En bevarad region i mänskliga och kinesiska hamster X-kromosomer kan inducera cellulär senescens i nickeltransformerade kinesiska hamstercellinjer

Cellulär senescens är det genetiskt programmerade upphörandet av cellulär proliferation. Vi har nyligen kartlagt en eller flera förmodade senescensgener på X-kromosomen i celler från kinesiska hamsterembryon (CHE). I denna studie har vi använt oss av mikrocellsmedierad kromosomöverföring (mikrocellsfusion) för att testa om: (i) den mänskliga X-kromosomen uppvisar liknande genetisk potential att inducera senescens och (ii) deletion eller inaktivering av X-kromosomens senescensgen(er) i CHE-celler är associerad med nickelinducerad immortalisering. En normal CHE- eller mänsklig X-kromosom introducerades först i muscellshybrider och överfördes sedan genom mikrocellsfusion till en nickeltransformerad, odödlig manlig CHE-cellinje (Ni-2/TGR) med en X-deletion (Xq1). Mikrocellsfusion av den normala CHE X-kromosomen i tumörigena Ni-2/TGR-celler gav senescens hos alla X-mottagande kloner. Den normala mänskliga X-kromosomen gav upphov till dominant senescens av tumörigena Ni-2/TGR-celler i endast 17 % av de resulterande mikrocellshybriderna (14/81). Karyotypiska analyser av 13 mikrocellshybridkloner som härstammar från mänskliga X-kromosomer och som inte är senescerande visade att ingen av dessa kloner behöll hela X. En normal CHE X-kromosom inducerade senescens hos 75 % av de hybrider som erhållits med en annan odödlig och tumörgenisk nickeltransformerad manlig CHE-cellinje (Ni-6/TGR), som inte uppvisade någon synlig deletion av X-kromosomen, medan den normala humana X-kromosomen endast inducerade senescens hos 19 % av dessa hybrider. Överföring av den normala CHE- eller mänskliga X-kromosomen till spontant transformerade och tumörframkallande cellinjer, CHO/TGR eller V79/TGR, hade liten eller ingen effekt på deras tillväxt. Dessa data tyder på att både mänskliga och CHE-celler har liknande X-bundna genetiska aktiviteter som reglerar den cellulära senescensprocessen, och att i kinesiska hamsterceller är nickelinducerad immortalisering, men inte i CHO- eller V79-celler, förknippad med inaktivering av en X-bunden senescensgen.