Benralizumab
Identifiering
Namn Benralizumab Tillträdesnummer DB12023 Beskrivning
Benralizumab är en humaniserad rekombinant monoklonal antikropp av isotypen IgG1k immunoglobulin som specifikt binder till alfa-kedjan av interleukin 5-receptorn (IL-5R) som uttrycks på eosinofiler och basofiler.2 Den hämmar bindningen av IL-5 samt hetero-oligomeriseringen av alfa- och beta-underenheterna av IL-5R och blockerar därmed signaltransduktionen. Dessutom är det ett afukosylerat IgG som ger hög affinitet för FcγRIIIα-receptorn i naturliga mördarceller, makrofager och neutrofiler.1 Benralizumab, som FDA godkände den 14 november 2017, utvecklades av MedImmune, AstraZenecas globala biologiska forsknings- och utvecklingsavdelning.6
Typ Biotech Groups Approved, Investigational Biologic Classification Protein Based Therapies
Monoklonala antikroppar (mAb) ProteinstrukturProtein Kemisk formel C6492H10060N1724O2028S42 Protein Medelvikt 146054.0 Da Sekvenser
>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
Ladda ner FASTA-format
Synonymer
- Benralizumab
Externa ID:n
- BIW-8405
- MEDI-563
Pharmacology
Indikation
Benralizumab är indicerat som underhållsbehandling av patienter 12 år eller äldre med svår astma och en eosinofil fenotyp.7 Patologin för svår astma med eosinofil fenotyp betecknas också som TH2-hög fenotyp. Patienterna med denna fenotyp kännetecknas av uttryck av IL-5 och IL-13, hyperreaktivitet i luftvägarna, respons på inhalerade kortikosteroider, högt serum-IgE och eosinofili i blod och luftvägar. I den höga TH2-fenotypen spelar IL-5 en central roll eftersom det är ansvarigt för eosinofil differentiering, överlevnad, aktivering och migration till lungorna.3
Associerade tillstånd
- Svår eosinofil astma
Kontraindikationer & Blackbox Warnings
Farmakodynamik
Eosinofiler är den viktigaste måltavlan för inflammatoriska sjukdomar i andningsvägarna och de genomgår apoptos i brist på IL-5. Därför ger benralizumabs verkan på IL-5-receptorn i basofiler och eosinofiler upphov till apoptos och dess betydande minskning i blodet.2 Å andra sidan ger benralizumabs bindning till naturliga mördarcellers FcγRIIIα-receptor upphov till en direkt antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet. Alla dessa effekter ger en minskning av antalet eosinofiler i luftvägsmukosa, submucosa, sputum, blod och benmärg.4
Verkningsmekanism
Interleukin-5 (IL-5) inducerar ett eosinofilmedierat inflammatoriskt svar genom att binda till IL-5-receptorn (IL-5R) som uttrycks i eosinofiler, basofiler och vissa mastceller. Benralizumab, till skillnad från IL-5 med låg affinitetsbindning, binder med hög affinitet till domän I av α-kedjan av IL-5R och blockerar dess signalering och proliferationen av IL-5-beroende cellinjer. Å andra sidan är Benralizumab en afucosylerad antikropp i CH2-regionen som ger den en hög affinitet för FcγRIIIa på naturliga mördarceller, makrofager och neutrofiler. Denna bindning utlöser en förstärkt apoptosrespons hos eosinofiler via antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet1,3 .
Mål | Aktioner | Organism |
---|---|---|
AInterleukin-5-receptorunderenhet alfa |
antikropp
|
Människor |
ALåg affinitet för immunoglobulin gamma Fc-regionreceptor III-A |
bindning
|
Människor |
Absorption
Subkutan administrering av Benralizumab uppvisade en dosproportionell farmakokinetisk profil. Administrering av 20-200 mg presenterade en absorptionshalveringstid på 3,6 dagar med en biotillgänglighet på 58 %.Label Det rapporteras också för Benralizumab en Cmax på 82 mcg/ml och AUC på 775 mcg dag/ml.1
Fördelningsvolym
Farmakokinetiska rapporter om Benralizumab visade på en fördelningsvolym i ett intervall på 52-93 ml/kg. För en individ på 70 kg är den centrala distributionsvolymen av Benralizumab 3,2 L medan den perifera distributionsvolymen rapporteras vara 2,5 L.5
Proteinbindning
Det finns inga rapporter som tyder på att Benralizumab binder till plasmaproteiner.
Metabolism
Som alla monoklonala IgG-antikroppar bryts Beralizumab ner av proteaser som är vitt spridda i kroppen. Etikett
Eliminationsväg
Benraluzimab uppvisar en linjär farmakokinetik utan målreceptormedierat clearance.Etikett Förekomsten av en dosproportionell farmakokinetik tyder på en snabb utarmning av målet och en eliminering som huvudsakligen medieras via det retikuloendoteliala systemet.5
Halveringstid
Halveringstiden för Benralizumab uppskattas till 15-18 dagar.1
Clearance
För en försöksperson som väger 70 kg är den typiska systemiska clearance 0,29L/dag.Etikett
Biverkningar
Toxicitet
Det finns inga rapporter om långtidsstudier avseende tumörogenes eller karcinogenes. Fertilitetsstudier som utförts i aminalstudier visade inga negativa histopatologiska fynd.Etikett
Berörda organismer
- Människor och andra däggdjur
Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADR ej tillgängliga
Interaktioner
Läkemedelsinteraktioner
- Godkänd
- Vet-godkänd
- Nutraceutical
- Illicit
- Tillbakadragna
- Investigation
- Experimentell
- Alla läkemedel
.
Medicin | Interaktion |
---|---|
Integrera läkemedel-läkemedel
interaktioner i din programvara |
|
Abciximab | Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Abciximab kombineras med Benralizumab. |
Adalimumab | Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Adalimumab kombineras med Benralizumab. |
Alemtuzumab | Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Alemtuzumab kombineras med Benralizumab. |
Alirocumab | Risken för eller allvarlighetsgraden av biverkningar kan öka när Alirocumab kombineras med Benralizumab. |
Ansuvimab | Risken för eller allvarlighetsgraden av biverkningar kan öka när Benralizumab kombineras med Ansuvimab. |
Anthrax immunglobulin human | Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Anthrax immunglobulin human kombineras med Benralizumab. |
Antilymfocyt-immunoglobulin (häst) | Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Antilymfocyt-immunoglobulin (häst) kombineras med Benralizumab. |
Antihymocyt-immunoglobulin (kanin) | Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Antihymocyt-immunoglobulin (kanin) kombineras med Benralizumab. |
Asfotase alfa | Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Asfotase alfa kombineras med Benralizumab. |
Atezolizumab | Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Atezolizumab kombineras med Benralizumab. |
Läs mer
Livsmedelsinteraktioner Ej tillgängligt
Produkter
Marknamn på receptbelagda produkter
Namn | Dosering | Styrka | Rutt | Märkare | Marknadsföringsstart | Marknadsföringsslut | Region | Bild |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Fasenra | Injektion, lösning | 30 mg | Subkutan | Astra Zeneca Ab | 202020-12-16 | Inte tillämpligt | EU | |
Fasenra | Lösning | 30 mg | Subkutan | Astra Zeneca | 2018-03-28 | Inte tillämpligt | Kanada | |
Fasenra | Injektion, lösning | 30 mg/1mL | Subkutan | AstraZeneca Pharmaceuticals LP | 2019-10-04 | Inte tillämpligt | US | |
Fasenra | Injection, lösning | 30 mg | Subkutan | Astra Zeneca Ab | 2020-12-16 | Inte tillämpligt | EU | |
Fasenra | Injektion, lösning | 30 mg/1mL | Subkutan | AstraZeneca Pharmaceuticals LP | 2017-11-14 | Inte tillämpligt | US | |
Fasenra Pen | Lösning | Subkutan | Astra Zeneca | 2021-01-13 | Inte tillämpligt | Kanada |
Kategorier
ATC-koder R03DX10 – Benralizumab
- R03DX – Andra systemiska läkemedel för obstruktiva luftvägssjukdomar
- R03D – Andra systemiska läkemedel för obstruktiva luftvägar DISEASES
- R03 – DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES
- R – RESPIRATORY SYSTEM
Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Description Not Available Kingdom Organic Compounds Super Class Organic Acids Class Carboxylic Acids and Derivatives Sub Class Amino Acids, Peptider och analoger Direkt förälder Peptider Alternativa föräldrar Ej tillgängligt Substituenter Ej tillgängligt Molekylär ram Ej tillgängligt Externa deskriptorer Ej tillgängligt
Kemiska identifierare
UNII 71492GE1FX CAS-nummer 1044511-01-4 Allmänna referenser
- Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab – ett humaniserat mAb mot IL-5Ralpha med förstärkt antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet – ett nytt tillvägagångssätt för behandling av astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
- Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effekter av benralizumab på eosinofiler i luftvägarna hos astmatiska patienter med eosinofili i sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
- Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) och IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
- Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralizumab: en unik IL-5-hämmare för svår astma. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
- Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
- Newswire
- Astra Zeneca news
Externa länkar PubChem Substans 347911271 Wikipedia Benralizumab AHFS-koder
- 48:10.20 – Interleukin Antagonists
FDA label
Kliniska prövningar
Kliniska prövningar
Fas | Status | Syfte | Konditioner | Antal | |
---|---|---|---|---|---|
4 | Fullbordat | Behandling | Chronisk idiopatisk urtikaria | 1 | |
4 | Inte ännu rekrytering | Annat | Andra | Astma; Eosinofil/svår astma | 1 |
4 | Rekrytering | Behandling | Allergisk bronkopulmonell sjukdom Aspergillos / svår astma | 1 | |
4 | Rekrytering | Behandling | Astma | 2 | |
4 | Rekrytering | Behandling | Astma/Svår eosinofil astma | 1 | |
4 | Okänd status | Grundläggande vetenskap | Svår eosinofil astma | 1 | |
3 | Aktiv Inte Rekrytering | Behandling | Astma | 1 | |
3 | Fullbordat | Andra | Andra | Astma | 3 |
3 | Fullbordad | Understödjande vård | Astma | 1 | |
3 | Fullbordad | Behandling | Astma | 8 |
Pharmacoeconomics
Tillverkare
Förpackningsföretag
Doseringsformer
Form | Rutt | Styrka |
---|---|---|
Injektion, lösning | Parenteral; Subkutan | |
Injektionsvätska, lösning | Subkutan | 30 mg |
Injektion, lösning | Subkutan | 30 mg/1mL |
Lösning | Subkutan | 30 mg |
Injektion, lösning | Subkutan | |
Lösning | Subkutan | |
Injektion, lösning |
Priser Ej tillgängliga Patent Ej tillgängliga
Egenskaper
Tillstånd Fast Experimentella egenskaper
Egenskaper | Värde | Källa |
---|---|---|
Smältpunkt (°C) | 69 °C (mittpunktsövergång), 80 °C (hela IgG1) | Dashivets, et al. PLOS ONE. 10. e0143520. 10.1371/journal.pone.0143520. (2015). |
isoelektrisk punkt | 6,6 – 7,2 | Jin, et al. Electrophoresis. Sep;23(19):3385-91. (2002). |
Mål
Åtgärder
- Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab – ett humaniserat mAb mot IL-5Ralpha med förstärkt antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet – en ny strategi för behandling av astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
- Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effekter av benralizumab på eosinofiler i luftvägarna hos astmatiska patienter med eosinofili i sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
- Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) och IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
Åtgärder
- Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–en humaniserad mAb mot IL-5Ralpha med förbättrad antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet–en ny strategi för behandling av astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
- Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effekter av benralizumab på eosinofiler i luftvägarna hos astmatiska patienter med eosinofili i sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
- Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
Läs mer
Läkemedel skapat den 20 oktober 2016 21:11 / Uppdaterat den 23 mars 2021 14:29
Leave a Reply