Deflazacort

Identifiering

Namn Deflazacort Tillträdesnummer DB11921 Beskrivning

Deflazacort, även känt som Emflaza, är ett kortikosteroidprodrug som används som ett medel för att behandla Duchennes muskeldystrofi (DMD). Det marknadsförs av Marathon Pharmaceuticals och godkändes i februari 2017 av FDA.14,Etikett

Duchenne muskeldystrofi är en ärftlig sjukdom som beror på mutationer i dystrofingenen, som är viktig för muskelfunktionen. Denna sjukdom kan orsaka allvarlig muskelsvaghet och progressivt andnings- och kardiovaskulärt handikapp, vilket allvarligt påverkar patientens livskvalitet och överlevnad.3,4,15 Sjukdomen yttrar sig vanligen genom muskelsvaghet i tidig barndom, följt av förlust av förmågan att gå (ambulerande) så tidigt som vid 7 års ålder.4

Deflazacort fördröjer uppkomsten av muskulaturrelaterade komplikationer till följd av DMD6 , vilket förlänger livet för barn som diagnostiserats med denna sjukdom och utövar mindre skadliga effekter på benhälsa och vikt än andra steroidmediciner.5,7

Typ Små molekyler Grupper som godkänts, Investigational Structure

3D

Ladda ner

Liknande strukturer

Struktur för Deflazacort (DB11921)

×

Närma

Viktmedelvärde: 441.524
Monoisotopiskt: 441.215137722 Kemisk formel C25H31NO6 Synonymer

• Deflazacort

Externa ID

• MDL 458
• MDL-458

Pharmakologi

Indikation

Deflazacort är indicerat för behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) hos patienter 2 år och äldre.Etikett

Associerade tillstånd

• Duchennes muskeldystrofi (DMD)

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Deflazacort utövar en antiinflammatorisk aktivitet vid DMD, vilket troligen förbättrar olika symtom, inklusive muskelsvaghet och kardiorespiratoriska symtom, förutom att det fördröjer deras uppkomst.6 Detta möjliggör en ökad livskvalitet och förhindrar behovet av kirurgiska ingrepp, t.ex. för skolios, som är förknippat med DMD. Studier visade ett signifikant bevarande av muskelmassan hos patienter som generellt behandlades med 0,9 mg/kg/dag deflazacort jämfört med en kontrollgrupp. Följande resultat är baserade på kliniska studier som använder deflazacort på lång sikt6,8:

Effekter på muskelstyrka

Vid 16 års ålder hade individer som behandlades med deflazacort på lång sikt 63 ± 4 % poäng i muskelstyrka jämfört med en medelpoäng i muskelstyrka på 31 ± 3 % för kontrollpatienter6. Signifikanta förbättringar i att klättra i trappor och resa sig från ryggläge sågs också hos patienter som tog deflazacort.6

Effekter på ambulation

Ambulationen var signifikant högre vid 12 års ålder och 18 års ålder hos patienter som tog deflazacort jämfört med kontrollgruppen. Kontrollgruppen uppvisade en genomsnittlig förlust av ambulation på 2 år tidigare än vid behandling med deflazacort.8

Effekter på hjärtfunktionen

Den genomsnittliga vänsterkammarens ejektionsfraktion (ett mått på hjärtfunktionen) var högre hos patienter som behandlades med deflazacort på lång sikt. Bevarande av hjärtfunktionen påvisades genom en genomsnittlig skillnad i ejektionsfraktion på cirka 7 %, vilket gynnade studiegrupper som tog deflazacort jämfört med kontrollgrupper.8

Effekter på ryggradsinställning

Barn som behandlades med deflazacort sänkte också signifikant frekvensen och allvarlighetsgraden av skolios och eliminerade behovet av skolioskirurgi efter långvarig behandling.6,8

Verkningsmekanism

Deflazacort är en kortikosteroid prodrug med en aktiv metabolit, 21-deflazacort, som binder till glukokortikoidreceptorn för att utöva antiinflammatoriska och immunosuppressiva effekter på kroppen1,9,10. Den exakta mekanism genom vilken deflazacort utövar sina terapeutiska effekter hos patienter med DMD är okänd men sker sannolikt via dess antiinflammatoriska aktiviteter.Etikett

Absorption

Deflazacort absorberas snabbt efter oral administrering med högsta koncentration inom 1-2 timmar.10,Etikett En farmakokinetisk studie fastställde en AUC (area under kurvan) på 280 ng/ml – h.1

Biotillgängligheten för både den orala suspensionen och tabletten är likartad.Etikett I kliniska studier påverkade samadministrering av deflazacort krossad med mat eller äppelmos inte absorptionen eller biotillgängligheten.Etikett

Fördelningsvolym

En studie fastställde att fördelningsvolymen var 204 ± 84 L.1.

Proteinbindning

Proteinbindningen av deflazacorts aktiva metabolit är cirka 40 %.Etikett,12

Metabolism

Efter oralt intag deacetyleras deflazacort i position 21 av plasmaesteraser, vilket ger upphov till den aktiva metaboliten 21-deflazacort.1,10,Label,16 21-deflazacort metaboliseras sedan ytterligare av CYP3A4 till inaktiva metabolitprodukter.Label,13 Deflazacorts 21-OH-metabolism är omfattande. Metaboliten av deflazacort-21-OH är deflazacort 6-beta-OH.13,16

Hoppa över produkter nedan för att se reaktionspartners

• Deflazacort
  • 21-Deflazacort
    • Deflazacort 6-beta-OH

Eliminationsväg

Urinär utsöndring är den viktigaste vägen för deflazacort-eliminering, och står för cirka 70 % av den utsöndrade dosen.1 Resten av dosen (cirka 30 %) utsöndras i feces1. Elimineringen är nästan avslutad 24 timmar efter dosering.11 21-deflazacort utgör cirka 18 % av det eliminerade läkemedlet i urinen.Etikett

Halveringstid

Halveringstiden för deflazacort varierar från 1,1 till 1,9 h 1,16

Clearance

114 ±27 L/h, enligt en icke-kompartimentell farmakokinetisk studie.1

Clearance av kortikosteroider är förbättrad hos hypotyreösa patienter och ökad hos patienter med hypertyreoidism. Dosjusteringar kan övervägas beroende på sköldkörtelstatus. märke En studie av kortikosteroidclearance utfördes hos patienter med ett kreatininclearance på 15 ml/min eller mindre och fastställde att den aktiva metaboliten av deflazacort, 21-deflazacort var likartad med den hos patienter med normalt njurclearance.Etikett

Biverkningar

Toxicitet

LD50 för oral dos är 5200 mg/kg (mus); Oral TDLO (kvinna): 0.12 mg/kgMSDS

En anmärkning om förändrad endokrin funktion och immunosuppression

Deflazacort, som ett steroidprodrug som används under lång tid, kan orsaka hormonell obalans som leder till sjukdomar som Cushings syndrom och undertryckning av hypotalamus-hypofysen-binjureaxeln. Det kan även predisponera för infektioner, eftersom det främjar immunosuppression.10 Det är viktigt att övervaka hormonell obalans och infektion och ge nödvändig behandling om de inträffar. etikett

Mutagenicitet/karcinogenicitet

Mutagenicitetsanalyser var negativa i olika laboratorie- och in vivoanalyser utförda på råttor.Etikett,16 Kronisk användning på möss i 2 år i en studie resulterade i en högre frekvens av osteom och osteosarkom hos möss som fick 0,06, 0,12, 0,25, 0,50 eller 1,0 mg/kg deflazacort dagligen.Etikett

Användning under graviditet

Det finns inga tillräckliga data för att stödja administrering av deflazacort under graviditet. Kortikosteroidläkemedel som deflazacort ska endast användas under graviditet endast om fördelarna med behandlingen överväger de potentiella riskerna.Etikett,16

Användning vid amning

Kortikosteroider, när de administreras systemiskt, utsöndras i bröstmjölken. Exponering kan leda till störningar i benutveckling och tillväxt samt endokrina störningar hos det exponerade spädbarnet.Etikett,16

Berörda organismer

• Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs Ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Nutraceutical
• Illicit
• Withdrawn
• Investigational
• Experimentell
• Alla läkemedel

Droger	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abametapir	Den serumkoncentrationen av Deflazacort kan öka när det kombineras med Abametapir.
Abatacept	Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Abatacept kombineras med Deflazacort.
Abemaciclib	Metabolismen av Abemaciclib kan öka när det kombineras med Deflazacort.
Abirateron	Serumkoncentrationen av Deflazacort kan öka när det kombineras med Abirateron.
Acalabrutinib	Metabolismen av Acalabrutinib kan öka vid kombination med Deflazacort.
Akarbose	Risken för eller allvarlighetsgraden av hyperglykemi kan öka när Deflazacort kombineras med Acarbose.
Aceclofenac	Risken för eller allvarlighetsgraden av gastrointestinal irritation kan öka när Deflazacort kombineras med Aceclofenac.
Acemetacin	Risken för eller svårighetsgraden av gastrointestinal irritation kan öka när Deflazacort kombineras med Acemetacin.
Acenocoumarol	Deflazacort kan öka den antikoagulerande effekten av acenocoumarol.
Acetohexamid	Risken för eller allvarlighetsgraden av hyperglykemi kan öka när Deflazacort kombineras med acetohexamid.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner

• Undvik grapefruktprodukter. Grapefrukt hämmar CYP3A-metabolismen, vilket kan öka serumkoncentrationen av deflazacort.
• Undvik Johannesört. Denna ört inducerar CYP3A-metabolism och kan minska serumkoncentrationen av deflazacort.
• Tag med eller utan mat. Tabletterna kan krossas och blandas med äppelmos och konsumeras omedelbart.

Produkter

Internationellt/andra varumärken Calcort (Shire) / Cortax / Decortil / Deflanil / MOAID / Xalcort (Beacon Pharmaceuticals Limited) / Zamen Märkesnamn Recept. Produkter

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märkare	Marknadsföring	Marknadsföring Start	Marknadsföring Slut	Region	Bild
Emflaza	Suspension	22.75 mg/1mL	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Inte tillämpligt	US
Emflaza	Suspension	22.75 mg/1mL	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablett	30 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablett	18 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Inte tillämpligt	US
Emflaza	Tablett	18 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablett	36 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Inte tillämpligt	US
Emflaza	Tablett	6 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Inte tillämpligt	US
Emflaza	Tablett	36 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablett	6 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablett	30 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Inte tillämpligt	US

Kategorier

ATC-koder H02AB13 – Deflazacort

• H02AB – Glukokortikoider
• H02A – KORTIKOSTEROIDER FÖR SYSTEMISK ANVÄNDNING, VANLIG
• H02 – KORTIKOSTEROIDER FÖR SYSTEMISK ANVÄNDNING
• H – SYSTEMISKA HORMONPREPARAT, EXKL. SEXHORMONER OCH INSULINER

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas gluko/mineralokortikoider, progestoginer och derivat. Dessa är steroider med en struktur som bygger på en hydroxylerad prostatakomponent. Rike Organiska föreningar Superklass Lipider och lipidliknande molekyler Klass Steroider och steroidderivat Underklass Graviditetssteroider Direkt förälder Gluko/mineralokortikoider, progestoginer och derivat Alternativa föräldrar 20-oxosteroider / 11-beta-hydroxysteroider / 3-oxo delta-1,4-steroider / Delta-1,4-steroider / Alfa-acyloxyketoner / Oxazoliner / Sekundära alkoholer / Imidoestrar / Cykliska ketoner / Cykliska alkoholer och derivat / Karboxylsyraestrar / Propargyl-typ 1,3-dipolära organiska föreningar / Oxacykliska föreningar / Monokarboxylsyror och derivat / Azacykliska föreningar / Kolvävderivat / Organiska oxider / Organiska kväveföreningar / Organopniktogena föreningar visa 9 mer Substituenter 11-beta-hydroxysteroid / 11-hydroxysteroid / 20-oxosteroid / 3-oxo-delta-1,4-steroid / 3-oxosteroid / Alkohol / Alifatisk heteropolycyklisk förening / Alfa-acyloxyketon / Azacykel / Karbonylgrupp / Karbonsyraderivat / Karbonsyraester / Cyklisk alkohol / Cyklisk keton / Delta-1,4-steroid / Kolvävderivat / Hydroxysteroid / Imidoester / Keton / Monokarboxylsyra eller derivat / Organisk 1,3-dipolarförening / Organisk kväveförening / Organisk oxid / Organisk syreförening / Organoheterocyklisk förening / Organonitrogenförening / Organooxygenförening / Organopnictogenförening / Oxacykel / Oxazolin / Oxosteroid / Progestogin-skelett / Propargyl-typ 1,3-dipolär organisk förening / Sekundär alkohol visa 24 mer Molekylär ram Alifatiska heteropolycykliska föreningar Externa deskriptorer Ej tillgängliga

Kemiska identifierare

UNII KR5YZ6AE4B CAS-nummer 14484-47-0 InChI Key FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Allmänna referenser

1. Mollmann H, Hochhaus G, Rohatagi S, Barth J, Derendorf H: Farmakokinetisk/farmakodynamisk utvärdering av deflazacort i jämförelse med metylprednisolon och prednisolon. Pharm Res. 1995 Jul;12(7):1096-100.
2. Ding W, Ding L, Li WB, Pan H, Lin HD: . Yao Xue Xue Bao. 2014 Jun;49(6):921-6.
3. Falzarano MS, Scotton C, Passarelli C, Ferlini A: Duchenne Muscular Dystrophy: Från diagnos till terapi. Molekyler. 2015 Oct 7;20(10):18168-84. doi: 10.3390/molecules201018168.
4. Gao QQ, McNally EM: The Dystrophin Complex: Structure, Function, and Implications for Therapy. Compr Physiol. 2015 Jul 1;5(3):1223-39. doi: 10.1002/cphy.c140048.
5. Joshi N, Rajeshwari K: Deflazacort. J Postgrad Med. 2009 Oct-Dec;55(4):296-300. doi: 10.4103/0022-3859.58942.
6. McAdam LC, Mayo AL, Alman BA, Biggar WD: The Canadian experience with long-term deflazacort treatment in Duchenne muscular dystrophy. Acta Myol. 2012 May;31(1):16-20.
7. Ferraris JR, Pasqualini T, Legal S, Sorroche P, Galich AM, Pennisi P, Domene H, Jasper H: Effekten av deflazacort jämfört med metylprednison på tillväxt, kroppssammansättning, lipidprofil och benmassa efter njurtransplantation. Deflazacort-studiegruppen. Pediatr Nephrol. 2000 Jul;14(7):682-8.
8. Houde S, Filiatrault M, Fournier A, Dube J, D’Arcy S, Berube D, Brousseau Y, Lapierre G, Vanasse M: Deflazacort use in Duchenne muscular dystrophy: an 8-year follow-up. Pediatr Neurol. 2008 Mar;38(3):200-6. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2007.11.001.
9. Campbell C, Jacob P: Deflazacort för behandling av Duchennes dystrofi: en systematisk översikt. BMC Neurol. 2003 Sep 8;3:7. doi: 10.1186/1471-2377-3-7. Epub 2003 Sep 8.
10. Parente L: Deflazacort: terapeutiskt index, relativ styrka och likvärdiga doser jämfört med andra kortikosteroider. BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Jan 5;18(1):1. doi: 10.1186/s40360-016-0111-8.
11. Assandri A, Buniva G, Martinelli E, Perazzi A, Zerilli L: Pharmacokinetics and metabolism of deflazacort in the rat, dog, monkey and man. Adv Exp Med Biol. 1984;171:9-23.
12. Nayak S, Acharjya B: Deflazacort kontra andra glukokortikoider: en jämförelse. Indian J Dermatol. 2008;53(4):167-70. doi: 10.4103/0019-5154.44786.
13. Deshmukh R, Sharma L, Tekade M, Kesharwani P, Trivedi P, Tekade RK: Kraftnedbrytningsbeteende av glukokortikoiden deflazacort genom UPLC: isolering, identifiering och karakterisering av nedbrytningsämnet genom FTIR, NMR och massanalys. J Biomed Res. 2016 Mar;30(2):149-161. doi: 10.7555/JBR.30.20150074. Epub 2016 Feb 20.
14. FDA approval information
15. Duchenne Muscular Dystrophy organization page
16. Calcort 6mg tablets, Medicines UK
17. FDA:s godkända läkemedelsprodukter: Emflaza (deflazacort) tabletter

Externa länkar KEGG Drug D03671 PubChem Compound 189821 PubChem Substance 347828252 ChemSpider 164861 RxNav 22396 ChEBI 135720 ChEMBL CHEMBL1201891 ZINC ZINC000004212809 Wikipedia Deflazacort MSDS

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

>

Farmakoekonomi

Tillverkare

Förpackningsföretag

Doseringsformer

Priser Ej tillgängliga Patent Ej tillgängliga

Egenskaper

Tillstånd Fast Experimentella egenskaper

Förutsedda egenskaper

Predicted ADMET Features Ej tillgänglig

Spectra

Mass Spec (NIST) Ej tillgänglig Spektrum

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av interaktioner mellan läkemedel och läkemedel. Läs mer

Läkemedlet skapades den 20 oktober 2016 21:00 / Uppdaterad den 21 februari 2021 18:53