Articles /

Crisaborol

Identifiering

Namn Crisaborol Tillträdesnummer DB05219 Beskrivning

Crisaborol är en ny oxaborol som godkändes av FDA den 14 december 2016 som Eucrisa, en topisk behandling av mild till måttlig atopisk dermatit.Detta icke-steroida medel är effektivt när det gäller att förbättra sjukdomens allvarlighetsgrad, minska risken för infektion och minska tecken och symtom hos patienter som är 2 år och äldre. Det minskar den lokala inflammationen i huden och förhindrar ytterligare förvärring av sjukdomen med en god säkerhetsprofil. Dess struktur innehåller en boratom, vilket underlättar hudpenetration och bindning till bimetallcentret i enzymet fosfodiesteras 4. Det är för närvarande under utveckling som aktuell behandling av psoriasis.

Typ Små molekyler Grupper som godkänts, Undersökningsstruktur

Ladda ner

Liknande strukturer

Struktur för Crisaborol (DB05219)

×

Stäng

Viktmedel: 251.05
Monoisotopiskt: 251.075373 Kemisk formel C14H10BNO3 Synonymer

  • Crisaborole

Externt ID

  • AN-2728
  • AN2728

Pharmakologi

Accelerera din forskning om läkemedelsforskning med branschens enda helt anslutna ADMET-dataset, idealisk för:
Maskininlärning
Data Science
Läkemedelsforskning

Accelerera din forskning om läkemedelsforskning med vårt helt anslutna ADMET-dataset
Lär dig mer

Indikation

Tillhandahålls för topisk behandling av mild till måttlig atopisk dermatit hos patienter som är 2 år och äldre.

Associerade tillstånd

  • Mild atopisk dermatit
  • Måttlig atopisk dermatit

Kontraindikationer &Blackbox-varningar

Kontraindikationer &Blackbox-varningar
Med våra kommersiella data får du tillgång till viktig information om farliga risker, kontraindikationer och biverkningar.

Lär dig mer

Våra Blackbox Warnings täcker risker, kontraindikationer och biverkningar
Lär dig mer

Farmakodynamik

Crisaborol har en antiinflammatorisk aktivitet med ett brett spektrum av antiinflammatorisk aktivitet genom att främst rikta sig mot enzymet fosfodiesteras 4 (PDE4), som är en viktig regulator av inflammatorisk cytokinproduktion. Eftersom detta enzym uttrycks i keratinocyter och immunceller förmedlar crisaborol en antiinflammatorisk effekt på nästan alla inflammatoriska celler. Topisk applicering av detta läkemedel är användbart eftersom det potentierar lokaliseringen av detta läkemedel i huden och denna antiinflammatoriska aktivitet är i det låga mikromolära området.

Verkningsmekanism

Hämning av PDE4 med crisaborol leder till förhöjda nivåer av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP). Ökade intracellulära nivåer av cAMP hämmar NF-kB-vägen och undertrycker frisättningen av proinflammatoriska mediatorer som TNF-alfa och olika interleukiner som spelar en orsakande roll vid psoriasis och atopisk dermatit. Undertryckande av nedströms effekter i olika celltyper kan förklara crisaborols terapeutiska roll vid immunmedierade hudsjukdomar.

Target Actions Organism
UcAMP-specifik 3′,5′-cykliskt fosfodiesteras 4A
hämmare
 Människor
UcAMP-specifik 3′,5′-cykliskt fosfodiesteras 4B
hämmare
 Människor
UcAMP-specifik 3′,5′-cykliskt fosfodiesteras 4C
hämmare
 Människor
UcAMP-specifik 3′,5′-cykliskt fosfodiesteras 4D
hämmare
 Människor

Absorption

Systemiska koncentrationer av crisaborol uppnåddes efter 8 dagars två gånger daglig topisk administrering. Det har låg systemisk absorption och utgör därmed mindre risk för utveckling av systemiska biverkningar.

Distributionsvolym Ej tillgänglig Proteinbindning

Baserat på en in vitro-studie är crisaborol 97 % bundet till humana plasmaproteiner

Metabolism

Crisaborol metaboliseras väsentligen till inaktiva metaboliter. Den viktigaste metaboliten 5-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxylbensylalkohol (metabolit 1), bildas via hydrolys; denna metabolit metaboliseras vidare till nedströmsmetaboliter, bland vilka 5-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxylbensylsyra (metabolit 2), som bildas via oxidation, också är en viktig metabolit.

Eliminationsväg

Renal utsöndring av metaboliter är den huvudsakliga elimineringsvägen.

Halveringstid Ej tillgänglig Clearance Ej tillgänglig Biverkningar

Reducera medicinska fel
och förbättra behandlingsresultatet med våra omfattande & strukturerade data om läkemedelsbiverkningar.

Lär dig mer

Reducera medicinska fel &förbättra behandlingsresultatet med våra data om biverkningar
Lär dig mer

Toxicitet

Överkänslighetsreaktioner såsom kontakturtikaria kan förekomma och avbrytande av behandlingen rekommenderas. Inga tecken på mutagen eller klastrogen potential samt förändrade effekter på fertilitet. Oralt LD50-värde för råttor är >500mg/kg.

Berörda organismer

  • Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs

Ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

Denna information bör inte tolkas utan hjälp av en vårdgivare. Om du tror att du upplever en interaktion ska du omedelbart kontakta en vårdgivare. Avsaknaden av en interaktion betyder inte nödvändigtvis att det inte finns några interaktioner.

Ej tillgängligt Livsmedelsinteraktioner Inga interaktioner hittades.

Produkter

Omfattande &strukturerad information om läkemedelsprodukter
Från ansökningsnummer till produktkoder, koppla ihop olika identifierare genom våra kommersiella dataset.

Lär dig mer

Koppla enkelt ihop olika identifierare tillbaka till våra datamängder
Lär dig mer

Varumärkesnamn Receptbelagda produkter

.

Namn Dosering Styrka Rutt Märkt material Marknadsföringsstart Marknadsföringsslut Region Bild
Eucrisa Salva 2 % Topisk Pfizer Canada Ulc 2018-08-29 Inte tillämpligt Kanada
Eucrisa Salva 20 mg/1g Topisk Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc 2017-01-30 Inte tillämpligt US
Staquis Salva 20 mg/g Kutan Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Inte tillämpligt EU
Staquis Salva 20 mg/g Kutan Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Inte tillämpligt EU
Staquis Salva 20 mg/g Kutan Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Inte tillämpligt EU
Staquis Salva 20 mg/g Kutan Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Inte tillämpligt EU

Kategorier

ATC-koder D11AH06 – Crisaborol

  • D11AH – Medel mot dermatit, utom kortikosteroider
  • D11A – ANDRA DERMATOLOGISKA FÖRMÅL
  • D11 – ANDRA DERMATOLOGISKA FÖRMÅL
  • D – DERMATOLOGISKA FÖRMÅL

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som är kända som diaryletrar. Dessa är organiska föreningar som innehåller den funktionella gruppen dialkyleter med formeln ROR’, där R och R’ är arylgrupper. Rike Organiska föreningar Överklass Organiska syreföreningar Klass Organiska syreföreningar Underklass Etrar Direkt förälder Diarylethers Alternativa föräldrar Fenoxiföreningar / Fenoletrar / Bensonitriler / Oxaborolderivat / Borsyraestrar / Oxacykliska föreningar / Organiska metalloidsalter / Nitriler / Organometalloidföreningar / Kolvävderivat Substituenter 1,2-oxaborolderivat / Aromatisk heteropolycyklisk förening / Benzenoid / Bensonitril / Borsyraderivat / Borsyraester / Kolnitril / Cyanid / Diaryleter / Kolvävderderivat Molekylär ram Aromatiska heteropolycykliska föreningar Externa deskriptorer Ej tillgängliga

Kemiska identiteter

UNII Q2R47HGR7P CAS-nummer 906673-24-3 InChI Key USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2

IUPAC-namn

4-bensonitril

SMILES

OB1OCC2=C1C=CC(OC1=CC=CC=C(C=C1)C#N)=C2

Allmänna referenser Externa länkar KEGG Drug D10873 PubChem Compound 44591583 PubChem Substance 175426957 ChemSpider 24701949 BindingDB 50277665 RxNav 1865953 ChEBI 134677 ChEMBL CHEMBL484785 ZINC ZINC000169748244 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Crisaborole AHFS-koder

  • 84:06.00 – Antiinflammatoriska medel

FDA-etikett

Ladda ner (185 KB)

Säkerhetsdatablad

Ladda ner (42.3 KB)

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Fas Status Syfte Villkor Antal
4 Aktiv inte rekryterande Behandling Tema Dermatit (AD) 1
4 Fullständigt Behandling Atopisk dermatit (AD) 1
4 Inte ännu rekryterande Andra Atopisk dermatit (AD) / Dermatit, Eksematös 1
4 Rekrytering Behandling Atopisk dermatit (AD) 2
4 Rekrytering Behandling Atopisk dermatit (AD) / Dermatit, Eksematös 1
4 Rekrytering Behandling Seborrheisk dermatit 1
3 Aktiv ej rekryterande Behandling Atopisk dermatit (AD) 1
3 Fullföljd Behandling Atopisk dermatit (AD) 2
3 Rekrytering Behandling Atopisk dermatit (AD) 3
2 Fullbordat Grundläggande vetenskap Atopisk dermatit (AD) 1

Farmakoekonomi Tillverkare

Inte tillgängligt

Förpackare

Inte tillgängligt

Doseringsformer

Form Rutt Styrka
Salva Topisk 2 %
Salva Topisk 20 mg/1g
Salva Kutan 20 mg/g

Priser Ej tillgängliga Patent

Patentnummer Pediatrisk utvidgning Godkänt Går ut (beräknat) Region
US8039451 Ja 2011-10-18 2026-12-11 US
US8501712 Ja 2013-08-06 2027-08-16 US
US8168614 Ja 2012-05-01 2030-07-20 US
US9682092 Ja 2017-06-20 2027-08-16 US

Egenskaper

Stat Fast Experimentella egenskaper

Egenskap Värde Källa
vatten. löslighet Olösligt FDA-märkning

Förutsedda egenskaper

Egenskaper Värde Källa
Vattenlöslighet 0.0234 mg/mL ALOGPS
logP 2,6 ALOGPS
logP 3.34 ChemAxon
logS -4 ALOGPS
pKa (Starkaste syra) 8.95 ChemAxon
pKa (starkast basisk) -3.7 ChemAxon
Fysiologisk laddning 0 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 3 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polär yta 62.48 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 2 ChemAxon
Refektivitet 65.6 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisabilitet 25.9 Å3 ChemAxon
Antal ringar 3 ChemAxon
Biotillgänglighet 1 ChemAxon
Regel för Fem Ja ChemAxon
Ghose Filter Ja Ja ChemAxon
Vebers regel Nej ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property Värde Sannolikhet
Human Intestinal Absorption + 0.9563
Blood Brain Barrier + 0.9383
Caco-2 permeabel – 0.5845
P-glykoproteinsubstrat Inte-substrat 0.547
P-glykoproteinhämmare I Inte-hämmare 0,8845
P-glykoproteinhämmare II Inte-hämmare 0.8936
Renal organic cation transporter Non-inhibitor 0.6515
CYP450 2C9-substrat Inte-substrat 0.7986
CYP450 2D6-substrat Inte-substrat 0.7423
CYP450 3A4 substrat Inte substrat 0.6599
CYP450 1A2 substrat Hämmare 0.5611
CYP450 2C9 hämmare Inte hämmare Inte hämmare 0.6637
CYP450 2D6-hämmare Inte-hämmare 0.706
CYP450 2C19-hämmare Inte-hämmare Inte-hämmare 0.5344
CYP450 3A4-hämmare Inte-hämmare 0,8253
CYP450-hämmande promiskuitet Hög CYP-inhibitorisk promiskuitet 0.771
Ames-test AMES-toxiskt 0,5445
Carcinogenicitet Inte cancerframkallande 0.8567
Biologisk nedbrytning Inte lätt biologiskt nedbrytbar 0.9645
Råttans akuta toxicitet 2,4979 LD50, mol/kg Inte tillämpligt
hERG-hämning (prediktor I) svag hämmare 0.7405
hERG-hämning (prediktor II) Hämmare 0,5739
ADMET-data förutsägs med hjälp av admetSAR, ett kostnadsfritt verktyg för utvärdering av kemiska ADMET-egenskaper. (23092397)

Spektrum

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt spektrum

Spektrum Spektrumtyp Splash Key
Förväntad GC-MS-spektrum – GC-MS Förutsatt GC-MS Inte tillgängligt
Förutsatt MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 40V, Negativ (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgängligt

Mål

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Metalljonbindning Specifik funktion Hydrolyserar den andra budbäraren cAMP, som är en viktig regulator av många viktiga fysiologiska processer. Gennamn PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot Name cAMP-specifikt 3′,5′-cykliskt fosfodiesteras 4A Molekylvikt 98142.155 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Borbaserade fosfodiesterasinhibitorer visar en ny bindning av bor till PDE4 bimetallcentrum. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Metalljonbindning Specifik funktion Hydrolyserar den andra budbäraren cAMP, som är en viktig regulator av många viktiga fysiologiska processer. Kan vara involverad i förmedling av effekter på centrala nervsystemet av terapeutiska medel som sträcker sig från… Gennamn PDE4B Uniprot ID Q07343 Uniprot Name cAMP-specifikt 3′,5′-cykliskt fosfodiesteras 4B Molekylvikt 83342.695 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-baserade fosfodiesteras-hämmare visar en ny bindning av bor till PDE4:s bimetallcentrum. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Metalljonbindning Specifik funktion Hydrolyserar den andra budbäraren cAMP, som är en viktig regulator av många viktiga fysiologiska processer. Gennamn PDE4C Uniprot ID Q08493 Uniprot Name cAMP-specifikt 3′,5′-cykliskt fosfodiesteras 4C Molekylvikt 79900.795 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Borbaserade fosfodiesterasinhibitorer visar en ny bindning av bor till PDE4 bimetallcentrum. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Ubiquitinproteinligasbindning Specifik funktion Hydrolyserar den sekundära budbäraren cAMP, som är en viktig regulator av många viktiga fysiologiska processer. Gennamn PDE4D Uniprot ID Q08499 Uniprot Name cAMP-specifikt 3′,5′-cykliskt fosfodiesteras 4D Molekylvikt 91114.1 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Borbaserade fosfodiesterasinhibitorer visar en ny bindning av bor till PDE4 bimetallcentrum. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Enzymer

Typ Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ingen

Verksamhet

Hämmare

Generell funktion Steroidhydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp av heme-tiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det oxiderar en mängd olika strukturellt o… Gennamn CYP2B6 Uniprot ID P20813 Uniprot Name Cytokrom P450 2B6 Molekylvikt 56277.81 Da

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Nej

Åtgärder

Hämmare

Generell funktion Steroidhydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det oxiderar en mängd olika strukturellt o… Gennamn CYP2C8 Uniprot ID P10632 Uniprot Name Cytokrom P450 2C8 Molekylvikt 55824.275 Da

Typ av protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Nej

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Steroidhydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det oxiderar en mängd olika strukturellt o… Gennamn CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytokrom P450 2C9 Molekylvikt 55627,365 Da

×

Förbättra patientresultaten
Bygg effektiva verktyg för beslutsstöd med branschens mest omfattande kontroll av interaktioner mellan läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 21 oktober 2007 16:24 / Uppdaterad den 04 februari 2021 14:33

Leave a Reply