Edluar (zolpidem tartrate)

Allmän information

Edluar (zolpidemtartrat) är ett sublingualt icke-benzodiazepinhypnotikum av imidazopyridinklassen. Det interagerar med ett GABA-BZ-receptorkomplex, som finns i det centrala och perifera autonoma nervsystemet, genom att binda till gamma-aminosmörsyre (GABAA)-receptorer på samma plats som bensodiazepiner. Imidazopyridiner är molekylärt skilda från den klassiska bensodiazepinmolekylen och har därför inte de potentiella negativa effekterna av bensodiazepinklassen.

Edluar är specifikt indicerat för korttidsbehandling av sömnlöshet som kännetecknas av svårigheter med att inleda sömnen.

Edluar tillhandahålls som en 5 mg eller 10 mg sublingual tablett avsedd för oral administrering. Dosen ska individualiseras. Den rekommenderade initialdosen för vuxna är dock 10 mg en gång dagligen omedelbart före sänggåendet. Den totala dagliga dosen av Edluar bör inte överstiga 10 mg. Den rekommenderade dosen av Edluar hos äldre eller försvagade personer är 5 mg en gång dagligen omedelbart före sänggåendet. Edluar ska inte ges med eller omedelbart efter en måltid. Den sublinguala tabletten ska placeras under tungan och tillåtas sönderfalla. Den ska inte sväljas och ska inte tas med vatten.

Kliniska resultat

FDA-godkännande
FDA-godkännandet av Edluar baserades på flera studier:

Chronisk sömnlöshet

Studie ett
Denna dubbelblinda, parallellgruppsförsök på 5 veckor omfattade 75 vuxna personer med kronisk sömnlöshet. Försökspersonerna fick två doser zolpidemtartrat eller placebo. Vid objektiva (polysomnografiska) mätningar av sömnlatens och sömneffektivitet var zolpidem 10 mg överlägsen placebo vid sömnlatens under de första 4 veckorna och vid sömneffektivitet under veckorna 2 och 4. Zolpidem var jämförbart med placebo på antalet uppvaknanden vid båda de studerade doserna.

Studie två
Denna dubbelblinda, parallella grupper, 4-veckorsstudie omfattade 141 vuxna försökspersoner med kronisk sömnlöshet som fick två doser zolpidem eller placebo. Zolpidem 10 mg var överlägset placebo på ett subjektivt mått på sömnlatens för alla 4 veckor och på subjektiva mått på total sömntid, antal uppvaknanden och sömnkvalitet för den första behandlingsveckan.

Transient Insomnia

Studie ett
Denna dubbelblinda, parallellgruppsförsök med en enda natt omfattade 462 vuxna försökspersoner som upplevde tillfällig sömnlöshet under den första natten i ett sömnlaboratorium. Försökspersonerna fick två doser zolpidemtartrat orala tabletter (7,5 och 10 mg) eller placebo. Båda zolpidemdoserna var överlägsna placebo på objektiva (polysomnografiska) mätningar av sömnlatens, sömnlängd och antal uppvaknanden.

Studie två
Denna dubbelblinda, crossover, 2-nattstudie rekryterade 35 äldre vuxna (medelålder 68 år) som upplevde övergående sömnlöshet under de två första nätterna i ett sömnlaboratorium. Försökspersonerna fick fyra doser zolpidem (5, 10, 15 och 20 mg) eller placebo. Alla zolpidemdoser var överlägsna placebo på de två primära PSG-parametrarna (sömnlatens och effektivitet) och alla fyra subjektiva utfallsmått (sömnlatens, sömnlatens, antal uppvaknanden och sömnkvalitet).

Edluar studerades också för följande latenta effekter.

Nästa dagars kvarvarande effekter
Sju studier omfattade normala vuxna försökspersoner. I tre studier på vuxna (inklusive en studie i en fasförberedande modell av övergående sömnlöshet) och i en studie på äldre försökspersoner observerades en liten men statistiskt signifikant minskning av prestanda i Digit Symbol Substitution Test (DSST) jämfört med placebo. Studier av zolpidemtartrat hos icke äldre patienter med sömnlöshet påvisade inga tecken på kvarstående effekt nästa dag.

Rebound-effekter
I studier som utvärderade sömnen de nätter som följde efter utsättning av zolpidemtartrat fanns det inga objektiva (polysomnografiska) tecken på rebound-sömnlöshet vid de rekommenderade doserna.

Minnesförsämring
Kontrollerade studier på vuxna som använde objektiva minnesmått gav inga konsekventa bevis för minnesförsämring nästa dag efter den rekommenderade administreringen av zolpidemtartrat.

Effekter på sömnstadier
I studier som mätte den procentuella andelen sömntid som tillbringades i varje sömnstadium har zolpidemtartrat i allmänhet visat sig bevara sömnstadierna. Sömntid som spenderas i steg 3 och 4 (djup sömn) befanns vara jämförbar med placebo med endast inkonsekventa, mindre förändringar i REM-sömn (paradoxal sömn) vid den rekommenderade dosen.

Biverkningar

Biverkningar i samband med användning av Edluar kan inkludera, men är inte begränsade till, följande:

• Dovhet
• Svindel
• Diarré
• huvudvärk

Aktionsmekanism

Edluar (zolpidemtartrat) är ett sublingualt icke-bensodiazepinhypnotikum av imidazopyridinklassen. Det interagerar med ett GABA-BZ-receptorkomplex, som finns i det centrala och perifera autonoma nervsystemet, genom att binda till gamma-aminosmörsyre (GABAA)-receptorer på samma plats som bensodiazepiner. Imidazopyridiner är molekylärt skilda från den klassiska bensodiazepinmolekylen och har därför inte de potentiella negativa effekterna av bensodiazepinklassen.

Litteraturreferenser

Staner L, Eriksson M, Cornette F, Santoro F, Muscat N, Luthinger R, Roth T Sublingualt zolpidem är effektivare än oralt zolpidem när det gäller att initiera en tidig insomning i postnapsmodellen av övergående sömnlöshet: En polysomnografisk studie. Sleep Medicine 2008 Nov 7

Roth T, Hull SG, Lankford DA, Rosenberg R, Scharf MB; Intermezzo Study Group Lågdos sublingualt zolpidemtartrat är förknippat med en dosrelaterad förbättring av sömnstart och sömnlängd vid sömnlöshet som kännetecknas av MOTN-uppvaknanden (middle-of-the-night). Sleep 2008 Sep 1;31(9):1277-84

Roth T, Mayleben D, Corser BC, Singh NN Farmakodynamisk och farmakokinetisk utvärdering av lågdos sublingualt transmucosalt zolpidem hemitartrat. Human Psychopharmacology 2008 Jan;23(1):13-20

Tillkommande information

För ytterligare information om Edluar eller sömnlöshet, besök Edluars webbsida.