Benralizumab

Identifiering

Namn Benralizumab Tillträdesnummer DB12023 Beskrivning

Benralizumab är en humaniserad rekombinant monoklonal antikropp av isotypen IgG1k immunoglobulin som specifikt binder till alfa-kedjan av interleukin 5-receptorn (IL-5R) som uttrycks på eosinofiler och basofiler.2 Den hämmar bindningen av IL-5 samt hetero-oligomeriseringen av alfa- och beta-underenheterna av IL-5R och blockerar därmed signaltransduktionen. Dessutom är det ett afukosylerat IgG som ger hög affinitet för FcγRIIIα-receptorn i naturliga mördarceller, makrofager och neutrofiler.1 Benralizumab, som FDA godkände den 14 november 2017, utvecklades av MedImmune, AstraZenecas globala biologiska forsknings- och utvecklingsavdelning.6

Typ Biotech Groups Approved, Investigational Biologic Classification Protein Based Therapies
Monoklonala antikroppar (mAb) ProteinstrukturDb12023Protein Kemisk formel C6492H10060N1724O2028S42 Protein Medelvikt 146054.0 Da Sekvenser

>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Ladda ner FASTA-format

Synonymer

  • Benralizumab

Externa ID:n

  • BIW-8405
  • MEDI-563

Pharmacology

Pharmacology

Snabba på din forskning om läkemedelsforskning med branschens enda helt anslutna ADMET-dataset, idealisk för:
Maskininlärning
Datavetenskap
Läkemedelsforskning

Accelerera din forskning om läkemedelsforskning med vår helt anslutna ADMET dataset
Lär dig mer

Indikation

Benralizumab är indicerat som underhållsbehandling av patienter 12 år eller äldre med svår astma och en eosinofil fenotyp.7 Patologin för svår astma med eosinofil fenotyp betecknas också som TH2-hög fenotyp. Patienterna med denna fenotyp kännetecknas av uttryck av IL-5 och IL-13, hyperreaktivitet i luftvägarna, respons på inhalerade kortikosteroider, högt serum-IgE och eosinofili i blod och luftvägar. I den höga TH2-fenotypen spelar IL-5 en central roll eftersom det är ansvarigt för eosinofil differentiering, överlevnad, aktivering och migration till lungorna.3

Associerade tillstånd

  • Svår eosinofil astma

Kontraindikationer & Blackbox WarningsContraindications

Kontraindikationer & Blackbox Warnings
Med våra kommersiella data får du tillgång till viktig information om farliga risker, kontraindikationer och biverkningar.

Lär dig mer
Våra Blackbox Warnings täcker risker, kontraindikationer och biverkningar
Lär dig mer

Farmakodynamik

Eosinofiler är den viktigaste måltavlan för inflammatoriska sjukdomar i andningsvägarna och de genomgår apoptos i brist på IL-5. Därför ger benralizumabs verkan på IL-5-receptorn i basofiler och eosinofiler upphov till apoptos och dess betydande minskning i blodet.2 Å andra sidan ger benralizumabs bindning till naturliga mördarcellers FcγRIIIα-receptor upphov till en direkt antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet. Alla dessa effekter ger en minskning av antalet eosinofiler i luftvägsmukosa, submucosa, sputum, blod och benmärg.4

Verkningsmekanism

Interleukin-5 (IL-5) inducerar ett eosinofilmedierat inflammatoriskt svar genom att binda till IL-5-receptorn (IL-5R) som uttrycks i eosinofiler, basofiler och vissa mastceller. Benralizumab, till skillnad från IL-5 med låg affinitetsbindning, binder med hög affinitet till domän I av α-kedjan av IL-5R och blockerar dess signalering och proliferationen av IL-5-beroende cellinjer. Å andra sidan är Benralizumab en afucosylerad antikropp i CH2-regionen som ger den en hög affinitet för FcγRIIIa på naturliga mördarceller, makrofager och neutrofiler. Denna bindning utlöser en förstärkt apoptosrespons hos eosinofiler via antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet1,3 .

Mål Aktioner Organism
AInterleukin-5-receptorunderenhet alfa
antikropp
Människor
ALåg affinitet för immunoglobulin gamma Fc-regionreceptor III-A
bindning
Människor

Absorption

Subkutan administrering av Benralizumab uppvisade en dosproportionell farmakokinetisk profil. Administrering av 20-200 mg presenterade en absorptionshalveringstid på 3,6 dagar med en biotillgänglighet på 58 %.Label Det rapporteras också för Benralizumab en Cmax på 82 mcg/ml och AUC på 775 mcg dag/ml.1

Fördelningsvolym

Farmakokinetiska rapporter om Benralizumab visade på en fördelningsvolym i ett intervall på 52-93 ml/kg. För en individ på 70 kg är den centrala distributionsvolymen av Benralizumab 3,2 L medan den perifera distributionsvolymen rapporteras vara 2,5 L.5

Proteinbindning

Det finns inga rapporter som tyder på att Benralizumab binder till plasmaproteiner.

Metabolism

Som alla monoklonala IgG-antikroppar bryts Beralizumab ner av proteaser som är vitt spridda i kroppen. Etikett

Eliminationsväg

Benraluzimab uppvisar en linjär farmakokinetik utan målreceptormedierat clearance.Etikett Förekomsten av en dosproportionell farmakokinetik tyder på en snabb utarmning av målet och en eliminering som huvudsakligen medieras via det retikuloendoteliala systemet.5

Halveringstid

Halveringstiden för Benralizumab uppskattas till 15-18 dagar.1

Clearance

För en försöksperson som väger 70 kg är den typiska systemiska clearance 0,29L/dag.Etikett

BiverkningarMedicinska fel

Minska medicinska fel
och förbättra behandlingsresultatet med hjälp av våra omfattande &strukturerade data om biverkningar av läkemedel.

Lär dig mer
Reducera medicinska fel &förbättra behandlingsresultaten med våra data om biverkningar
Lär dig mer

Toxicitet

Det finns inga rapporter om långtidsstudier avseende tumörogenes eller karcinogenes. Fertilitetsstudier som utförts i aminalstudier visade inga negativa histopatologiska fynd.Etikett

Berörda organismer

  • Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADR ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

Denna information bör inte tolkas utan hjälp av en vårdgivare. Om du tror att du upplever en interaktion, kontakta omedelbart en vårdgivare. Avsaknaden av en interaktion betyder inte nödvändigtvis att det inte finns några interaktioner.
  • Godkänd
  • Vet-godkänd
  • Nutraceutical
  • Illicit
  • Tillbakadragna
  • Investigation
  • .

  • Experimentell
  • Alla läkemedel
Medicin Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel
interaktioner i din programvara
Abciximab Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Abciximab kombineras med Benralizumab.
Adalimumab Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Adalimumab kombineras med Benralizumab.
Alemtuzumab Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Alemtuzumab kombineras med Benralizumab.
Alirocumab Risken för eller allvarlighetsgraden av biverkningar kan öka när Alirocumab kombineras med Benralizumab.
Ansuvimab Risken för eller allvarlighetsgraden av biverkningar kan öka när Benralizumab kombineras med Ansuvimab.
Anthrax immunglobulin human Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Anthrax immunglobulin human kombineras med Benralizumab.
Antilymfocyt-immunoglobulin (häst) Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Antilymfocyt-immunoglobulin (häst) kombineras med Benralizumab.
Antihymocyt-immunoglobulin (kanin) Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Antihymocyt-immunoglobulin (kanin) kombineras med Benralizumab.
Asfotase alfa Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Asfotase alfa kombineras med Benralizumab.
Atezolizumab Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Atezolizumab kombineras med Benralizumab.
Interactions

Förbättra patientresultaten
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande interaktionskontroll för läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner Ej tillgängligt

Produkter

Products

Omfattande &strukturerad information om läkemedelsprodukter
Från ansökningsnummer till produktkoder, koppla ihop olika identifierare genom våra kommersiella dataset.

Lär dig mer
Koppla enkelt olika identifierare tillbaka till våra datamängder
Lär dig mer

Marknamn på receptbelagda produkter

.

Namn Dosering Styrka Rutt Märkare Marknadsföringsstart Marknadsföringsslut Region Bild
Fasenra Injektion, lösning 30 mg Subkutan Astra Zeneca Ab 202020-12-16 Inte tillämpligt EUEU-flagga
Fasenra Lösning 30 mg Subkutan Astra Zeneca 2018-03-28 Inte tillämpligt KanadaKanada flagga
Fasenra Injektion, lösning 30 mg/1mL Subkutan AstraZeneca Pharmaceuticals LP 2019-10-04 Inte tillämpligt USUS flagga
Fasenra Injection, lösning 30 mg Subkutan Astra Zeneca Ab 2020-12-16 Inte tillämpligt EUEU-flagga
Fasenra Injektion, lösning 30 mg/1mL Subkutan AstraZeneca Pharmaceuticals LP 2017-11-14 Inte tillämpligt USUS flagga
Fasenra Pen Lösning Subkutan Astra Zeneca 2021-01-13 Inte tillämpligt KanadaKanada flagga

Kategorier

ATC-koder R03DX10 – Benralizumab

  • R03DX – Andra systemiska läkemedel för obstruktiva luftvägssjukdomar
  • R03D – Andra systemiska läkemedel för obstruktiva luftvägar DISEASES
  • R03 – DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES
  • R – RESPIRATORY SYSTEM

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Description Not Available Kingdom Organic Compounds Super Class Organic Acids Class Carboxylic Acids and Derivatives Sub Class Amino Acids, Peptider och analoger Direkt förälder Peptider Alternativa föräldrar Ej tillgängligt Substituenter Ej tillgängligt Molekylär ram Ej tillgängligt Externa deskriptorer Ej tillgängligt

Kemiska identifierare

UNII 71492GE1FX CAS-nummer 1044511-01-4 Allmänna referenser

  1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab – ett humaniserat mAb mot IL-5Ralpha med förstärkt antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet – ett nytt tillvägagångssätt för behandling av astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
  2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effekter av benralizumab på eosinofiler i luftvägarna hos astmatiska patienter med eosinofili i sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
  3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) och IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
  4. Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralizumab: en unik IL-5-hämmare för svår astma. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
  5. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
  6. Newswire
  7. Astra Zeneca news

Externa länkar PubChem Substans 347911271 Wikipedia Benralizumab AHFS-koder

  • 48:10.20 – Interleukin Antagonists

FDA label

Ladda ner (858 KB)

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

.

>

>

Fas Status Syfte Konditioner Antal
4 Fullbordat Behandling Chronisk idiopatisk urtikaria 1
4 Inte ännu rekrytering Annat Andra Astma; Eosinofil/svår astma 1
4 Rekrytering Behandling Allergisk bronkopulmonell sjukdom Aspergillos / svår astma 1
4 Rekrytering Behandling Astma 2
4 Rekrytering Behandling Astma/Svår eosinofil astma 1
4 Okänd status Grundläggande vetenskap Svår eosinofil astma 1
3 Aktiv Inte Rekrytering Behandling Astma 1
3 Fullbordat Andra Andra Astma 3
3 Fullbordad Understödjande vård Astma 1
3 Fullbordad Behandling Astma 8

Pharmacoeconomics

Tillverkare

Inte tillgängligt

Förpackningsföretag

Inte tillgängligt

Doseringsformer

Form Rutt Styrka
Injektion, lösning Parenteral; Subkutan
Injektionsvätska, lösning Subkutan 30 mg
Injektion, lösning Subkutan 30 mg/1mL
Lösning Subkutan 30 mg
Injektion, lösning Subkutan
Lösning Subkutan
Injektion, lösning

Priser Ej tillgängliga Patent Ej tillgängliga

Egenskaper

Tillstånd Fast Experimentella egenskaper

Egenskaper Värde Källa
Smältpunkt (°C) 69 °C (mittpunktsövergång), 80 °C (hela IgG1) Dashivets, et al. PLOS ONE. 10. e0143520. 10.1371/journal.pone.0143520. (2015).
isoelektrisk punkt 6,6 – 7,2 Jin, et al. Electrophoresis. Sep;23(19):3385-91. (2002).

Mål

Typ Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Antibody

Generell funktion Interleukin-5-receptoraktivitet Specifik funktion Detta är receptorn för interleukin-5. Alfakedjan binder till IL5. Gennamn IL5RA Uniprot ID Q01344 Uniprot Name Interleukin-5-receptor subunit alfa Molekylvikt 47684,225 Da

  1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab – ett humaniserat mAb mot IL-5Ralpha med förstärkt antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet – en ny strategi för behandling av astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
  2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effekter av benralizumab på eosinofiler i luftvägarna hos astmatiska patienter med eosinofili i sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
  3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) och IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Bindning

Generell funktion Finns inte tillgänglig Specifik funktion Receptor för Fc-regionen av IgG. Binder komplexa eller aggregerade IgG och även monomeriska IgG. Medierar antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) och andra antikroppsberoende reaktioner, t.ex…. Gennamn FCGR3A Uniprot ID P08637 Uniprot Name Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Molekylvikt 29088.895 Da

  1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–en humaniserad mAb mot IL-5Ralpha med förbättrad antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet–en ny strategi för behandling av astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
  2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effekter av benralizumab på eosinofiler i luftvägarna hos astmatiska patienter med eosinofili i sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
  3. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.

×

Interactions

Förbättra patientresultaten
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande interaktionskontroll för läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Läkemedel skapat den 20 oktober 2016 21:11 / Uppdaterat den 23 mars 2021 14:29

Leave a Reply