Dygnsrytm i klinisk kemi: En underskattad variationskälla

Abstract

Dygnsrytm komplicerar insamlingen av kliniska laboratorieprover genom att lägga till en förutsägbar tidsberoende komponent till den pre-analytiska variationen som, om den inte beaktas, försämrar den kliniska användbarheten av resultat för vissa analyter. Här utförde vi en systematisk granskning av litteraturen och identifierade, i 56 publikationer som uppfyllde våra minimikriterier för inkludering, 30 analyter som genomgår dygnsvariation. Vi graderade beviskvaliteten i dessa publikationer med hjälp av ett eget poängsystem med tre nivåer. Den experimentella utformningens noggrannhet och överenskommelsen varierade avsevärt mellan studierna. Analyternas koncentrationer varierade kraftigt under dygnets 24 timmars dag- och nattcykel. Medianvärdet för förändringen från zenit till nadir i förhållande till nadirkoncentrationen (%ZNC) för de 30 analyterna var 100 %. För att sätta storleken på dygnsvariationen i perspektiv bedömde vi fluktuationen i analytkoncentrationen under hela 24-timmarsperioden (dygnsvariation (%CVdv)) i förhållande till den dygnsvariation som bestämdes vid en fast tidpunkt under 24-timmarsperioden (biologisk variation inom ämnet (%CVw)). Därefter dividerade vi %CVdv med den publicerade %CVw för att få ett nytt mått som kallas dygnsvariationsindex (DVI). Medianvärdet för DVI för de 16 undersökta analyterna var 2,0, vilket understryker att dygnsvariationen för de flesta analyter var större än den publicerade %CVw och belyser vikten av att följa protokoll som reglerar tidpunkten för provtagning när det gäller dessa analyter. Med tanke på att %CVw ligger till grund för referensförändringsvärdet (RCV) och flera kvalitetsmått, t.ex. Sigma-måttet (baserat på det totala tillåtna felet), kommer underlåtenhet att reglera tiden för provtagning att äventyra dessa %CVw-baserade mål. Vi ger också exempel på fall där underlåtenhet att reglera tidpunkten för insamling av dygnsväxlande analyter äventyrar deras diagnostiska användbarhet. På de flesta större laboratoriers webbplatser i USA och Europa finns det dock inga konsekventa föreskrifter om att samla in prover vid bestämda tidpunkter för flertalet av de analyter som identifierats här.