D-Aminosyror i protein: D-Aminosyror i protein:

Proteiner består uteslutande av L-aminosyror. Bland äldre personer har dock d-asparaginsyrarester (d-Asp) hittats i ögonlinsen och hjärnan samt i andra vävnader. Förekomsten av d-Asp kan förändra ett proteins struktur av högre ordning, vilket i sin tur kan ha betydelse för åldersrelaterade sjukdomar som grå starr och Alzheimers sjukdom. d-Asp är ett resultat av den spontana racemiseringen av Asp-rester i mottagliga proteiner. Under åldrandet isomeriseras naturliga lα-Asp-rester i proteiner icke-enzymatiskt via en succinimidylintermediär till l-β-, d-α- och d-β-isomerer. Denna isomerisering sker inte på ett enhetligt sätt utan i stället vid specifika rester som är mottagliga för isomerisering på grund av sin sekvens eller strukturella kontext. Därför är det nödvändigt att fastställa karaktären hos varje enskild Asp-resurs i mottagliga proteiner. Nyligen beskrevs en ny metod baserad på LC-MS/MS för analys av Asp-isomerisering vid specifika proteinställen. I denna översikt visar vi först att aminosyrornas homokiralitet i proteiner inte är garanterad under hela livet. Därefter beskriver vi utvecklingen av en ny metod för analys av proteinbundna d-aminosyror och diskuterar det negativa inflytande som d-Asp har på proteinernas struktur och funktion.