Bookshelf

De klassiska cadherinerna är homofila adhesionsmolekyler

Det vill säga, E-cadherin som uttrycks på en cellyta binder sig till E-cadherin som uttrycks på en cellyta som ligger bredvid, N-cadherin binder sig till N, P till P och så vidare. Detta gäller särskilt för E-cadheriner. Ursprungligen trodde man att alla cadheriner skulle uppträda helt homofilt, men det står nu klart att till exempel N-cadherin kan binda till R-cadherin, även om det kanske är svagare än till N-cadherin. En kristallstrukturbaserad modell för ett cadherin ”adhesion zipper” har presenterats (fig. 7-5). Modellen postulerar att förutom det breda adhesiva gränssnittet i EC1, som interagerar med ett partneradhesivt gränssnitt som sticker ut från den motsatta cellens bilager, finns det också en sträng dimer som bildas av två identiska cadherinmolekyler som sticker ut från samma yta. Denna dimer orienterar de adhesiva gränssnitten i de två strängarna så att de kan interagera med identiska dimerer på den motsatta membranytan och på så sätt skapa en linjär dragkedja av tätt sammanhängande cadherinmolekyler. Själva dimersträngen förmedlas av ett tryptofan i position 2 i den mogna klassiska cadherinmolekylen. Intressant nog finns detta tryptofan, som föreslås passa in i en hydrofob ficka på partnersträngen, i samma position i de klassiska cadherinerna. Konsekvenserna av förekomsten av dimersträngen är flera. För det första är det troligt att cadherinsträngens dimer, vars bildning leder till att cadheriner grupperas och koncentreras i ett visst område av plasmamembranet, befinner sig i ett mycket stabilt konformationstillstånd, vilket möjliggör upprätthållandet av adherens-junkter i epitelceller och, kanske, de synaptiska junkterna i CNS . För det andra är det möjligt att det på en viss cellyta som uttrycker en eller flera klassiska cadheriner finns en dynamisk jämvikt mellan monomer (icke-adhesiv) och dimer (mycket adhesiv), som kan ändras när cellen behöver mer eller mindre adhesion.

Figur 7-5

Cadheriner kan bilda ”adhesionsblixtlås” för att förmedla celladhesion. En globulär modell av adhesionsdragkedjan presenteras, som illustrerar den dimersträng som postuleras existera mellan två cadherinmolekyler som utgår från samma cellyta. (mer…)