Eltrombopag

Identifiering

Namn Eltrombopag Tillträdesnummer DB06210 Beskrivning

Eltrombopag används för att behandla lågt antal blodplättar hos vuxna med kronisk immun (idiopatisk) trombocytopeni (ITP), när vissa andra läkemedel, eller kirurgi för att ta bort mjälten, inte har fungerat tillräckligt bra. ITP är ett tillstånd som kan orsaka ovanliga blåmärken eller blödningar på grund av ett onormalt lågt antal blodplättar i blodet. Eltrombopag har också nyligen (i slutet av 2012) godkänts för behandling av trombocytopeni (lågt antal blodplättar i blodet) hos patienter med kronisk hepatit C för att göra det möjligt för dem att påbörja och upprätthålla interferonbaserad behandling.

Typ Små molekylgrupper Godkänd struktur

Ladda ner

Liknande strukturer

.

Struktur för Eltrombopag (DB06210)

×

Stäng

Viktmedelvärde: 442.4666
Monoisotopiskt: 442.164105212 Kemisk formel C25H22N4O4 Synonymer

• Eltrombopag
• Eltrombopagum

Externa ID

• SB 497115
• SB-497115
• SB497115

Farmakologi

Indikation

Thrombopoietinreceptoragonister är läkemedel som stimulerar trombocytaggregatproduktionen i benmärgen. I detta skiljer de sig från de tidigare diskuterade medlen som verkar genom att försöka bromsa trombocytdestruktionen.

Associerade tillstånd

• Svår aplastisk anemi (SAA)
• Trombocytopeni
• Refraktär aplastisk anemi
• Refraktär immunförsvarslös trombocytopeni

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik Ej tillgänglig Verkningsmekanism

Eltrombopag är en oralt biotillgänglig, småmolekylär TPO-receptoragonist som interagerar med transmembrandomänen hos den humana TPO-receptorn. Eltrombopag är en stimulator av STAT- och JAK-fosforylering. Till skillnad från rekombinant TPO eller romiplostim aktiverar Eltrombopag inte AKT-vägen på något sätt. Det bör noteras att när eltrombopag gavs till patienter med aplastisk anemi ökade antalet blodplättar i andra linjer än trombocyter, vilket tyder på att eltrombopag antingen förstärkte effekten av TPO in vivo; eller att det finns en ännu inte avslöjad verkningsmekanism som är verksam.

Absorption

Peak absorption av Eltrombopag inträffar omkring 2-6 timmar efter oral administrering, och den totala orala absorptionen av läkemedelsrelaterat material efter en dos på 75 mg uppskattades till minst 52 %.

Distributionsvolym

Baserat på en radiolabelstudie är koncentrationen av eltrombopag i blodceller ungefär 50 % till 79 % av plasmakoncentrationerna.

Proteinbindning

Eltrombopag är starkt proteinbundet (>99 %).

Metabolism

Eltrombopag är övervägande genom vägar som inkluderar klyvning, oxidation och konjugering med glukuronsyra, glukathion eller cystein. In vitro-studier tyder på att CYP1A2 och CYP2C8 är ansvariga för den oxidativa metabolismen av eltrombopag. UGT1A1 och UGT1A3 är ansvariga för glukuronidering av eltrombopag.

Elimineringsväg

Eltrombopag elimineras främst via feces (59 %), tillsammans med 31 % som utsöndras renalt.

Halveringstid

Omkring 21-32 timmar hos friska patienter. 26-35 timmar hos patienter med idiopatisk trombocytopenisk purpura.

Clearance Ej tillgänglig Biverkningar

Toxicitet

Eltrombopag kan orsaka levertoxicitet, särskilt om det administreras i kombination med interferon och ribavirin hos patienter med kronisk hepatit C (kan öka risken för hepatisk dekompensation).

Berörda organismer

• Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs

.

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Nutraceutical
• Illicit
• Tillbakadragna
• Investigation

.

• Experimentell
• Alla läkemedel

Medicin	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abacavir	Metabolismen av Abacavir kan minska vid kombination med Eltrombopag.
Abametapir	Serumkoncentrationen av Eltrombopag kan öka när det kombineras med Abametapir.
Abatacept	Metabolismen av Eltrombopag kan öka vid kombination med Abatacept.
Abemaciclib	Eltrombopag kan minska utsöndringshastigheten av Abemaciclib vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Abirateron	Serumkoncentrationen av Eltrombopag kan öka när det kombineras med Abirateron.
Acemetacin	Metabolismen av Acemetacin kan minska vid kombination med Eltrombopag.
Acenocoumarol	Metabolismen av Eltrombopag kan minska vid kombination med Acenocoumarol.
Acetaminofen	Metabolismen av Acetaminofen kan minska vid kombination med Eltrombopag.
Acetylsalicylsyra	Metabolismen av acetylsalicylsyra kan minska vid kombination med Eltrombopag.
Acyclovir	Metabolismen av Eltrombopag kan minska vid kombination med Acyklovir.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner

• Undervik multivalenta joner. Flervärda katjoner i livsmedel eller kosttillskott kommer att chelateras av eltrombopag; därför bör de separeras med 4 timmar före eller 2 timmar efter intag av eltrombopag.
• Tag på tom mage. Separera administreringen av eltrombopag från mat med minst 1 timme före och 2 timmar efter att ha ätit.

Produkter

Produktingredienser

Produktbilder

Internationellt/andra varumärken Promacta / Revolade Varumärkesnamn Receptbelagda produkter

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märkare	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Promacta	Pulver, för suspension	25 mg/1	Oral	Glaxosmithkline Inc	2016-11-27	2016-11-28	US
Promacta	Tablett, filmdragerad	75 mg/1	Oral	Glaxosmithkline Inc	2009-01-05	2019-03-31	US
Promacta	Pulver, för suspension	12.5 mg/1	Oral	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2018-09-27	Inte tillämpligt	US
Promacta	Tablett, filmdragerad	25 mg/1	Oral	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2016-05-24	Inte tillämpligt	US
Promacta	Tablett, filmdragerad	12.5 mg/1	Oral	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2016-08-22	Inte tillämpligt	US
Promacta	Tablett, filmdragerad	100 mg/1	Oral	Glaxosmithkline Inc	2014-03-10	2016-11-28	US
Promacta	Tablett, filmdragerad	75 mg/1	Oral	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2016-04-01	Inte tillämpligt	US
Promacta	Tablett, filmdragerad	50 mg/1	Oral	Glaxosmithkline Inc	2008-11-24	2019-04-30	US
Promacta	Tablett, filmdragerad	100 mg/1	Oral	GlaxoSmithKline LLC	2012-11-16	2012-11-16	US
Promacta	Tablett, filmdragerad	12.5 mg/1	Oral	Glaxosmithkline Inc	2012-01-02	2019-04-30	US

Kategorier

ATC-koder B02BX05 – Eltrombopag

• B02BX – Andra blodstillande medel med systemisk verkan
• B02B – VITAMIN K OCH ANDRA BLODSÄTTNINGAR
• B02 – ANTIHEMORRHAGIKER
• B – BLOD OCH BLODBILDANDE ORGANER

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas bifenyler och derivat. Dessa är organiska föreningar som innehåller två bensenringar som är sammanlänkade med en C-C-bindning. Rike Organiska föreningar Överklass Benzenoider Klass Bensen och substituerade derivat Underklass Bifenyler och derivat Direkt förälder Bifenyler och derivat Alternativa föräldrar Bensoesyror / o-Xylener / Fenylhydraziner / Benzoylderivat / 1-hydroxy-4-unsubstituerade bensenoider / Pyrazoloner / Monokarboxylsyror och derivat / Hydrazoner / Karboxylsyror / Azacykliska föreningar / Organopniktogena föreningar / Organiska oxider / Kolvävderivat / Karbonylföreningar visa 4 mer Substituenter 1-hydroxy-4-osubstituerad benzenoid / Aromatisk heteromonocyklisk förening / Azacykel / Bensoesyra / Bensoesyra eller derivat / Benzoyl / Bifenyl / Karbonylgrupp / Karbonsyra / Karbonsyraderivat / Hydrazon / Kolvävderivat / Monokarboxylsyra eller derivat / O-xylen / Organisk kväveförening / Organisk oxid / Organisk syreförening / Organoheterocyklisk förening / Organonitrogenförening / Organooxygenförening / Organopnictogenförening / Fenol / Fenylhydrazin / Pyrazolin / Pyrazolinon / Xylen visa 16 mer Molekylära ramverk Aromatiska heteromonocykliska föreningar Externa deskriptorer pyrazoler, hydraziner, bensoesyror (CHEBI:85010)

Chemical Identifiers

UNII S56D65XJ9G CAS-nummer 496775-61-2 InChI Key XDXWLKQMMKQXPV-QYQHSDTDSA-N InChI

IUPAC-namn

SMILES

Syntesreferens

http://doc.sciencenet.cn/upload/file/2011531154034454.pdf

Allmänna referenser

1. Zekry A, Freiman J: Eltrombopag: Är detta ”24 karat guldplättar” behandling för trombocytopeni vid cirros associerad med hepatit C? Hepatologi. 2008 Apr;47(4):1418-21. doi: 10.1002/hep.22300.
2. Mondelli MU: Eltrombopag: ett effektivt botemedel mot trombocytopeni? J Hepatol. 2008 Jun;48(6):1030-2. doi: 10.1016/j.jhep.2008.03.008. Epub 2008 Mar 31.
3. Tarantino MD, Fogarty P, Mayer B, Vasey SY, Brainsky A: Efficacy of eltrombopag in management of bleeding symptoms associated with chronic immune thrombocytopenia. Blood Coagul Fibrinolysis. 2013 Apr;24(3):284-96. doi: 10.1097/MBC.0b013e32835fac99.
4. Kiang TK, Ensom MH, Chang TK: UDP-glukuronosyltransferaser och kliniska läkemedelsinteraktioner. Pharmacol Ther. 2005 Apr;106(1):97-132. Epub 2005 Jan 12.
5. Deng Y, Madatian A, Wire MB, Bowen C, Park JW, Williams D, Peng B, Schubert E, Gorycki F, Levy M, Gorycki PD: Metabolism och disposition av eltrombopag, en oral, icke-peptid trombopoietinreceptoragonist, hos friska människor. Drug Metab Dispos. 2011 Sep;39(9):1734-46. doi: 10.1124/dmd.111.040170. Epub 2011 Jun 6.
6. Kuter DJ: Biologi för trombopoietin och trombopoietinreceptoragonister. Int J Hematol. 2013 Jul;98(1):10-23. doi: 10.1007/s12185-013-1382-0. Epub 2013 Jul 3.
7. Eltrombopag

Externa länkar KEGG Drug D03978 PubChem Compound 9846180 PubChem Substance 175427059 ChemSpider 19879943 RxNav 711942 ChEBI 85010 ChEMBL CHEMBL461101 ZINC ZINC000011679756 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Eltrombopag AHFS-koder

• 20:16.00 – Hematopoetiska medel

FDA-etikett

Säkerhetsdatablad

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Farmakoekonomi

Tillverkare

Förpackare

Doseringsformer

Priser Ej tillgängliga Patent

Patentnummer	Pediatrisk Utvidgning	Godkänd	Går ut (beräknat)	Region
US8052995	Ja	2011-11-08	2028-02-01	US
US6280959	Ja	2001-08-28	2019-04-30	US
US7790704	Ja	2010-09-07	2021-11-24	US
US7452874	Ja	2008-11-18	2021-11-24	US
US7473686	Ja	2009-01-06	2021-11-24	US
US7160870	Ja	2007-01-09	2023-05-20	US
US7795293	Ja	2010-09-14	2023-11-21	US
US7547719	Ja	2009-06-16	2026-01-13	US
US7332481	Ja	2008-02-19	2021-11-24	US
US8062665	Ja	2011-11-22	2028-02-01	US
US8052994	Ja	2011-11-08	2028-02-01	US
US8071129	Ja	2011-12-06	2028-02-01	US
US8052993	Ja	2011-11-08	2028-02-01	US
US8828430	Ja	2014-09-09	2028-02-01	US

Egenskaper

Stat Fast Experimentella egenskaper

Förutsedda egenskaper

Förutsedda ADMET-funktioner

Spectra

Mass Spec (NIST) Ladda ner (91.2 KB) Spektrum

Mål

Bindande egenskaper

×

Egenskaper	Mätning	pH	Temperatur (°C)
EC 50 (nM)	38	N/A	N/A	18778936 / 18783949

Detaljer Bindningsegenskaper1. Trombopoietinreceptor

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Agonist

Allmän funktion Transmembransignalreceptoraktivitet Specifik funktion Receptor för trombopoietin. Kan utgöra en regleringsmolekyl som är specifik för TPO-R-beroende immunsvar. Gennamn MPL Uniprot ID P40238 Uniprot Name Thrombopoietinreceptor Molekylvikt 71244,08 Da

1. Kuter DJ: Thrombopoietin and thrombopoietin mimetics in the treatment of thrombocytopenia. Annu Rev Med. 2009;60:193-206.

Enzymer

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

. Åtgärder

Substrat

Hämmare

Allmän funktion Steroidhydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp av heme-tiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det oxiderar en mängd olika strukturellt o… Gennamn CYP2C8 Uniprot ID P10632 Uniprot Name Cytokrom P450 2C8 Molekylvikt 55824.275 Da

Typ av protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Oxidoreduktasaktivitet, verkar på parade donatorer, med inkorporering eller reduktion av molekylärt syre, reducerat flavin eller flavoprotein som en donator och inkorporering av en syreatom Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det oxiderar en mängd olika strukturellt o… Gennamn CYP1A2 Uniprot ID P05177 Uniprot Name Cytokrom P450 1A2 Molekylvikt 58293,76 Da

1. Kim TO, Despotovic J, Lambert MP: Eltrombopag for use in children with immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2018 Feb 27;2(4):454-461. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010660.
2. Eltrombopag FDA-etikett

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Inhibitor

.

Allmän funktion Steroidbindning Specifik funktion UDPGT har stor betydelse för konjugering och efterföljande eliminering av potentiellt toxiska xenobiotika och endogena föreningar. Denna isoform glukuroniderar bilirubin IX-alfa för att bilda både bilirubin… Gennamn UGT1A1 Uniprot ID P22309 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferas 1-1 Molekylvikt 59590.91 Da

Typ av protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Generell funktion Retinsyrabindning Specifik funktion UDPGT är av stor betydelse för konjugeringen och den efterföljande elimineringen av potentiellt toxiska xenobiotika och endogena föreningar. Isoform 2 saknar transferasaktivitet men fungerar som en negativ reg… Gennamn UGT1A3 Uniprot ID P35503 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferas 1-3 Molekylvikt 60337.835 Da

Typ av protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Nej

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Retinsyrabindning Specifik funktion UDPGT har stor betydelse för konjugering och efterföljande eliminering av potentiellt toxiska xenobiotika och endogena föreningar. Denna isoform har specificitet för fenoler. Isoform 2 saknar trans… Gennamn UGT1A9 Uniprot ID O60656 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferas 1-9 Molekylvikt 59940.495 Da

Transportörer

Typ av protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Sodium-oberoende transmembrantransportörsaktivitet för organiska anjoner Specifik funktion Förmedlar det Na(+)-oberoende upptaget av organiska anjoner, t.ex. pravastatin, taurokolat, metotrexat, dehydroepiandrosteronsulfat, 17-beta-glukuronosylestradiol, estronsulfat, prostagland… Gennamn SLCO1B1 Uniprot ID Q9Y6L6 Uniprot Name Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 Molekylvikt 76447.99 Da

1. Kuter DJ: The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists. Int J Hematol. 2013 Jul;98(1):10-23. doi: 10.1007/s12185-013-1382-0. Epub 2013 Jul 3.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Xenobiotika-transporterande atpasaktivitet Specifik funktion Uratexportör med hög kapacitet och som fungerar i både njurarnas och extrarenernas uratutsöndring. Spelar en roll i porfyrinhomeostasen eftersom den kan förmedla exporten av protoporhyrin IX (PPIX) både från och till… Gennamn ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 Molekylvikt 72313.47 Da

×

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva verktyg för beslutsstöd med branschens mest omfattande kontroll av interaktioner mellan läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 19 mars 2008 16:17 / Uppdaterad den 23 mars 2021 14:29