Cytokeratin: A review on current concepts Kumar A, Jagannathan N – Int J Orofac Biol
REVIEW ARTICLE
År : 2018 | Volume : 2 | Issue : 1 | Page : 6-11
Cytokeratin: En genomgång av aktuella begrepp
Anoop Kumar1, Nithya Jagannathan2
1 Department of Oral and Maxillofacial Pathology, PSM College of Dental Science and Research, Trichur, Kerala, India
2 Research Assistant, Prince Philip Dental Hospital, University of Hong Kong, Hong Kong
| Datum för webbpublicering | 17-Jul-2018 |
Korrespondensadress:
Anoop Kumar
Avdelningen för oral och maxillofacial patologi, PSM College of Dental Science and Research, Trichur, Kerala, Indien, forskningsassistent, Prince Philip Dental Hospital, University of Hong Kong
Indien
Källa till stöd: Ingen, Intressekonflikt: Inga
DOI: 10.4103/ijofb.ijofb_3_18
| Sammanfattning |
Cytokeratiner är proteiner som bildar de intermediära filamenten och utgör det huvudsakliga cytoskelettet i epitelceller. Det har en enorm roll när det gäller att ge mekaniskt stöd till cellen. Det finns olika typer av cytokeratiner som var och en visar varierande uttryck i epitelet. Cytokeratinerna kan grovt delas in i typ I eller sura och typ II eller basiska proteiner. Uttrycket av dessa spelar en roll i differentieringen av olika typer av epitelceller, vilket gör det möjligt för oss att klassificera tumörer. De hjälper till att diagnostisera olika typer av tumörer och har därmed en viktig roll inom diagnostisk patologi.
Nyckelord: Epitel, intermediära filamenter, keratin
Hur citerar man denna artikel:
Kumar A, Jagannathan N. Cytokeratin: A review on current concepts. Int J Orofac Biol 2018;2:6-11
How to cite this URL:
Kumar A, Jagannathan N. Cytokeratin: A review on current concepts. Int J Orofac Biol 2018 ;2:6-11. Available from: https://www.ijofb.org/text.asp?2018/2/1/6/236880
| Introduktion |  |
Cytokeratiner är intermediära filament som innehåller keratin och som vanligen återfinns i det intracytoplasmatiska cytoskelettet i epitelvävnad. Termen cytokeratin härrörde från 1970-talet när proteinerna i intermediärfilamenten identifierades. Terminologin ändrades dock som keratiner i den nya systemiska nomenklaturen 2006.
| Typer av cytokeratiner | |
Det finns två typer av cytokeratiner: de lågviktiga eller sura cytokeratinerna av typ I och de högviktiga eller basiska eller neutrala cytokeratinerna av typ II. De högmolekylära cytokeratinerna eller de basiska eller neutrala cytokeratinerna omfattar många undertyper, nämligen CK1, CK2, CK3, CK4, CK5, CK6, CK7, CK8 och CK9. De lågmolekylära cytokeratinerna eller sura cytokeratinerna omfattar CK10, CK12, CK13, CK14, CK16, CK17, CK18, CK19 och CK20. Uttrycket av dessa cytokeratiner varierar i olika organ och är därför organspecifikt. Molekylvikten minskar med stigande antal och därför har cytokeratin 1 den högsta molekylvikten, medan cytokeratin 19 har den lägsta molekylvikten. Vilka undergrupper av cytokeratiner som en epitelcell uttrycker beror på typen av epitel och differentieringsmönster.
| Molekylärbiologi | |
Cytokeratiner kodas av en familj som omfattar 30 gener. Av dem är 20 epitelgener och 10 är specifika för trichocyter. Baserat på det anmärkningsvärda bevarandet av proteinkedjestrukturer och gener i keratin har det föreslagits att en primitiv gen sattes samman av mindre enheter som kodar för flera heptadsrepetitioner (28 rester eller 84 baspar) som är åtskilda av mellanliggande introner. Antalet positioner för intronerna, men inte intronsekvenserna eller längden, är i allmänhet välbevarade. Placeringen av introner i keratingener varierar dock något. De mindre och sura keratinerna av typ I (k9-k20) kodas på kromosom 17q, medan de större och mer basiska keratinerna av typ II (k1-k8) kodas på kromosom 12q. De flesta av de mänskliga keratingener som hittills karakteriserats tycks existera som en enda kopia per haploid arvsmassa, med undantag för k6. En pseudogen har rapporterats för mänskligt keratin 14. Keratiner har en mycket homolog central spiralformad stavdomän som flankeras av DNA:er av varierande storlek för amino- och karboxyterminala domäner från medlemmar av underfamiljen som korshybridiserar med varandra. K20 var det sista keratin som karakteriserades.
Vissa allmänna principer för keratinernas genuttryck har fastställts, varav den mest slående är att minst en medlem av varje underfamilj alltid samuttrycks i en given epitelvävnad. Keratin genuttryck är utvecklingsreglerat och uttrycks inte universellt under den embryonala utvecklingen, utan olika keratingener uttrycks snarare under olika stadier av epitelcellsutvecklingen under embryogenesen. Alla cytokeratinkedjor består av en central α-helixrik domän (med 50-90 % sekvensidentitet mellan cytokeratiner av samma typ och cirka 30 % mellan cytokeratiner av olika typ) med icke-α-helikala N- och C-terminala domäner. Den α-helikala domänen har 310-150 aminosyror och består av fyra segment, i vilka ett mönster med sju resider upprepas. I detta upprepade mönster är den första och fjärde resterna hydrofoba och de laddade resterna uppvisar växelvis positiv och negativ polaritet, vilket resulterar i att de polära resterna är belägna på ena sidan av helixen. Denna centrala domän i kedjan ger den molekylära inriktningen i keratinstrukturen och gör att kedjorna bildar spiralformade dimerer i lösning. Slutdomänsekvenserna i cytokeratinkedjorna av typ I och II innehåller subdomänerna V1 och V2 på båda sidor om stavdomänen, vilka har varierande storlek och sekvens. Typ II innehåller också de bevarade subdomänerna H1 och H2, som omfattar 36 respektive 20 rester. Subdomänerna V1 och V2 innehåller rester som är berikade med glycin och/eller serin, vilket ger cytokeratinkedjan en starkt olöslig karaktär och underlättar interaktionen med andra molekyler. Dessa terminala domäner är också viktiga för att definiera funktionen hos den cytokeratinkedja som är karakteristisk för en viss epitelcellstyp. Två dimerer av cytokeratin grupperar sig till en keratintetramer genom antiparallellisk bindning. Denna cytokeratintetramer anses vara den viktigaste byggstenen i cytokeratinkedjan. Genom att koppla ihop cytokeratintetramererna huvud mot svans uppstår protofilamenten, som i sin tur flätas ihop parvis för att bilda protofibriller. Fyra protofibriller ger plats åt en cytokeratinfilament.
| Cellbiologi | |
Klassificeringen och numreringen av keratinerna (med undantag för hår- och nagelkärnorna) är baserad på katalogen av Moll et al.; till skillnad från homopolymera vimentin och desmin innehåller keratinfilamenten minst en medlem från typ II-subfamiljen. Paren av keratiner verkar konsekvent samuttryckas i olika typer av epitelceller så att vissa keratinpar endast finns i enkla epitelceller (typ I, 18, 19 och typ II K8), medan andra finns i stratifierade epitelceller (typ I k14 och typ II k4).
Den basiska medlemmen i varje keratinpar är alltid större än den sura medlemmen med cirka 8 kDa. Alla keratinproteinkedjor har en gemensam strukturell plan som består av en central α-helixrik domän som omges av i stort sett icke-heliska N- och C-terminala domäner av varierande storlek. Den α-helikala regionen i humant keratin innehåller 310-350 aminosyror, flankerad av icke-helikala huvud- och svansdomäner vars längd och sammansättning varierar kraftigt. Den α-helikala domänen är cirka 47 nm och består av fyra segment som innehåller ett upprepningsmönster med sju rester (a-g) n, där a- och d-positionerna främst är hydrofoba rester, tillsammans med en periodisk fördelning av laddade rester med omväxlande positiva och negativa laddningar. På grund av hepta D-repetitionen och de resulterande polära resterna på ena sidan av helixen bildar keratiner spontant spiralformade dimerer i lösningen. Kemiska, biofysikaliska och elektronmikroskopiska data har fastställt att monomeriska kedjor associeras i parallella och axiella register för att bilda en 40-50 nm stavformad dimer. Dimern associerar sig antiparallellt för att bilda keratintetramer. En keratintråds hela bredd innehåller i allmänhet 24-40 monomerer i tvärsnitt. Den viktigaste keratinbyggnadsblocket är tetramern, och dessa underenheter kopplas ihop med huvudet mot svansen för att ge linjära kedjor, eller protofilament. Två protofilamenter sammanflätas för att bilda protofibriller och grupper av fyra protofibriller sammanflätas för att bilda 10 nm långa filament in vivo. Dessa filament är organiserade i ett komplext supramolekylärt nätverk som sträcker sig från kärnans yta till cellens periferaste del. Uppkomsten och upprätthållandet av ett sådant nätverk inbegriper ett flertal accessoriska proteiner.,,
| Human keratins biologi och patologi | |
De olika humana keratiner och keratinpar som fördelas i cellerna sammanfattas nedan:
Enkla epitelceller
K8/K18: Primära keratiner i enkla epitelceller
Keratinerna K8 och K18 samuttrycks och utgör det primära keratinparet i enkla epitelceller, inklusive olika parenkymatösa epitelceller. De är de första keratinerna som uppträder i embryogenesen, redan i preimplantationsembryon, och verkar också vara de äldsta keratinerna under fylogenesen. I vissa epitelcelltyper är K8 och K18 de enda keratiner som förekommer. Ultrastrukturellt sett är keratinfilamenten löst fördelade i cytoplasman och uppvisar liten buntning. Med andra ord finns det enkla epitelceller i ett lager, t.ex. kanalceller, tarmceller och mesotelceller, och ytterligare enkla epitelkeratiner (K7, K19 och/eller K20) utöver det primära paret K8/K18. K8 och K18 är vitt spridda bland normala epitelvävnader även om de saknas i differentierande keratinocyter.
När det gäller maligna tumörer uttrycks K8 och K18 i de flesta karcinom med undantag för vissa differentierade skivepitelkarcinom. Därför färgar K8- och K18-antikroppar starkt de flesta adenokarcinom och hepatocellulära karcinom. En annan klinisk tillämpning av K8/K18 är detektion av dessa fragment i serum från cancerpatienter. De används för att övervaka tumörbelastning och sjukdomsutveckling. På senare tid har ett apoptosspecifikt fragment av K18 detekterats av monoklonala antikroppar M30 tumörmarkörer för att övervaka cancerbelastning, cancerutveckling och svar på terapi.
K7/K19: Sekundära keratiner från enkla epitelceller
K7 och K19 är ”ytterligare” (sekundära) och också vitt spridda enkla epiteliska keratiner. De förekommer vanligtvis som ett keratinpar i enkla duktala epitelceller. Typ I keratin K19 är det minsta keratinet och är exceptionellt eftersom det i stor utsträckning saknar den icke-heliska svansdomän som är typisk för alla andra keratiner. Den kan ha utvecklats från keratinocytkeratiner. Uttrycket av K19 kan induceras i vissa epitelceller som normalt saknar detta keratin genom patologiska förändringar. Induktion av K19 observeras också i suprabasala stratifierade skivepitelceller i munslemhinnan med epitelial dysplasi, men också med inflammation så att K19 inte kan användas som en specifik markör för dysplasi i munslemhinnan. I karcinom uttrycks K19 i stor utsträckning i både adenokarcinom och skivepitelkarcinom och används därför inte i stor utsträckning som en immunohistokemisk markör för subtypning av karcinom. Keratin K7 av typ II, ett annat keratin av ”duktaltyp”, har en i princip liknande men jämförelsevis mer begränsad vävnadsdistribution jämfört med K19. Liksom K19 uttrycks det i flera enkla duktala epitelier, mesothelium och pseudostratifierade epitelier.
K20: Keratin från gastrointestinal epitelium, urothelium och Merkel-celler
K20 är det enkla epiteliska keratinet med det mest begränsade uttrycksmönstret. Även om K20 är ett keratin som vanligtvis uttrycks i enkla epitelceller, finns det också i de ensamma basalt belägna Merkel-cellerna i epidermis och yttre rotskidan i hårfollikeln. K20 är en potent immunohistokemisk markör i tumörpatologi eftersom dess speciella uttrycksspektrum i huvudsak bibehålls i motsvarande primära och metastatiska karcinom. Det bör noteras att det diagnostiska värdet ökar när markörerna K20 och K7 används i kombination. En K7/K20+ fenotyp i en adenokarcinommetastasering talar till exempel starkt för ett kolorektalt ursprung.
Stratified epithelia
K5/K14: Huvudsakliga keratiner i basala keratinocyter
Keratin K5 av typ II och keratin K14 av typ I utgör det primära keratinparet i keratinocyterna i stratifierade skivepitelceller, De uttrycks starkt i det odifferentierade basala cellskiktet som innehåller stamcellerna och nedregleras i de differentierade suprabasala cellskikten K5 och K14 som uttrycks enhetligt i alla skikt. Ultrastrukturellt sett är K5/K14 keratinfilamenten bundna som tonofilament och fästa vid desmosomer och hemidesmosomer. Den funktionella betydelsen av K5 och K14 för den fysiska stabiliteten i epidermis har blivit klart uppenbar genom att man insett att dominant-negativa mutationer av K5- eller K14-genen orsakar den ärftliga blåsbildande hudsjukdomen epidermolysis bullosa simplex. Närvaron av muterad K5 eller K14 leder till ökad skörhet hos de basala keratinocyterna så att även milda fysiska trauman leder till intraepidermal cytolys av basala celler och bildning av vätskefyllda blåsor. Uttrycksspektrumet för K5 och K14 i tumörer motsvarar väl mönstret i normala epitelceller. De flesta skivepitelcancer och maligna mesoteliom uttrycker således starkt dessa keratiner, medan man finner litet, fokalt eller inget uttryck i adenokarcinom. I väldifferentierade och måttligt differentierade skivepitelcancer är K5 företrädesvis lokaliserad i de perifera lagren av tumörcellsformationerna, vilket motsvarar K5-uttrycket i basalcellsskiktet hos normala stratifierade skivepitelceller. Focalt uttryck av K5 kan observeras i vissa adenokarcinomtyper.
K15: Basalt keratinocytkeratin och stamcellsmarkör för hårsäckar
K15 identifierades först som ett mindre keratin i mänsklig epidermis genom gelelektrofores av cytoskeletala preparat. K15 är en specifik basalcellskomponent i epidermis. Ofta kan K5 och K14 också påvisas i de lägre suprabasala cellskikten.
Om mRNA-syntesen av dessa keratiner är begränsad till det basala lagret, förblir K5- och K14-proteinerna integrerade i det komplexa keratincytoskelettet under en viss tid när cellerna lämnar det basala kompartmentet. De kan därför färgas med immunohistokemi i mer eller mindre suprabasala lager beroende på den använda antikroppens epitop. I jämförelse verkar K15 vara helt begränsad till det basala cellskiktet i stratifierade skivepitelceller där den kan bilda heteropolymera filament med K5.
K6/K16: Keratiner från hyperproliferativa keratinocyter som induceras i ”aktiverad” epidermis
Molekylärgenetiska studier har avslöjat att det hos människor existerar tre isoformer av K6, nämligen K6a, K6b och K6c, som kodas av olika gener. MAb KA12 är en antikropp som med största sannolikhet färgar åtminstone keratin K6a isoformen och reagerar väl med paraffinsektioner. Hos människor har mutationer i K6a eller K16 visat sig ge upphov till den ärftliga sjukdomen pachyonychia congenita typ I (Jadassohn-Lewandowsky-formen) som yttrar sig med förtjockade naglar, palmoplantär hyperkeratos och oral leukoplakias. K6/K16 är således ett konstitutivt keratin i stratifierade epitelceller som byggs upp av keratinocyter med relativt hög proliferation, t.ex. slemhinnor, epidermis palmoplantaris och vissa hudtillbehör. Uttrycket av dessa keratiner är inte begränsat till stratifierade skivepitel utan kan också observeras i vissa körtelstrukturer. K6 som detekteras av MAb KA12 kan vara lämplig som en immunohistokemisk markör för skivepitel differentiering i dåligt differentierade skivepitelcancer utöver K5.
K17: Keratin från basala/myoepitelceller och inducerbart i ”aktiverade” keratinocyter
Typ I-keratinet K17 identifierades i våra tidiga gelelektroforesstudier som ett viktigt keratin i basalcellskarcinom i huden. Ytterligare proteinanalyser visade dess närvaro i skivepitelcancer av olika ursprung samt i normala körtelvävnader och dess uppenbara frånvaro även i icke-keratiniserande stratifierade skivepitelcellsepitel. En bred vävnadsscreening avslöjade dess selektiva uttryck i basala och myoepitelceller i komplexa vävnader. K17 kan således betraktas som ett ”keratin för basal-/myoepitelceller”. K17 har lokaliserats som en framträdande komponent i de suprabasala cellskikten i den yttre follikulära rotskidan. En annan intressant egenskap hos K17 är dess inducerbarhet efter hudskador. Efter K6/K16 aktiveras K17 i regenererande och migrerande epidermala keratinocyter vid sårläkning. Ärftliga mänskliga sjukdomar som beror på K17-mutationer har identifierats, framför allt pachyonychia congenita typ II (Jackson-Lawler-formen). Fenotypen för denna genodermatos omfattar förtjockade naglar och pilo-sebaceösa cystor. Ett annat tillstånd som är relaterat till K17-mutationer är steatocystoma multiplex, där patienterna uppvisar flera hårsäcksassocierade cystor. Dessa genodermatoser är uppenbarligen relaterade till uttrycket och den funktionella betydelsen av K17 i pilosebaceus och epitelceller. Eftersom K17 i keratinocyter – liksom K6 och K16 – är ett inducerbart keratin vid stress, skada eller inflammation är det inte förvånande att skivepitelcancer konsekvent uttrycker dessa tre keratiner. Eftersom de flesta normala stratifierade skivepitelceller saknar K17 kan dess närvaro i motsvarande tumörer betraktas som nyuttryck under tumörigenesen,
K1/K10: Viktiga keratiner för keratinocytdifferentiering och keratinisering
I epidermis kännetecknas keratinocyternas övergång från det proliferativa basala cellskiktet till de postmitotiska suprabasala cellskikten i processen för terminaldifferentiering och keratinisering av en djupgående förändring i keratinuttrycket. Detta innebär en övergång från uttryck av basala cellkeratiner (K5, K14 och K15) till suprabasala epidermala keratiner, typ II keratin K1 och därefter typ I keratin K10. Detta är ett av de klassiska exemplen på det noggrant reglerade differentieringsspecifika uttrycket av keratinproteiner. Ultrastrukturellt bildar keratinfilament som består av paret K1/K10 särskilt täta buntar som är så karakteristiska för suprabasala epidermala keratinocyter. Det är uppenbart att detta ger cellerna mekanisk integritet, hela epidermis K10 hämmar specifikt keratinocyternas proliferation och cellcykelutveckling, och förlust av K10 leder till ökad omsättning av keratinocyter. Mutationer i K1 och K10 är förknippade med blåsbildningssjukdomar.
K9: Palmoplantar epidermal differentieringskeratin
Typ I keratin K9 är ett mycket specifikt keratin av terminalt differentierande keratinocyter i palmoplantar epidermis K9, som bildar ett par med K1, vilket tycks återspegla ett särskilt program för keratinocytdifferentiering i samband med särskild mekanisk förstärkning. Immunfärgning för K9 har betydelse för karakterisering av palmoplantära keratinocyters riktning av transplantat.
K2: Keratin av högt differentierade, avancerade epidermala keratinocyter
K2, tidigare K2e, är ett annat keratin som är specifikt för den avancerade terminala differentieringsprocessen hos epidermala keratinocyter. Detta keratin av typ II, som är brett fördelat över de flesta kroppsställen, uttrycks sent, i ett avancerat differentieringsstadium, i de översta epidermala lagren (övre stratum spinosum och stratum granulosum) i varierande omfattning. Mutationer i K2 har förknippats med Siemens ichthyosis bullosa, en blåsbildningssjukdom som visar cytolys i ytliga epidermala lager.
K3/K12: Keratiner i hornhinneepitelet
Paret K3 (typ II)/K12 (typ I) är det celltypsspecifika och differentieringsrelaterade keratinparet i hornhinneepitelet. Mutationer i dessa keratiner ger upphov till Meesmanns hornhinnedystrofi som kännetecknas av intraepiteliala mikrocystor i hornhinneepitelet.
K4/K13: Keratiner från slemhinnans stratifierade skivepitelceller
I inre stratifierade skivepitelceller som mestadels är icke-keratiniserande, visar ett mycket karakteristiskt keratinpar på den slemhinnans väg för keratinocytdifferentiering, dvs, typ II keratin K4 och typ I keratin K13. Immunohistokemiska studier med hjälp av specifika MAbs K4 och K13 avslöjade förekomsten av K4 och K13 i hela det suprabasala kompartmentet av slemhinnans stratifierade skivepitel, medan det basala kompartmentet är positivt för K5/K14. Intressant nog saknas K4/K13 helt i epidermis och adnexala strukturer. Funktionellt verkar K4 och K13 vara viktiga särskilt som komponenter i slemhinnans stratifierade skivepitel.
Mutationer i dessa keratiner, som ligger i helixinitierings- eller termineringsmotiven (HIM respektive HTM), har visat sig orsaka den ärftliga sjukdomen white sponge nevus of Cannon. Denna slemhinnesjukdom uppvisar vita plack främst på buccalslemhinnan, som histologiskt visar förtjockat svampigt epitel med hydropisk svullnad av suprabasala epitelceller. Även här återspeglar den kliniska manifestationen av patologiska förändringar av keratiner väl deras vävnadsdistribution. Skivepitelcancer som härstammar från epidermis saknar i huvudsak K4 och K13.
K76 och K77: Keratiner med mycket speciella uttrycksplatser
K76 (tidigare benämnt K2p) uttrycks specifikt i suprabasala cellskikt i det orala käkepitelet, dvs. det svagt ortokeratiniserade stratifierade skivepitelet som bekläder gingivan och den hårda gommen. Den höga specificiteten i uttrycket gör att detta keratin rekommenderas för användning som en ”eccrine duct markör” vid tumördiagnostik.
K23, K24, K78, K79 och K80: Keratiner med ännu okänt uttrycksmönster
Dessa fem mycket olika keratiner kompletterar familjen av mänskliga keratinproteiner.
| Slutsats | |
Keratiner är viktiga beskyddare av epitelial strukturell integritet och är också reglerare av motilitet, signalering, tillväxt och proteinsyntes. Keratiner har konventionellt använts som diagnostiska markörer. Men ackumulerande bevis pekar på deras betydelse som prognostiska markörer och aktiva regulatorer av epitelial tumörgenes och behandlingsrespons.
Finansiellt stöd och sponsring
Noll.
Intressekonflikter
Det finns inga intressekonflikter.
|
|
Franke WW, Schmid E, Osborn M, Weber K. Intermediate-sized filaments of human endothelial cells. J Cell Biol 1979;81:570-80.
|
|
|
Oriolo AS, Wald FA, Ramsauer VP, Salas PJ. Intermediära filamenter: En roll i epitelial polaritet. Exp Cell Res 2007;313:2255-64.
|
|
|
Moll R, Franke WW, Schiller DL, Geiger B, Krepler R. The catalog of human cytokeratins: Expressionsmönster i normala epitelceller, tumörer och odlade celler. Cell 1982;31:11-24.
|
|
|
Vasseur M, Duprey P, Brûlet P, Jacob F. One gene and one pseudogene for the cytokeratin endo A. Proc Natl Acad Sci U S A 1985;82:1155-9.
|
|
|
Dodemont H, Riemer D, Weber K. Structure of an invertebrate gene encoding cytoplasmic intermediate filament (IF) proteins: Implications for the origin and the diversification of IF proteins. EMBO J 1990;9:4083-94.
|
|
|
Steinert PM, Marekov LN, Fraser RD, Parry DA. Keratins intermediära filamentstruktur. Studier av tvärbindning ger kvantitativ information om molekylära dimensioner och mekanism för sammansättning. J Mol Biol 1993;230:436-52.
|
|
|
Block RJ. Kemisk klassificering av keratiner. Ann N Y Acad Sci 1951;53:608-12.
|
|
|
Gillespie JM, Frenkel MJ. Mångfalden av keratiner. Comp Biochem Physiol 1974;47B: 339-46.
|
|
|
Jorcano JL, Rieger M, Franz JK, Schiller DL, Moll R, Franke WW, et al. Identifiering av två typer av keratin-polypeptider inom den sura cytokeratin-subfamiljen I. J Mol Biol 1984;179:257-81.
|
|
|
Liao J, Lowthert LA, Ku NO, Fernandez R, Omary MB. Dynamiken i fosforylering av mänskligt keratin 18: Polariserad fördelning av fosforylerade keratiner i enkla epitelvävnader. J Cell Biol 1995;131:1291-301.
|
|
|
Owens DW, Lane EB. Sökandet efter funktionen hos enkla epiteliska keratiner. Bioessays 2003;25:748-58.
|
|
|
Miettinen M. Keratin 20: Immunohistokemisk markör för gastrointestinala, uroteliala och Merkelcellskarcinom. Mod Pathol 1995;8:384-8.
|
|
|
Fuchs E, Green H. Changes in keratin gene expression during terminal differentiation of the keratinocyte. Cell 1980;19:1033-42.
|
|
|
Porter RM, Lunny DP, Ogden PH, Morley SM, McLean WH, Evans A, et al. K15 expression implies lateral differentiation within stratified epithelial basal cells. Lab Invest 2000;80:1701-10.
|
|
|
Schermer A, Jester JV, Hardy C, Milano D, Sun TT. Övergående syntes av K6- och K16-keratiner i regenererande hornhinneepitel från kanin: Keratinmarkörer för en alternativ väg för differentiering av keratinocyter. Differentiation 1989;42:103-10.
|
|
|
Wong P, Colucci-Guyon E, Takahashi K, Gu C, Babinet C, Coulombe PA, et al. Introducera en nollmutation i musens K6alpha- och K6betagener avslöjar deras viktiga strukturella roll i munslemhinnan. J Cell Biol 2000;150:921-8.
|
|
|
Weiss RA, Eichner R, Sun TT. Analys med monoklonala antikroppar av keratinuttryck vid epidermala sjukdomar: Ett 48- och 56-kdalton keratin som molekylära markörer för hyperproliferativa keratinocyter. J Cell Biol 1984;98:1397-406.
|
|
|
Fuchs E, Esteves RA, Coulombe PA. Transgena möss som uttrycker en muterad keratin 10-gen avslöjar den troliga genetiska grunden för epidermolytisk hyperkeratos. Proc Natl Acad Sci U S A 1992;89:6906-10.
|
|
|
Langbein L, Kosmehl H, Kiss F, Katenkamp D, Neupert G. Cytokeratin expression in experimental murine rhabdomyosarcomas. Intermediära filamentmönster i ursprungliga tumörer, allotransplantat, cellkultur och återupprättade tumörer från cellkultur. Exp Pathol 1989;36:23-36.
|
|
|
Collin C, Ouhayoun JP, Grund C, Franke WW. Suprabasala markörproteiner som skiljer keratiniserande skivepitelceller åt: Cytokeratin 2-polypeptiderna i munnenas käkepitel och epidermis skiljer sig åt. Differentiation 1992;51:137-48.
|
|
|
Moll R. Cytokeratiner som differentieringsmarkörer vid diagnos av epiteliala tumörer. Subcell Biochem 1998;31:205-62.
|
|
|
Cooper D, Schermer A, Sun TT. Klassificering av mänskliga epitelceller och deras neoplasmer med hjälp av monoklonala antikroppar mot keratiner: Strategier, tillämpningar och begränsningar. Lab Invest 1985;52:243-56.
|
|
|
Franke WW, Schiller DL, Moll R, Winter S, Schmid E, Engelbrecht I, et al. Diversity of cytokeratins. Differentieringsspecifikt uttryck av cytokeratinpolypeptider i epitelceller och vävnader. J Mol Biol 1981;153:933-59.
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Leave a Reply