Derivativ 11;22 (Emanuel) syndrom: En fallrapport och en översikt
Abstract
Emanuels syndrom (ES) är en sällsynt anomali som kännetecknas av en distinkt fenotyp bestående av karakteristisk ansiktsdysmorfism, mikrocefali, allvarlig mental retardation, utvecklingsförsening, njurmissbildningar, medfödda hjärtfel och genitala missbildningar hos pojkar. Här rapporterar vi ett manligt nyfött barn, med de klassiska dragen för Emanuels syndrom.
1. Introduktion
Emanuels syndrom (ES) är ett obalanserat translokationssyndrom som vanligtvis uppstår genom en 3 : 1 meiosis I malsegregering under gametogenesen i en balanserad translokation fenotypiskt normal bärare . Patienter med Emanuels syndrom har en distinkt fenotyp som består av karakteristisk ansiktsdysmorfism, mikrocefali, allvarlig mental retardation, försenad utveckling, njurmissbildningar, medfödda hjärtfel och genitala missbildningar hos pojkar . Även om den verkliga dödligheten vid Emanuels syndrom är okänd, är det möjligt att överleva på lång sikt . Emanuels syndrom kallas också för derivat 22-syndrom, derivat 11;22-syndrom, partiell trisomi 11;22 eller supernumerärt der (22)t(11;22)-syndrom .
2. Fallrapport
En ung mor på 22 år rapporterades med ett manligt nyfött barn. Äktenskapet mellan spädbarnets föräldrar var konsanguint. Spädbarnets antenatalperiod var händelselös förutom relativ mindre markerad bukförstoring och mindre uppfattning av fosterrörelser. Spädbarnet föddes vid fullgången graviditet genom vaginal förlossning. Vid undersökningen var han liten för sin gestationsålder eftersom födelsevikten var 2,2 kg (<tredje percentilen), längden 46 cm (<tredje percentilen) och huvudomfånget 32 cm (<tredje percentilen). Han hade ett anmärkningsvärt ansiktsutseende som omfattade framträdande panna med dilaterade vener, vitt skilda ögon med nedåtgående palpebralspalt, bred näsbrygga, framträdande philtrum, bilaterala stora och lågt sittande öron med preaurikulär grop (figurerna 1 och 2). Han hade också en liten penis (1,5 cm), men båda testiklarna var helt nedkomna. De orala fynden som observerades var en högt välvd gom och mikrognathi.
Fototot visar ansiktsdragen med nedåtgående gomspalt, stora och lågt sittande öron med preaurikulär grop och mikrognathi.
Fototot visar ansiktsdragen med framträdande panna, brett åtskilda ögon med nedåtgående palpebrala spricka och mikrognathi.
Ekokardiografi avslöjade en måttligt stor, subaortisk ventrikelseptumdefekt (VSD). Den högra njuren saknades vid ultraljud i buken. Hörselbedömningen avslöjade en mild hörselnedsättning, men den oftalmologiska bedömningen var okej. Karyotypering med hjälp av G-bandinganalys på 550 bandnivåer visade en extra övertalig markeringskromosom (SMC) med övertalig derivat (22)t(11;22) (figur 3). För att fastställa ursprunget till denna SMC utfördes karyotypering av hans föräldrar. Modern visade sig vara en balanserad bärare; 46,XX,t(11;22)(q23.3;q11.2) (figur 4). Vid uppföljningsundersökningen under tre år konstaterades att han hade en betydande central hypotoni och utvecklingsfördröjning, och alla tillväxtparametrar förblev långt under den tredje percentilen. Vid uppföljningsundersökningar uppvisade han en utvecklingsförsening, och alla tillväxtparametrar låg fortfarande långt under den tredje percentilen vid sex månaders ålder.
Patientens karyotyp visar en extra övertalig kromosom.
Hans mors karyotyp visar en balanserad icke-Robertsonsk translokation mellan kromosom 11 och kromosom 22.
3. Diskussion
Emanuels syndrom är ett ärftligt kromosomavvikelsesyndrom . Övertaliga markeringskromosomer (SMC) är vanliga fynd i cytogenetiska studier, med 9 % av SMC som härstammar från kromosom 22 . Denna kromosomobalans består antingen av en derivatkromosom 22 som en övertalig kromosom med följande karyotyp: 47,XX,+der(22)t(11;22)(q23;q11) hos kvinnor eller 47,XY,+der(22)t(11;22)(q23;q11) hos män sällan . Det benämndes som Emanuels syndrom 2004 (OMIM nr 609029) .
Den exakta incidensen är okänd. Detta är ett sällsynt syndrom med rapporterade fall på omkring 100. Tabell 1 visar de olika rapporterade fallen som hittats på Google, PubMed/MEDLINE-sökning . Manliga och kvinnliga balanserade bärare har 0,7 % respektive 3,7 % risk att få barn med övertalig der(22) . Patienter med ES har en distinkt fenotyp som består av en karakteristisk dysmorfism i ansiktet med framträdande panna, epikantalfalsar, nedåtgående palpebralsprickor, bred och platt näshuvud, långt och uttalat philtrum, onormala öronmusslor som sträcker sig från mikrotia till stora öron som ofta är förknippade med öronhålan före öronhålan och/eller hudfläckar, mikrocefali, allvarlig mental retardation, utvecklingsförsening, njurmissbildningar, medfödda hjärtfel och genitala missbildningar hos pojkar. Vanliga fynd i munnen är mikrognathi, gomspalt eller högbågig gom. Utvecklingen av ansiktsdysmorfism med åldern är inte väl beskriven, men Medne et al. 2007 föreslog att ansiktsdragen hos ES blir grövre med tiden och att mikrognathin blir mindre uttalad . Nästan alla barn med ES har global utvecklingsförsening och intellektuell funktionsnedsättning. Även om de flesta barn inte kan gå självständigt, lärde sig över 70 % av personerna så småningom att gå med stöd. Det uttrycksfulla språket är avsevärt försämrat, med rudimentär taluppfattning hos endast 20 % . Tabell 2 visar listan över kliniska drag som observerats vid Emanuels syndrom .
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Den viktigaste differentialdiagnosen för Emanuels syndrom är cat eye syndrome (CES). CES är vanligtvis en följd av partiell tetrasomi 22. Iris kolobom, som är ett kardinalt kännetecken för CES, rapporteras dock inte i ES. Till skillnad från ES har majoriteten av individer med CES lindrig eller ingen intellektuell funktionsnedsättning . Andra differentialdiagnoser kan vara Fryns syndrom, Smith-Lemli-Opitz syndrom eller Kabukis syndrom . Kliniska tester som kromosomanalys, FISH-testning, helkromosomfärgning (WCP), array genomisk hybridisering (aGH) eller MLPA-analys kan utföras för att diagnostisera detta syndrom .
Behandlingen omfattar ett multidisciplinärt team som involverar pedodontist, barnläkare, plastikkirurg, genetiker, gastrolog, logoped, urolog, kardiolog, ÖNH-kirurg och oftalmolog. Patienter med gomspalt har matningssvårigheter, vilket kräver matningsplatta och kirurgisk stängning av gomspalten. Den långsiktiga prognosen är direkt relaterad till de associerade medfödda missbildningarna. Högsta dödligheten är under de första levnadsmånaderna. Även om den verkliga dödligheten i ES är okänd, är långtidsöverlevnad möjlig, särskilt om patienten överlever spädbarnstiden . Det rapporterade fallet hade alla klassiska kännetecken för ES.
Två frågor är viktiga när det gäller genetisk rådgivning för dessa familjer. För det första, när en förälder är bärare av t(11;22) har framtida graviditeter en ökad risk för antingen ES, balanserad t(11;22) eller en annan meiotisk malsegregering, så prenatal cytogenetisk testning bör erbjudas vid framtida graviditeter. För det andra bör bärartestning av syskon som inte är drabbade normalt erbjudas när de har uppnått vuxen ålder och kan förstå de reproduktiva konsekvenserna av att vara bärare.
4. Slutsats
Det är nödvändigt att betona vikten av att misstänka detta syndrom, om ett nyfött barn uppvisar de nämnda dysmorfiska ansiktsdragen och medfödda avvikelser, så att en tidig diagnos och ett ingripande i rätt tid kan göras i ett försök att förlänga överlevnaden och förbättra livsstilen och, ännu viktigare, för att ge lämpliga råd om genetisk rådgivning till familjemedlemmar.
Leave a Reply