Erivedge

VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.

PRECAUTIONS

Toxicitet för foster och embryo

Baserat på dess verkningsmekanism kan ERIVEDGE orsaka embryofetal död eller allvarliga fosterskador när det administreras till en gravid kvinna. I reproduktionsstudier på djur var vismodegib embryotoxiskt, fetotoxiskt och teratogent vid maternella exponeringar som var lägre än de humana exponeringarna vid den rekommenderade dosen på 150 mg en gång dagligen .

Femor med reproduktionspotential

Verifiera graviditetsstatusen hos kvinnor med reproduktionspotential inom 7 dagar före initiering av ERIVEDGE. Informera gravida kvinnor om den potentiella risken för ett foster. Rådge kvinnor med reproduktiv potential att använda effektivt preventivmedel under behandling med ERIVEDGE och i 24 månader efter den sista dosen .

Män

Vismodegib finns i sperma. Det är inte känt om mängden vismodegib i sperma kan orsaka fosterskador. Rådge män att använda kondom, även efter vasektomi, för att undvika potentiell läkemedelsexponering hos gravida partners och kvinnliga partners med reproduktionspotential under behandlingen och under 3 månader efter den sista dosen av ERIVEDGE. Rådge manliga patienter att inte donera sperma under och under 3 månader efter den sista dosen av ERIVEDGE .

Blodgivning

Rådge patienter att inte donera blod eller blodprodukter under behandling med ERIVEDGE och under 24 månader efter den sista dosen av ERIVEDGE.

Svåra kutana biverkningar

Svåra kutana biverkningar (SCAR), inklusive Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN) och läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), som kan vara livshotande eller dödliga, har rapporterats under behandling med ERIVEDGE .

Det är nödvändigt att avbryta ERIVEDGE permanent hos patienter med dessa reaktioner .

Prematur fusion av epifyserna

Prematur fusion av epifyserna har rapporterats hos pediatriska patienter som exponerats för ERIVEDGE. I vissa fall progredierade fusionen efter att läkemedlet avbrutits . ERIVEDGE är inte indicerat för pediatriska patienter.

Patientrådgivning

Rådgiva patienten att läsa den FDA-godkända patientinformation (läkemedelsguide).

Embryo-Fetal Toxicitet

Femor Med Reproduktiv Potential

• Rådgiva kvinnor om den potentiella risken för ett foster. Informera kvinnliga patienter och kvinnliga partners till manliga patienter att kontakta sin vårdgivare vid känd eller misstänkt graviditet.
• Informera kvinnor om att det finns ett register för graviditetsexponering som övervakar graviditetsutfall hos kvinnor som exponerats för ERIVEDGE under graviditeten och att de kan kontakta registret för graviditetsexponering genom att ringa 1-888-835-2555.
• Rådgiv kvinnor med reproduktiv potential att använda effektiva preventivmedel under behandling med ERIVEDGE och i 24 månader efter den sista dosen.

Män

• Rådgiv män, även de med tidigare vasektomi, att använda kondom för att undvika potentiell läkemedelsexponering hos både gravida partners och kvinnliga partners med reproduktiv potential under behandling med ERIVEDGE och i 3 månader efter den sista dosen.
• Rådgiv män att inte donera sperma under behandling med ERIVEDGE och under 3 månader efter den sista dosen.

Blodgivning

• Rådgiv patienter att inte donera blod eller blodprodukter under behandling med ERIVEDGE och under 24 månader efter den sista dosen.

Avvänjning

• Rådgiv kvinnor att inte amma under behandling med ERIVEDGE och i 24 månader efter den sista dosen .

Svåra kutana reaktioner

• Informera patienterna om tecken och symtom på allvarliga kutana reaktioner. Rådge patienterna att omedelbart kontakta sin vårdgivare vid tecken och symtom på allvarliga hudreaktioner .

Nonklinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Karcinogenicitetsstudier har utförts på möss och råttor. Ingen karcinogen potential identifierades hos någon av arterna. Vismodegib var inte mutagent i in vitro bakteriell reverse mutation (Ames) assay och var inte klastogent i in vitro humant kromosomavvikelseassay i humana perifera blodlymfocyter eller i in vivo mikrokärneassay i råttors benmärg.

I en dedikerad 26-veckors fertilitetsstudie på råtta observerades inga effekter på manliga reproduktionsorgan eller fertilitetsendpunkter vid vismodegibdoser på 100 mg/kg/dag vare sig i slutet av doseringen eller efter en 16-veckors återhämtningsfas. Medan ett ökat antal degenererade könsceller och hypospermi hos sexuellt omogna hundar observerades vid ≥ 50 mg/kg/dag i 4Â veckors allmän toxicitetsstudie, fanns det inga effekter på manliga reproduktionsorgan hos sexuellt mogna råttor och hundar, i vismodegibs allmänna toxicitetsstudier på upp till 26 veckor.

I en fertilitetsstudie på honor resulterade behandling av råttor med vismodegib med 100 mg/kg/dag i 26 veckor före parning i minskade implantationer, ökad procentuell preimplantationsförlust och minskat antal moderdjur med livskraftiga embryon. Inga vismodegib-relaterade förändringar i fertiliteten observerades efter en 16 veckors återhämtningsperiod. I en 26 veckors allmän toxicitetsstudie på råttor observerades ett minskat antal corpora lutea vid 100 mg/kg/dag; effekten var inte upphävd i slutet av en 8 veckors återhämtningsperiod.

Användning hos specifika populationer

Graviditet

Register över exponering under graviditet

Det finns ett register över exponering under graviditet som övervakar utfallet av graviditeten hos kvinnor som exponerats för ERIVEDGE under graviditet. Rapportera graviditeter till Genentech på 1-888-835-2555.

Risksammanfattning

Baserat på dess verkningsmekanism och resultat från reproduktionsstudier på djur kan ERIVEDGE orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna . I reproduktionsstudier på djur resulterade oral administrering av vismodegib under organogenes i doser under den kliniska dosen på 150 mg i embryotoxicitet, fetotoxicitet och teratogenicitet hos råttor (se Data). Det finns inga humandata om användning av ERIVEDGE hos gravida kvinnor. Informera gravida kvinnor om den potentiella risken för ett foster.

I den allmänna befolkningen i USA är den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2-4 % respektive 15-20 %.

Data

Data från djur

I en embryo-fetal toxicitetsstudie gavs dräktiga råttor vismodegib oralt i doser på 10, 60 eller 300 mg/kg/dag under perioden av organogenes. Förlust före och efter implantation ökade vid doser ≥ 60 mg/kg/dag , vilket inkluderade tidig resorption av 100 % av fostren. En dos på 10 mg/kg/dag resulterade i missbildningar (inklusive saknade och/eller sammansmälta fingrar, öppet perineum och kraniofaciala anomalier) och förseningar eller variationer (inklusive dilaterat njurbäcken, dilaterad urinledare och ofullständigt eller oossifierade sternalelement, centra av kotorna eller proximala falanger och klor).

Laktation

Ingen data finns tillgängliga om förekomsten av vismodegib i humanmjölk, läkemedlets effekter på det ammade barnet eller läkemedlets effekter på mjölkproduktionen. På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammade barn av ERIVEDGE ska kvinnor informeras om att amning inte rekommenderas under behandling med ERIVEDGE och i 24 månader efter den sista dosen.

Femor och män med reproduktionspotential

Testning av graviditet

Kontrollera graviditetsstatus hos kvinnor med reproduktionspotential inom 7 dagar före initiering av ERIVEDGE.

Konception

Baserat på dess verkningsmekanism och djurdata kan ERIVEDGE orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna.

Kvinnor

Rådgiv kvinnor med reproduktionspotential att använda effektivt preventivmedel under behandling med ERIVEDGE och i 24 månader efter den sista dosen.

Hannar

Vismodegib finns i sperma . Det är inte känt om mängden vismodegib i sperma kan orsaka fosterskador. Rådge manliga patienter att använda kondom, även efter vasektomi, för att undvika läkemedelsexponering av gravida partners och kvinnliga partners med reproduktionspotential under behandling med och under 3 månader efter den sista dosen av ERIVEDGE. Informera män om den potentiella risken för ett embryo eller foster om en kvinnlig partner med reproduktionspotential exponeras för ERIVEDGE. Informera män om att inte donera sperma under behandling med ERIVEDGE och under 3 månader efter den sista dosen.

Infertilitet

Kvinnor

Amenorré kan förekomma hos kvinnor med reproduktionspotential. Reversibiliteten av amenorré är okänd .

Pediatrisk användning

Säkerheten och effekten av ERIVEDGE har inte fastställts hos pediatriska patienter.

Prematur fusion av epifyserna och tidig pubertet har rapporterats hos pediatriska patienter som exponerats för ERIVEDGE. I vissa fall progredierade epifysfusionen efter att läkemedlet avbrutits.

Data om toxicitet hos unga djur

I toxikologiska studier med upprepad dosering hos råttor resulterade administrering av oralt vismodegib i toxicitet i ben och tänder. Effekter på ben bestod av stängning av den epifysiska tillväxtplattan när oralt vismodegib administrerades i 26 veckor med ≥ 50 mg/kg/dag (ungefär ≥ 0,4 gånger den humana exponeringen (AUC) vid den kliniska dosen på 150 mg). Avvikelser i växande framtänder (inklusive degeneration/nekros av odontoblaster, bildning av vätskefyllda cystor i tandpulpan, förbening av rotkanalen och blödning som resulterade i brott eller förlust av tänder) observerades efter administrering av oralt vismodegib vid ≥ 15 mg/kg/dag (cirka ≥ 0,2 gånger den mänskliga exponeringen (AUC) vid den kliniska dosen på 150 mg).

Geriatrisk användning

Kliniska studier av ERIVEDGE inkluderade inte tillräckligt många patienter i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de reagerar annorlunda än yngre patienter.

Hepatisk nedsättning

Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt leverfunktion .

Njurfunktionsnedsättning

Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion .