Enfuvirtid: en fusionshämmare för behandling av hiv-infektion

Bakgrund: Läkemedelsresistens fortsätter att vara en stor utmaning vid behandling av hiv-1-infektion. Praktiskt taget alla för närvarande tillgängliga antiretrovirala läkemedel hämmar det virala omvända transkriptaset eller proteaset. Enfuvirtid är den första fusionshämmaren som godkänts av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA för användning i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av hiv-1-infektion hos behandlingsexperimenterade patienter.

Syfte: Denna artikel beskriver de farmakologiska egenskaperna och den kliniska användbarheten av enfuvirtid.

Metoder: Relevant information identifierades genom sökningar i MEDLINE (1990 till oktober 2003), International Pharmaceutical Abstracts (1970 till oktober 2003) och mötesresuméer från större hiv/aids-konferenser (1996-2003) med sökorden enfuvirtide, pentafuside, T-20, DP-178 och fusionshämmare.

Resultat: In vitro uppvisar enfuvirtid aktivitet mot hiv-1-isolat som är resistenta mot alla andra klasser av antiretrovirala läkemedel. Enfuvirtid blockerar hiv-1:s inträde i värdceller genom att störa fusionen mellan virus och celler, vilket gör det unikt bland licensierade antiretrovirala läkemedel. Hos vuxna människor har enfuvirtid en distributionsvolym på 5,48 L, är starkt bunden till plasmaprotein (92 %), har en halveringstid för eliminering i plasma på 3,8 timmar och kataboliseras av peptidaser och proteinaser i olika vävnader. Dosjustering verkar inte nödvändig på grundval av ålder, ras eller kroppsvikt, men kan vara motiverad hos kvinnor som väger <50 kg. Vid en litteraturgenomgång identifierades inga data om dispositionen av enfuvirtid hos patienter med lever- eller njurinsufficiens. Kliniska prövningar tyder på att enfuvirtid minskar plasmanivåerna av hiv-1 RNA hos mycket behandlingserfarna patienter som tar en optimerad antiretroviral regim. Pivotalstudier visade på en genomsnittlig förändring av hiv-1 RNA på -1,48 log(10) kopior/mL i enfuvirtidarmen vid vecka 48, jämfört med -0,63 log(10) kopior/mL i kontrollarmen ( P<0,001 ). Den genomsnittliga absoluta ökningen av antalet CD4-celler var 46 celler/mm(3) (91 celler/mm(3)) i enfuvirtidarmen jämfört med 45 celler/mm(3) i kontrollarmen; P<0,001 ). De vanligast rapporterade (>15 fall per 100 patientår av exponering) biverkningarna (AE) i kliniska prövningar omfattade reaktioner på injektionsstället, diarré, illamående, trötthet, sömnlöshet, perifer neuropati, huvudvärk, kräkningar och feber. De vanligast rapporterade (> eller =2 %) laboratorieavvikelserna (grad III eller IV) var eosinofili, anemi och ökningar av amylas, lipas, triglycerider, kreatinfosfokinas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas och gamma-glutamyltransferas. I kliniska prövningar förekom allvarliga biverkningar som ledde till att studien avbröts hos 12,9 % ( 114/885 ) av patienterna i enfuvirtidarmen, jämfört med 10,7 % ( 12/112 ) i kontrollarmen ( P = NS ). Den rekommenderade dosen av enfuvirtid är 90 mg SC BID för vuxna och 2 mg/kg SC BID för barn. Effektivitetsstudier på barn pågår.

Slutsats: Även om ytterligare studier behövs verkar enfuvirtid vara ett lovande medel, i kombination med andra antiretrovirala medel, för behandling av hiv-infektion hos behandlingsexperimenterade patienter.