Berinert
Biverkningar
Den allvarligaste biverkningen som rapporterades hos försökspersoner som deltog i kliniska studier och som fick BERINERT var en ökning av svårighetsgraden av smärta i samband med HAE.
Den vanligaste biverkningen som rapporterades hos mer än 4 % av försökspersonerna och mer än placebo bland försökspersoner som fick BERINERT i den placebokontrollerade kliniska studien var dysgeusi.
Erfarenheter från kliniska prövningar
Då kliniska studier utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observeras i praktiken.
Placebokontrollerad klinisk studie
I den placebokontrollerade kliniska studien, kallad randomiserad klinisk studie (RCT) , behandlades 124 försökspersoner som upplevde en akut måttlig till svår HAE-attack i buken eller i ansiktet med BERINERT (antingen en dos på 10 IE per kg kroppsvikt eller en dos på 20 IE per kg kroppsvikt), eller placebo (fysiologisk koksaltlösning).
De behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar/evenemang som inträffade hos 5 försökspersoner i RCT:n var larynxödem, HAE-attacker i ansiktet med larynxödem, svullnad (axel och bröst), exacerbation av hereditärt angioödem och laryngospasm.
Efter initial infusion eller behandling med räddningsmedicin med BERINERT jämfört med placebo rapporterades i den avsiktliga populationen endast en biverkning hos mer än en försöksperson i någon av behandlingsgrupperna, med en högre frekvens än placebo: dysgeusi rapporterades inom 4 timmar efter infusion av BERINERT jämfört med placebo (2/43, 4,7 % jämfört med 0/42, 0 %) och upp till 72 timmar (2/43, 4,7 % jämfört med 1/42, 2,4 %). Eftersom fler försökspersoner i placebogruppen än i BERINERT-gruppen fick räddningsbehandling var medianobservationsperioden i denna analys för försökspersoner som randomiserats till placebo något längre än för försökspersoner som randomiserats till BERINERT.
Sökspersonerna testades vid baslinjen och efter 3 månader för eventuell exponering för parvovirus B19, hepatit B, hepatit C samt hiv-1 och hiv-2. Ingen av de försökspersoner som genomgick testerna visade på serokonversion eller behandlingsmässigt positivt polymeraskedjereaktionstest för dessa patogener.
Oppen förlängningsstudie
I säkerhetsanalysen av den öppna förlängningsstudien fick 57 försökspersoner med 1 085 akuta måttliga till svåra HAE-attacker i buken, ansiktet, periferi och larynx en dos av BERINERT på 20 IE/kg kroppsvikt. Denna studie ger ytterligare säkerhetsdata hos försökspersoner som fick flera infusioner av produkten för sekventiella HAE-attacker (en infusion per attack).
Tabell 1 listar de biverkningar som inträffade i säkerhetsanalysen av den öppna förlängningsstudien hos ≥2 försökspersoner eller som var förknippade med ≥5 HAE-attacker under infusionen eller inom 24 timmar eller 72 timmar efter att en BERINERT-infusion avslutats.
Tabell 1: Incidens av försökspersoner och HAE-attacker med biverkningar som startade under infusionen eller inom 24 timmar eller 72 timmar efter avslutad infusion (som upplevdes av ≥2 försökspersoner eller var förknippade med ≥5 HAE-attacker totalt sett) efter föredragen term (populationer av säkerhetssubjekt och HAE-attacker) – Öppen-Label Extension Study
| Prefered term | Antal (%) av försökspersoner (n=57) |
Antal (%) av attacker (n=1085) |
|||
| AR inom 24 timmar | AR inom 72 timmar | AR inom 24 timmar | AR inom 72 timmar | ||
| Något föredraget uttryck | 13 (22.8%) | 20 (35,1%) | 27 (2,5%) | 41 (3,8%) | |
| Huvudvärk | 2 (3.5%) | 4 (7,0%) | 3 (0,3%) | 6 (0,6%) | |
| Nasofaryngit | 1 (1.8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0,2%) | |
| Abdominal smärta eller obehag | 1 (1.8%) | 3 (5,3%) | 2 (0,2%) | 6 (0,6%) | |
| Infektion i övre luftvägarna | 0 (0) | 1 (1.8%) | 1 (<0,1%) | ||
| Härdig angioödemattack† | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 1 (<0.1%) | 1 (<0.1%) | |
| Influensaliknande sjukdom | 1 (1.8%) | 2 (3.5%) | 1 (<0.1%) | 2 (0.2%) | |
| Rash | 2 (3.5%) | 2 (3.5%) | 2 (0.2%) | 2 (0.2%) | |
| Vulvovaginal mykotisk infektion | 0 (0) | 2 (3.5%) | 0 (0) | 2 (0,2%) | |
| Nausea | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 4 (0.4 %) | 5 (0,5 %) | |
| N = totalt antal försökspersoner/HAE-attacker Data är sorterade i fallande frekvens efter antal försökspersoner. *På grund av att räddningsmedicinering beviljades i båda studiearmarna ansågs alla listade biverkningar vara åtminstone potentiellt relaterade till studiens medicinering (t.ex, biverkningar), oavsett prövarens åsikt om kausalitet. †Hereditära angioödemattacker skulle endast rapporteras som biverkning om det var en försämring av symtomen under en behandlad HAE-attack. Nya HAE-attacker skulle inte rapporteras som biverkningar. Även om biverkningen av hereditärt angioödem hos försöksperson 22301 var en ny HAE-attack som startade efter att den tidigare HAE-attacken hade försvunnit helt och hållet, rapporterades denna HAE-attack som en biverkning, eftersom HAE-attacken inte ingick i studien och behandlades utanför studielokalen med andra läkemedel än studieläkemedlet. |
|||||
Förekomsten och typen av biverkningar med BERINERT när det administrerades för behandling av flera på varandra följande akuta HAE-attacker av någon typ liknade dem som tidigare observerats. Liksom i den placebokontrollerade studien observerades inga bevisade fall av infektioner på grund av HIV-1/2, HAV, HBV, HCV eller Parvovirus B19 under studien.
Immunogenicitet
I en studie efter marknadsintroduktion övervakades 46 försökspersoner med HAE av typ I eller typ II med avseende på hämmande eller icke-hämmande antikroppar mot C1-INH. Blodprover för antikroppsbedömning togs vid dag 1 (första HAE-attack som krävde administrering av en dos på 20 IE/kg IV, baslinjevärde) och vid 3, 6 och 9 månader. Inga försökspersoner utvecklade hämmande antikroppar mot C1-INH vid någon av tidpunkterna efter infusion av BERINERT. Tretton försökspersoner (28,2 %) hade dock detekterbara nivåer av icke-hämmande Abs vid någon tidpunkt under studien, inklusive 9 försökspersoner (19,6 %) som hade detekterbara icke-hämmande Abs vid baslinjen. Närvaron av icke-hämmande anti-C1-INH Abs inducerade inga uppenbara immunologiskt associerade kliniska händelser.
Detektering av antikroppsbildning är i hög grad beroende av analysens känslighet och specificitet. Dessutom kan den observerade förekomsten av positivitet av antikroppar (inklusive neutraliserande antikroppar) i en analys påverkas av flera faktorer, bland annat analysmetodik, provhantering, tidpunkt för provtagning, samtidig medicinering och underliggande sjukdom. Av dessa skäl kan det vara missvisande att jämföra förekomsten av antikroppar mot BERINERT i de studier som beskrivs ovan med förekomsten av antikroppar i andra studier eller mot andra produkter.
Erfarenheter efter marknadsintroduktion
Då rapporteringen av biverkningar efter marknadsintroduktion är frivillig och kommer från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta frekvensen av dessa reaktioner eller att fastställa ett kausalt samband med produktexponering.
Biverkningar som rapporterats i Europa sedan 1979 hos patienter som fått BERINERT för behandling av HAE inkluderar överkänslighet/anafylaktiska reaktioner, smärta vid injektionsstället, rodnad vid injektionsstället, frossa och feber.
TE-händelser i samband med HAE-behandling
TE-händelser, inklusive trombos i arteria basilaris, multipla lungmikroembolier och trombos, har rapporterats vid användning av BERINERT i rekommenderad dos efter behandling av HAE.
TE-händelser i samband med användning vid icke godkända indikationer
TE-händelser har också rapporterats vid användning av BERINERT hos patienter som fått högre doser än rekommenderat under hjärtkirurgi (icke godkänd indikation), bland annat karotisartrombos, cerebral trombos, hjärtinfarkt, lungemboli, njurvenetrombos, sagittal sinustrombos, trombos i nedre vena cava, trombos i övre vena cava, trombos i inre halsvenen, trombos i inre halsvenen och perifer venös trombos.
Följande biverkningar, identifierade efter systemorganklass, har tillskrivits BERINERT under användning efter godkännandet utanför USA.
- Störningar i immunsystemet: Överkänslighet/anafylaktiska reaktioner och chock
- Allmänt/Kroppen som helhet: Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Berinert ( Frystorkat pulver)
Leave a Reply