Anoikis molekylära vägar och dess roll i cancerutveckling

Anoikis är en programmerad celldöd som induceras när cellen lossnar från den extracellulära matrisen, och fungerar som en kritisk mekanism för att förhindra adherentoberoende celltillväxt och fastsättning i olämpliga matriser, och på så sätt undvika kolonisering av avlägsna organ. Eftersom förankringsoberoende tillväxt och epitel-mesenkymal övergång, två egenskaper som är förknippade med anoikisresistens, är viktiga steg under cancerutveckling och metastatisk kolonisering, har cancercellernas förmåga att motstå anoikis nu fått stor uppmärksamhet från forskarsamhället. Cancerceller utvecklar anoikisresistens på grund av flera olika mekanismer, bland annat en förändring i integrinernas repertoar som gör det möjligt för dem att växa i olika nischer, aktivering av en mängd signaler som främjar överlevnad på insidan och på utsidan, som överaktivering av receptorer på grund av ihållande autokrina kretsar, aktivering av onkogener, överexpression av tillväxtfaktorexpressioner eller mutationer/uppreglering av nyckelenzymer som är involverade i signalering av integrin- eller tillväxtfaktorexponenter. Dessutom har det konstaterats att tumörens mikromiljö också bidrar till anoikisresistens hos cancerceller som befinner sig i närheten, genom att modulera matrisens styvhet, öka den oxidativa stressen, producera lösliga faktorer som gynnar överlevnad, utlösa epitel-mesenkymövergång och självförnyelseförmåga samt leda till metaboliska dereguleringar av cancercellerna. Alla dessa händelser hjälper cancercellerna att hämma apoptosmaskineriet och upprätthålla överlevnadsfrämjande signaler efter avskiljning, vilket motverkar anoikis och utgör lovande mål för farmakologisk behandling mot metastaser. Denna artikel ingår i ett specialavsnitt med titeln: Cell Death Pathways.