Dalteparin

Identifiering

Namn Dalteparin Anslutningsnummer DB06779 Beskrivning

Dalteparin, ett heparin med låg molekylvikt (LMWH) som framställs genom nedbrytning med salpetersyra av ofraktionerat heparin från grisens tarmslemhinna, är ett antikoagulantia. Det består av starkt sura sulfaterade polysackaridkedjor med en genomsnittlig molekylvikt på 5 000 och cirka 90 % av materialet inom intervallet 2 000-9 000. LMWH:er har ett mer förutsägbart svar, en större biotillgänglighet och en längre anti-Xahalveringstid än ofraktionerat heparin. Dalteparin kan också användas säkert hos de flesta gravida kvinnor. Hepariner med låg molekylvikt är mindre effektiva när det gäller att inaktivera faktor IIa på grund av sin kortare längd jämfört med ofraktionerat heparin.

Typ Small Molecule Groups Approved Synonyms

• alpha-heparin

Pharmakologi

Indikation

Dalteparin används som profylax för djupa-venetrombos och lungembolier hos patienter som genomgår allmän kirurgi (e.g., abdominell, gynekologisk, urologisk) och hos patienter med akuta medicinska tillstånd (t.ex. cancer, sängvila, hjärtsvikt, allvarlig lungsjukdom). Det används också hos patienter som har kraftigt begränsad rörlighet, vilket innebär en risk för tromboemboliska komplikationer.

Dalteparin används också samtidigt med aspirin och/eller annan behandling (t.ex. nitrater, β-adrenerga blockerare, klopidogrel, trombocytglykoprotein IIb/IIIa-receptorhämmare) för att minska risken för akuta ischemiska händelser i hjärtat. De patienter som genomgår denna behandlingskombination har instabil angina pectoris eller icke-ST-segmenthöjning/icke-Q-vågig hjärtinfarkt (dvs, akut koronarsyndrom med icke-ST-segmenthöjning).

Det används också för att förebygga koagulering under hemodialys och hemofiltration i samband med akut njursvikt eller kronisk njurinsufficiens.

Associerade tillstånd

• Kardiovaskulära händelser
• Glödning
• Djup venös trombos
• Symtomatisk venös tromboembolism
• Venös Tromboembolism

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Dalteparin har en antitrombin-bindningsplats som är väsentlig för att med hög affinitet kunna binda till plasmaproteinet antitrombin (ATIII). Anti-Xaaktivitet i plasma används både som en uppskattning av koagulationsaktiviteten och som underlag för att bestämma doseringen. Användning bör undvikas hos patienter med ett kreatininclearance på mindre än 20 ml/min. Hos dessa patienter ska endast ofraktionerat heparin användas. När det gäller övervakning kommer aktiv partiell tromboplastintid (aPTT) endast att öka vid höga doser av lågmolekylära hepariner (LMWH). Därför rekommenderas inte övervakning av aPTT. Anti-Xaaktivitet kan dock mätas för att övervaka LMWH:s effektivitet.

Verkningsmekanism

Dalteparin potentierar aktiviteten hos ATIII och hämmar bildningen av både faktor Xa och trombin. Den huvudsakliga skillnaden mellan dalteparin och ofraktionerat heparin (UH) är att dalteparin företrädesvis inaktiverar faktor Xa. Som ett resultat av detta observeras endast en liten ökning av koagulationstiden i förhållande till UH. Av samma anledning används APTT inte för att övervaka effekterna av dalteparin utom som en indikator för överdosering.

Humans

Absorption

Nästan helt absorberad efter subkutana (sc) doser, med en bioavialitet på cirka 87 %.

Distributionsvolym

3 liter

Proteinbindning

Mindre än ofraktionerat heparin, som är mer än 90 %.

Metabolism

Lever och det retikulo-endoteliala systemet är platser för biotransformation. De metaboliseras delvis genom desulfatering och depolymerisering.

Eliminationsväg

Efter 4 timmar ses cirka 20 % i urinen. Det mesta av resten återfinns i levern, mag-tarmkanalen och njurarna. Njurarna är den viktigaste platsen för utsöndring av dalteparin (cirka 70 % baserat på djurstudier).

Halveringstid

Terminal halveringstid: Intravenöst – 2 timmar. Subkutan – 3-5 timmar

Clearance

Utsöndras via njurarna. Plasmaclearance är 33 ml/min.

Biverkningar

Toxicitet

Överdosering: hemorragiska komplikationer.Biverkningar: (vanligt) osteopeni vid långvarig användning; mild, reversibel icke-immunologisk trombocytopeni; övergående förhöjning av levertransaminaser; alopeci.(ovanligt): allvarlig immunologiskt medierad heparininducerad trombocytopeni; anafylaktiska reaktioner; hudutslag, hudnekros; retroperitonealblödning; angioödem

Berörda organismer Ej tillgängliga Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs Ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Nutraceutical
• Illicit
• Tillbakadragen
• Investigational

.

• Experimentell
• Alla droger

Droger	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abciximab	Risken för eller svårighetsgraden av blödning kan öka när Abciximab kombineras med Dalteparin.
Acebutolol	Risken för eller allvarlighetsgraden av hyperkalemi kan öka när acebutolol kombineras med dalteparin.
Aceclofenac	Risken för eller allvarlighetsgraden av blödning och blödning kan öka när aceclofenac kombineras med dalteparin.
Acemetacin	Risken för eller svårighetsgraden av blödning och blödning kan öka när Acemetacin kombineras med Dalteparin.
Acenocoumarol	Risken för eller svårighetsgraden av blödning kan öka när Acenocoumarol kombineras med Dalteparin.
Acetylsalicylsyra	Acetylsalicylsyra kan öka den antikoagulerande effekten av Dalteparin.
Albutrepenonacog alfa	Den terapeutiska effekten av Albutrepenonacog alfa kan minska när den används i kombination med Dalteparin.
Alklofenak	Risken för eller allvarlighetsgraden av blödning och blödning kan öka när Alklofenak kombineras med Dalteparin.
Aldesleukin	Risken för eller allvarlighetsgraden av blödning kan öka när Dalteparin kombineras med Aldesleukin.
Alemtuzumab	Risken för eller allvarlighetsgraden av blödning kan öka när Dalteparin kombineras med Alemtuzumab.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner

• Undvik örter och kosttillskott med antikoagulerande/trombocythämmande aktivitet. Exempel är vitlök, ingefära, blåbär, danshen, piracetam och ginkgo biloba.

Produkter

Produktingredienser

Internationellt/annat Varumärken Boxol (Pharmacia) / Eurodal (Gland) / Ligoframin (Pfizer) / Low Liquemine (Roche) Varumärkesnamn Receptbelagda produkter

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märktör	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Fragmin	Lösning	2500 enheter	Intravenöst; Subkutan	Pfizer Canada Ulc	2012-07-25	2018-02-22	Canada
Fragmin	Injektionsvätska	15000 /0.6mL	Subkutan	Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc	2015-04-01	Inte tillämpligt	US
Fragmin	Injektionsvätska	10000 /1mL	Subkutan	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	US
Fragmin	Lösning	18000 enheter	Intravenöst; Subkutan	Pfizer Canada Ulc	2011-02-01	Inte tillämpligt	Kanada
Fragmin	Injektionsvätska	5000 /0.2mL	Subkutan	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	US
Fragmin	Lösning	10000 enheter	Intravenöst; Subkutan	Pfizer Canada Ulc	2011-02-01	Inte tillämpligt	Kanada
Fragmin	Injektionsvätska	7500 /0.3mL	Subkutan	Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc	2015-04-01	Inte tillämpligt	US
Fragmin	Injektionsvätska	10000 /1mL	Subkutan	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	US
Fragmin	Lösning	2500 enheter	Intravenöst; Subkutan	Pfizer Canada Ulc	1995-12-31	Inte tillämpligt	Kanada
Fragmin	Injektion	15000 /0.6mL	Subkutan	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	US

Kategorier

ATC-koder B01AB04 – Dalteparin

• B01AB – Heparin grupp
• B01A – ANTITROMBOTIKA AGENS
• B01 – ANTITHROMBOTIKA AGENTER
• B – BLOD OCH BLODBILDANDE ORGANER

Läkemedelskategorier Klassificering Ej klassificerad

Kemiska identitetsbeteckningar

UNII S79O08V79F CAS-nummer 9005-49-6 InChI Key Inte tillgänglig InChI Inte tillgänglig IUPAC-namn Inte tillgänglig SMILES Inte tillgänglig Allmänna referenser

1. King DJ, Kelton JG: Heparinassocierad trombocytopeni. Ann Intern Med. 1984 Apr;100(4):535-40.
2. Bell WR, Royall RM: Heparinassocierad trombocytopeni: en jämförelse av tre heparinpreparat. N Engl J Med. 1980 Oct 16;303(16):902-7.
3. Ockelford PA, Patterson J, Johns AS: A double-blind randomized placebo controlled trial of thromboprophylaxis in major elective general surgery using once daily injections of a low molecular weight heparin fragment (Fragmin). Thromb Haemost. 1989 Dec 29;62(4):1046-9.
4. Hartl P, Brucke P, Dienstl E, Vinazzer H: Profylax av tromboembolism vid allmänkirurgi: jämförelse mellan standardheparin och Fragmin. Thromb Res. 1990 Feb 15;57(4):577-84.
5. Monreal M, Lafoz E, Salvador R, Roncales J, Navarro A: Biverkningar av tre olika former av heparinbehandling: trombocytopeni, ökade transaminaser och hyperkalemi. Eur J Clin Pharmacol. 1989;37(4):415-8.
6. Holmer E, Soderberg K, Bergqvist D, Lindahl U: Heparin och dess derivat med låg molekylvikt: antikoagulerande och antitrombotiska egenskaper. Hemostasis. 1986;16 Suppl 2:1-7.
7. Malm K, Dahlback B, Arnljots B: Lågmolekylärt heparin (dalteparin) förhindrar effektivt trombos i en råttmodell av djup artärskada. Plast Reconstr Surg. 2003 Apr 15;111(5):1659-66.
8. Tincani E, Mannucci C, Casolari B, Turrini F, Crowther MA, Prisco D, Cenci AM, Bondi M: Säkerheten hos dalteparin för profylax av venös tromboembolism hos äldre medicinska patienter med njurinsufficiens: en pilotstudie. Haematologica. 2006 Jul;91(7):976-9. Epub 2006 Jun 1.
9. Schmid P, Brodmann D, Fischer AG, Wuillemin WA: Studie av bioackumulering av dalteparin vid en profylaktisk dos hos patienter med olika grader av nedsatt njurfunktion. J Thromb Haemost. 2009 Apr;7(4):552-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03292.x. Epub 2009 Jan 19.
10. Abe W, Ikejima K, Lang T, Okumura K, Enomoto N, Kitamura T, Takei Y, Sato N: Low molecular weight heparin prevents hepatic fibrogenesis caused by carbon tetrachloride in the rat. J Hepatol. 2007 Feb;46(2):286-94. Epub 2006 Oct 25.
11. Frydman A: Low-molecular-weight heparins: En översikt över deras farmakodynamik, farmakokinetik och metabolism hos människor. Blödning. 1996;26 Suppl 2:24-38.
12. Samama MM, Gerotziafas GT: Comparative pharmacokinetics of LMWHs. Semin Thromb Hemost. 2000;26 Suppl 1:31-8.
13. Rey E, Rivard GE: Profylax och behandling av tromboemboliska sjukdomar under graviditet med dalteparin. Int J Gynaecol Obstet. 2000 Oct;71(1):19-24.

Externa länkar KEGG Drug D03353 PubChem Substance 347910371 RxNav 67109 Wikipedia Dalteparin_sodium AHFS-koder

• 20:12.04.16 – Hepariner

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Farmakoekonomi

Tillverkare

Förpackare

Doseringsformer

Priser Ej tillgängliga Patent Ej tillgängliga

Egenskaper

Tillstånd Fast Experimentella egenskaper Ej tillgängliga Förutsedda egenskaper Ej tillgängliga Förutsedda egenskaper Ej tillgängliga Förutsedda ADMET-egenskaper Ej tillgängliga

Spektra

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt Spektrum Ej tillgängligt

Mål

Typ Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Potentiator

Allmän funktion Serin-Typ endopeptidashämmare aktivitet Specifik funktion Den viktigaste serinproteashämmaren i plasma som reglerar blodkoagulationskaskaden. AT-III hämmar trombin, matriptas-3/TMPRSS7 samt faktorerna IXa, Xa och XIa. Dess hämmande a… Gennamn SERPINC1 Uniprot ID P01008 Uniprot Name Antithrombin-III Molekylvikt 52601,935 Da

1. Frydman A: Low-molecular-weight heparins: an overview of their pharmacodynamics, pharmacokinetics and metabolism in humans. Haemostasis. 1996;26 Suppl 2:24-38.
2. Rey E, Rivard GE: Profylax och behandling av tromboemboliska sjukdomar under graviditet med dalteparin. Int J Gynaecol Obstet. 2000 Oct;71(1):19-24.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Bindning till receptor för vaskulär endotelial tillväxtfaktor Specifik funktion Tillväxtfaktor som är aktiv vid angiogenes, vaskulogenes och tillväxt av endotelceller. Inducerar endotelcellproliferation, främjar cellmigration, hämmar apoptos och inducerar permeabilisering av… Gennamn VEGFA Uniprot ID P15692 Uniprot Name Vascular endothelial growth factor A Molekylvikt 27042.205 Da

1. Norrby K, Nordenhem A: Dalteparin, ett heparin med låg molekylvikt, främjar angiogenes som förmedlas av heparinbindande VEGF-A in vivo. APMIS. 2010 Dec;118(12):949-57. doi: 10.1111/j.1600-0463.2010.02635.x. Epub 2010 Oct 12.
2. Marchetti M, Vignoli A, Russo L, Balducci D, Pagnoncelli M, Barbui T, Falanga A: Endotelial kapillärrörsbildning och cellproliferation inducerad av tumörceller påverkas av hepariner med låg molekylvikt och ofraktionerat heparin. Thromb Res. 2008;121(5):637-45. Epub 2007 Aug 10.
3. Takahashi H, Ebihara S, Okazaki T, Asada M, Sasaki H, Yamaya M: A comparison of the effects of unfractionated heparin, dalteparin and danaparoid on vascular endothelial growth factor-induced tumor angiogenesis and heparanase activity. Br J Pharmacol. 2005 Oct;146(3):333-43.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Serin-typ endopeptidashämmare aktivitet Specifik funktion Hämmar faktor X (X(a)) direkt och, på ett Xa-beroende sätt hämmar VIIa/vävnadsfaktoraktivitet, förmodligen genom att bilda ett kvaternärt Xa/LACI/VIIa/TF-komplex. Det har en antitrombotisk verkan… Gennamn TFPI Uniprot ID P10646 Uniprot Name Tissue factor pathway inhibitor Molekylvikt 35014.835 Da

1. Mousa SA: Low-molecular-weight heparins in thrombosis and cancer: emerging links. Cardiovasc Drug Rev. 2004 Summer;22(2):121-34.
2. Naumnik B, Rydzewska-Rosolowska A, Mysliwiec M: Different effects of enoxaparin, nadroparin, and dalteparin on plasma TFPI during hemodialysis: a prospective crossover randomized study. Clin Appl Thromb Hemost. 2011 Oct;17(5):480-6. doi: 10.1177/1076029610376936. Epub 2010 Aug 3.
3. Bendz B, Andersen TO, Sandset PM: Dosberoende frisättning av endogen vävnadsfaktorvägsinhibitor av olika lågmolekylära hepariner. Blood Coagul Fibrinolysis. 2000 Jun;11(4):343-8.

Details4. P-selectin

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Sialinsyrabindning Specifik funktion Ca(2+)-beroende receptor för myeloida celler som binder till kolhydrater på neutrofiler och monocyter. Medierar interaktion mellan aktiverade endotelceller eller trombocyter och leukocyter. Ligan… Gennamn SELP Uniprot ID P16109 Uniprot Name P-selectin Molekylvikt 90833.105 Da

1. Rey E, Rivard GE: Profylax och behandling av tromboemboliska sjukdomar under graviditet med dalteparin. Int J Gynaecol Obstet. 2000 Oct;71(1):19-24.

Enzymer

Detaljer1. Heparanas

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Syndekanbindning Specifik funktion Endoglykosidas som klyver heparansulfatproteoglykaner (HSPGs) till heparansulfatsidokedjor och kärnproteoglykaner. Deltar i nedbrytning och ombyggnad av den extracellulära matrisen (ECM). Se… Gennamn HPSE Uniprot ID Q9Y251 Uniprot Name Heparanase Molekylvikt 61148.17 Da

1. Takahashi H, Ebihara S, Okazaki T, Asada M, Sasaki H, Yamaya M: A comparison of the effects of unfractionated heparin, dalteparin and danaparoid on vascular endothelial growth factor-induced tumour angiogenesis and heparanase activity. Br J Pharmacol. 2005 Oct;146(3):333-43.

×

Förbättra patientresultatet

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande interaktionskontroll för läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 14 september 2010 16:21 / Uppdaterad den 23 mars 2021 14:29