Aliqopa™ (copanlisib) i kombination med rituximab uppnår primärt effektmål hos patienter med relapserat indolent non-hodgkin lymfom

WHIPPANY, N.J.–(BUSINESS WIRE)– Bayer meddelade idag att fas III-studien CHRONOS-3 som utvärderar Aliqopa™ (copanlisib) i kombination med rituximab hos patienter (n=458) med indolent non-hodgkins lymfom (iNHL) som har fått återfall efter en eller flera tidigare behandlingslinjer med rituximab-innehållande behandling, har uppnått den primära målpunkten för förlängd progressionsfri överlevnad (PFS). Studien inkluderade främst patienter med follikulärt lymfom (FL) och marginalzonslymfom, samt patienter med små lymfocytära lymfom och lymfoplasmacytoida lymfom/Waldenström-makroglobulinemi. År 2017, baserat på fas II CHRONOS-1-studien, godkändes Aliqopa för behandling av vuxna patienter med recidiverande FL som har fått minst två tidigare systemiska behandlingar. Ett påskyndat godkännande beviljades för denna indikation baserat på den totala svarsfrekvensen (ORR). Fortsatt godkännande för denna indikation kan vara beroende av verifiering och beskrivning av klinisk nytta i en bekräftande studie.

CHRONOS-3 är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie med målet att utvärdera om Aliqopa i kombination med rituximab är överlägsen placebo plus rituximab när det gäller att förlänga PFS hos patienter med recidiverande iNHL efter minst en tidigare rituximabprodukt. Säkerheten som observerades i studien överensstämde generellt med tidigare publicerade data om de enskilda komponenterna i kombinationen och inga nya säkerhetssignaler identifierades.

”Indolenta former av Non-Hodgkins lymfom är en heterogen grupp av maligniteter som kännetecknas av ett kroniskt mönster av remissioner och recidiv. För iNHL-patienter med sjukdomsprogression som är i behov av behandling finns det få godkända behandlingsalternativ”, säger Dr. Scott Z. Fields, Senior Vice President och chef för onkologisk utveckling på Bayer. ”De positiva resultaten från CHRONOS-3 visar den potentiella kliniska nyttan av copanlisib i kombination med rituximab, för att tillgodose det ouppfyllda medicinska behovet hos dessa patienter.”

Resultaten från CHRONOS-3 kommer att presenteras vid en vetenskaplig kongress. Bayer planerar att diskutera data från CHRONOS-3 med hälsomyndigheter över hela världen.

Aliqopa är en intravenös fosfatidylinositol-3-kinas (PI3K)-hämmare med dominerande aktivitet mot alfa- och delta-isoformerna PI3K-alfa- och PI3K-delta-isoformerna som uttrycks i maligna B-celler.i Aliqopa är godkänt i USA enligt den påskyndade godkännandevägen för behandling av vuxna patienter med recidiverande FL som har fått minst två tidigare systemiska behandlingar. Ett påskyndat godkännande beviljades för denna indikation baserat på en ORR på 59 % (n=61) 95 % KI: 49, 68, inklusive 14 % (15/104) av kompletta svar (CR) från den öppna, single-arm multicenter, kliniska fas II-studien (CHRONOS-1), i sammanlagt 142 försökspersoner, som inkluderade 104 försökspersoner med follikulärt B-celligt non-Hodgkinlymfom som hade fått återfall i sjukdomen efter minst två tidigare behandlingar. I den uppdaterade tvåårsuppföljningsanalysen var Aliqopas ORR 59 % (n=61) 95 % KI: 49, 68, inklusive 20 % CR (n=21).ii Tumörrespons bedömdes enligt International Working Groups responskriterier för malignt lymfom. Effektiviteten baserad på ORR bedömdes av en oberoende granskningskommitté. Fortsatt godkännande för denna indikation är beroende av verifiering och beskrivning av klinisk nytta i en bekräftande studie.

Om CHRONOS-3

CHRONOS-3 är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie som utvärderar effekten och säkerheten av Aliqopa i kombination med rituximab jämfört med placebo i kombination med rituximab hos patienter med recidiverande indolent NHL som har fått minst en eller flera linjer av tidigare rituximabinnehållande behandling. Histologiska subtyper som ingick i studien var follikulärt lymfom (FL), litet lymfocytärt lymfom (SLL), lymfoplasmacytoida lymfom/Waldenström-makroglobulinemi (LPL/WM) och marginalzonslymfom (MZL). Patienterna måste ha fått återfall efter den senaste rituximab-innehållande behandlingen och antingen haft ett behandlingsfritt intervall på ≥ 12 månader efter avslutad sista rituximab-innehållande behandling, eller är ovilliga att få kemoterapi eller för vilka kemoterapi är kontraindicerat på grund av ålder, komorbiditeter och/eller kvarvarande toxicitet (NCT02367040). Studien omfattade 458 deltagare.

Om Non-Hodgkins lymfom

Non-Hodgkins lymfom (NHL) utgör en mycket heterogen grupp av kroniska sjukdomar med dålig prognos. NHL är den vanligaste hematologiska maligniteten och den tionde vanligaste cancern i världen, med nästan 510 000 nya fall diagnostiserade 2018. Den står för nästan 249 000 dödsfall i världen 2018.

Indolent NHL består av flera subtyper, inklusive follikulärt lymfom (FL), marginalzonslymfom (MZL), litet lymfocytärt lymfom (SLL), lymfoplasmacytoida lymfom/Waldenström-makroglobulinemi (LPL/WM). Även om sjukdomen vanligtvis växer långsamt kan den bli mer aggressiv med tiden. Trots behandlingsframsteg finns det fortfarande ett behov av förbättrade behandlingsalternativ för det återfallande eller refraktära stadiet av sjukdomen. Efter svar på initial behandling minskar svarsfrekvensen och varaktigheten av svaret med efterföljande behandlingslinjer, vilket understryker behovet för patienter vars sjukdom redan har progredierat.

Om Aliqopa™ (copanlisib) injektion

Aliqopa (copanlisib) är indicerat för behandling av vuxna patienter med recidiverande follikulärt lymfom (FL) som har fått minst två tidigare systemiska terapier. Ett påskyndat godkännande beviljades för denna indikation baserat på den totala svarsfrekvensen. Fortsatt godkännande för denna indikation kan vara beroende av verifiering och beskrivning av klinisk nytta i en bekräftande studie.

Aliqopa är en hämmare av fosfatidylinositol-3-kinas (PI3K) med hämmande aktivitet främst mot PI3K-α och PI3K-δ isoformer som uttrycks i maligna B-celler. Aliqopa har visat sig inducera tumörcellsdöd genom apoptos och hämning av proliferation av primära maligna B-cellinjer. Aliqopa hämmar flera viktiga cellsignalvägar, inklusive B-cellreceptorsignalering, CXCR12-medierad kemotaxis av maligna B-celler och NFκB-signalering i lymfomcellinjer.

VIKTIG SÄKERHETSINFORMATION

Infektioner: Allvarliga, inklusive dödliga, infektioner förekom hos 19 % av 317 patienter som behandlades med ALIQOPA monoterapi. Den vanligaste allvarliga infektionen var lunginflammation. Övervaka patienterna med avseende på tecken och symtom på infektion och håll tillbaka ALIQOPA vid infektion av grad 3 och högre.

Seriös pneumocystis jiroveci-pneumoni (PJP) infektion förekom hos 0,6 % av 317 patienter som behandlades med ALIQOPA monoterapi. Innan behandling med ALIQOPA inleds bör man överväga profylax mot PJP för populationer i riskzonen. Avstå från ALIQOPA hos patienter med misstänkt PJP-infektion oavsett grad. Om det bekräftas, behandla infektionen tills den har upphört och återuppta sedan ALIQOPA i tidigare dos med samtidig PJP-profylax.

Hyperglykemi: Hyperglykemi av grad 3 eller 4 (blodglukos 250 mg/dL eller mer) förekom hos 41 % av 317 patienter som behandlades med ALIQOPA monoterapi. Allvarliga hyperglykemiska händelser inträffade hos 2,8 % av patienterna. Behandling med ALIQOPA kan resultera i infusionsrelaterad hyperglykemi. Blodglukosnivåerna var vanligen högst 5 till 8 timmar efter infusionen och sjönk därefter till baslinjenivåer för majoriteten av patienterna; blodglukosnivåerna förblev förhöjda hos 17,7 % av patienterna en dag efter ALIQOPA-infusionen. Av 155 patienter med HbA1c <5,7 % vid baslinjen hade 16 (10 %) patienter HbA1c >6,5 % vid behandlingens slut.

Av de tjugo patienter med diabetes mellitus som behandlades i CHRONOS-1 utvecklade sju patienter hyperglykemi av grad 4 och två avbröt behandlingen. Patienter med diabetes mellitus ska endast behandlas med ALIQOPA efter adekvat glukoskontroll och ska övervakas noggrant.

Att uppnå optimal blodglukoskontroll innan varje ALIQOPA-infusion påbörjas. Håll inne, minska dosen eller avbryt ALIQOPA beroende på svårighetsgrad och persistens av hyperglykemi.

Hypertoni: Hypertoni av grad 3 (systolisk 160 mmHg eller högre eller diastolisk 100 mmHg eller högre) förekom hos 26 % av 317 patienter som behandlades med ALIQOPA monoterapi. Allvarliga hypertensiva händelser inträffade hos 0,9 % av 317 patienter. Behandling med ALIQOPA kan leda till infusionsrelaterad hypertoni. Den genomsnittliga förändringen av systoliskt och diastoliskt blodtryck från baslinjen till 2 timmar efter infusion på cykel 1 dag 1 var 16,8 mmHg respektive 7,8 mmHg. Det genomsnittliga blodtrycket började sjunka ungefär 2 timmar efter infusionen; blodtrycket förblev förhöjt under 6 till 8 timmar efter starten av ALIQOPA-infusionen. Optimal blodtryckskontroll bör uppnås innan varje ALIQOPA-infusion påbörjas. Övervaka blodtrycket före och efter infusionen. Håll inne, minska dosen eller avbryt ALIQOPA beroende på svårighetsgrad och persistens av hypertoni.

Non-infektiös pneumonit: Icke-infektiös pneumonit förekom hos 5 % av 317 patienter som behandlades med ALIQOPA i monoterapi. Avvakta med ALIQOPA och genomför en diagnostisk undersökning av en patient som upplever pulmonella symtom såsom hosta, dyspné, hypoxi eller interstitiella infiltrat vid radiologisk undersökning. Patienter med pneumonit som tros orsakas av ALIQOPA har hanterats genom att hålla inne ALIQOPA och administrera systemiska kortikosteroider. Håll inne, minska dosen eller avbryt ALIQOPA beroende på svårighetsgrad och persistens av icke-infektiös pneumonit.

Neutropeni: Neutropeni av grad 3 eller 4 förekom hos 24 % av 317 patienter som behandlades med ALIQOPA monoterapi. Allvarliga neutropeniska händelser inträffade hos 1,3 %. Övervaka blodvärdena minst en gång i veckan under behandling med ALIQOPA. Håll inne, minska dosen eller avbryt ALIQOPA beroende på neutropenins svårighetsgrad och persistens.

Svåra kutana reaktioner: Kutana reaktioner av grad 3 och 4 inträffade hos 2,8 % respektive 0,6 % av 317 patienter som behandlades med ALIQOPA i monoterapi. Allvarliga kutana reaktionshändelser rapporterades hos 0,9 %. De rapporterade händelserna omfattade dermatit exfoliativ, exfoliativt utslag, pruritus och utslag (inklusive makulo-papulärt utslag). Håll inne, minska dosen eller avbryt ALIQOPA beroende på svårighetsgrad och persistens av allvarliga hudreaktioner.

Embryofetal toxicitet: Baserat på fynd hos djur och dess verkningsmekanism kan ALIQOPA orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna. I reproduktionsstudier på djur orsakade administrering av copanlisib till dräktiga råttor under organogenesen embryofetal död och fosteranomalier hos råttor vid maternella doser så låga som 0,75 mg/kg/dag (4,5 mg/m2/dag kroppsyta), vilket motsvarar cirka 12 % av den rekommenderade dosen för patienter. Informera gravida kvinnor om den potentiella risken för ett foster. Rådge kvinnor med reproduktiv potential och män med kvinnliga partners med reproduktiv potential att använda effektivt preventivmedel under behandlingen och i minst en månad efter den sista dosen.

Biverkningar av läkemedel: Allvarliga biverkningar rapporterades hos 44 (26 %) patienter. De vanligaste allvarliga biverkningar som inträffade var pneumoni (8 %), pneumonit (5 %) och hyperglykemi (5 %). Biverkningar resulterade i dosreduktion hos 36 (21 %) och utsättning hos 27 (16 %) patienter. De vanligast observerade läkemedelsbiverkningarna (≥20 %) hos ALIQOPA-behandlade patienter var: hyperglykemi (54 %), leukopeni (36 %), diarré (36 %), minskad allmän styrka och energi (36 %), hypertoni (35 %), neutropeni (32 %), illamående (26 %), trombocytopeni (22 %) och infektioner i de nedre luftvägarna (21 %).

Läkemedelsinteraktioner: Undvik samtidig användning med starka CYP3A-inducerare. Minska ALIQOPA-dosen till 45 mg vid samtidig administrering med starka CYP3A-hämmare.

Laktation: Rådge kvinnor att inte amma. Rådge en ammande kvinna att inte amma under behandling med ALIQOPA och under minst 1 månad efter den sista dosen.

För viktig risk- och användningsinformation om Aliqopa, se den fullständiga ordinationsinformationen.

Om onkologi på Bayer

Bayer har åtagit sig att leverera vetenskap för ett bättre liv genom att utveckla en portfölj av innovativa behandlingar. Bayers onkologifranchise omfattar sex marknadsförda produkter inom olika indikationer och flera substanser som befinner sig i olika stadier av klinisk utveckling. Företagets tillvägagångssätt för forskning prioriterar mål och vägar med potential att påverka hur cancer behandlas.

Om Bayer

Bayer är ett globalt företag med kärnkompetens inom de biovetenskapliga områdena hälsovård och näring. Företagets produkter och tjänster är utformade för att gynna människor genom att stödja ansträngningarna att övervinna de stora utmaningar som en växande och åldrande global befolkning innebär. Samtidigt strävar koncernen efter att öka sin intjäningsförmåga och skapa värde genom innovation och tillväxt. Bayer har åtagit sig att följa principerna för hållbar utveckling, och varumärket Bayer står för förtroende, tillförlitlighet och kvalitet i hela världen. Under räkenskapsåret 2019 sysselsatte koncernen cirka 104 000 personer och hade en omsättning på 43,5 miljarder euro. Kapitalutgifterna uppgick till 2,9 miljarder euro, R&D-kostnaderna till 5,3 miljarder euro. Mer information finns på www.bayer.us.

© 2020 Bayer
BAYER, Bayer-korset och Aliqopa är registrerade varumärken som tillhör Bayer.

Framtidsinriktade uttalanden

Detta pressmeddelande kan innehålla framtidsinriktade uttalanden baserade på aktuella antaganden och prognoser som gjorts av Bayers ledning. Olika kända och okända risker, osäkerhetsfaktorer och andra faktorer kan leda till väsentliga skillnader mellan företagets faktiska framtida resultat, finansiella situation, utveckling eller prestationer och de uppskattningar som görs här. Dessa faktorer inkluderar de faktorer som diskuteras i Bayers offentliga rapporter som finns tillgängliga på Bayers webbplats www.bayer.com. Företaget tar inget som helst ansvar för att uppdatera dessa framåtblickande uttalanden eller anpassa dem till framtida händelser eller utveckling.

i Scott, W.J.; Hentemann, M.F.; Rowley, R.B.; Bull, C.O.; Jenkins, S.; Bullion, A.M.; Johnson, J.; Redman, A.; Robbins, A.H.; Esler, W.; Fracasso, R.P.; Garrison, T.; Hamilton, M.; Michels, M.; Wood, J.E.; Wilkie, D.P.; Xiao, H.; Levy, J.; Brands, M.; Lefranc, J. ChemMedChem 2016, 11, 1517-1530. Upptäckt och SAR av nya 2,3-dihydroimidazoquinazolin PI3K-hämmare: Identifiering av copanlisib (BAY 806946).

ii Dreyling, M.; Santoro, A.; Mollica, L.; Leppa, S.; Follows, G.; Lenz, G.; Kim, W.S.; Nagler, A.; Dimou, M.; Demeter, J.; Ozcan, M.; Kosinova, M.; Bouabdallah, K.; Morschhauser, F.; Stevens, D.A.; Trevarthen, D.; Munoz, J.; Rodrigues, L.; Hiemeyer, F.; Miriyala, A.; Garcia-Vargas, J.; Childs, B.H.; Zinzani, P.L. Am. J. Hematol. 2020, 95, 362-371. Långsiktig säkerhet och effekt av PI3K-hämmaren copanlisib hos patienter med recidiverande eller refraktärt indolent lymfom: 2-årsuppföljning av CHRONOS-1-studien.

COR-ALI-US-0002-1

.