Studien im Blickpunkt: CREDENCE und CARMELINA-Ergebnisse aus zwei großen klinischen Studien zu Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Diabetes

Darren K. McGuire, MD, MHSc

Die Ergebnisse der klinischen Studien CREDENCE und CARMELINA, die sich beide an Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (CKD) richteten, werden am Dienstag um 7.30 Uhr in N-Hall E vorgestellt.

CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation) wurde entwickelt, um in erster Linie das Fortschreiten der Nierenerkrankung und in zweiter Linie kardiovaskuläre (CV) Ergebnisse zu bewerten. CARMELINA (Cardiovascular and Renal Microvascular Outcome Study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) untersuchte in erster Linie die kardiovaskulären Ergebnisse und in zweiter Linie das Fortschreiten der Nierenerkrankung.

ADAMeetingNews.org bat den Co-Vorsitzenden der CARMELINA-Studie, Dr. med. Darren K. McGuire, MHSc, über den Hintergrund, das Ziel und die Bedeutung der Studie zu sprechen. Dr. McGuire ist Distinguished Teaching Professor und Inhaber des Dallas Heart Ball Lehrstuhls für die Erforschung von Herzkrankheiten bei Frauen am University of Texas Southwestern Medical Center.

Hintergrund der Studie

Dr. McGuire: Bis zu 40 Prozent der Menschen mit Typ-2-Diabetes entwickeln eine CKD, und eine beträchtliche Anzahl von ihnen erreicht ein fortgeschrittenes Stadium der CKD, einschließlich der Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD). Menschen mit Typ-2-Diabetes und einem beliebigen Grad von CKD haben ein erhöhtes Risiko für Tod, kardiovaskuläre Ereignisse, Herzversagen und Nierenversagen sowie eine geringere Lebensqualität. Darüber hinaus sind bei Personen mit CKD die kardiovaskulären Risikofaktoren tendenziell schlechter eingestellt und die Blutzuckerziele werden schlechter erreicht. Besonders ausgeprägt ist dies bei Menschen mit fortgeschrittener Nierenerkrankung. Daher besteht ein erheblicher Bedarf an der Entwicklung von Behandlungen, die die Nierenfunktion bei Diabetes erhalten können, sowie an Behandlungen, die die Blutzuckerkontrolle in dieser Hochrisikogruppe sicher verbessern. Die Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von blutzuckersenkenden Therapien bei Menschen mit bestehenden Nierenerkrankungen, einschließlich fortgeschrittener CKD, sind jedoch allgemein begrenzt.

CARMELINA Zielsetzung/Methoden

Dr. McGuire: CARMELINA war eine multizentrische, internationale, randomisierte Doppelblindstudie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen aufwiesen, mit einer mittleren Studiendauer von 2,2 Jahren. Die Studie wurde an 605 Zentren in 27 Ländern durchgeführt und schloss Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, einem A1C-Wert von 6,5-10,0 Prozent, einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder einem hohen Risiko für Nierenerkrankungen ein.

Die Studie war ereignisgesteuert, bis bei mindestens 611 Teilnehmern ein primäres Ergebnis eingetreten war (Zeit bis zum ersten Auftreten eines kardiovaskulären Todes, eines nicht tödlichen Myokardinfarkts oder eines nicht tödlichen Schlaganfalls). Der wichtigste sekundäre Endpunkt war die Zeit bis zum ersten Auftreten eines zusammengesetzten Ereignisses, d. h. eines durch Gerichtsurteil bestätigten Nierentodes, einer ESKD oder einer anhaltenden Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) um ≥40 Prozent gegenüber dem Ausgangswert. Es wurde davon ausgegangen, dass 432 Teilnehmer das Schlüsselereignis der Nierenerkrankung im gleichen Zeitraum erleiden würden, der erforderlich ist, um die 611 3P-MACE-Ereignisse zu erfassen. Weitere analysierte Ergebnisse umfassten Auswirkungen auf Herzinsuffizienz, UACR (Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis), Hyperglykämie und Hypoglykämie.

CARMELINA Bedeutung

Dr. McGuire: Die primären Ergebnisse der CARMELINA-Studie (JAMA 2019; 321:69-79) haben gezeigt, dass Linagliptin im Vergleich zu Placebo kein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankungen mit sich bringt und somit die Sicherheit in dieser gefährdeten Population, die durch das Vorliegen einer CKD angereichert ist, belegt. Darüber hinaus beobachteten wir eine signifikante Verringerung des Risikos für eine Verschlechterung der Albuminurie und eine deutlich verbesserte Blutzuckerkontrolle unter Linagliptin im Vergleich zu Placebo, ohne dass sich das Risiko für Hypoglykämien erhöhte. Diese Daten verbessern daher die Evidenzbasis für Behandlungsoptionen bei Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion, bei denen viele Therapien kontraindiziert oder mit großer Vorsicht anzuwenden sind.

Die Präsentation auf den Scientific Sessions wird weitere Aktualisierungen der Ergebnisse dieser ersten großen und speziellen kardio-renalen Ergebnisstudie bei Menschen mit Typ-2-Diabetes enthalten, einschließlich weiterer Analysen der Auswirkungen bei den anfälligeren Teilnehmern, d. h.,

Mehr über CREDENCE

Die CREDENCE-Studie ist die erste randomisierte, doppelblinde, klinische Ergebnisstudie, die speziell darauf ausgelegt ist, die Auswirkungen eines SGLT2-Hemmers, Canagliflozin, im Vergleich zu Placebo auf die wichtigsten Nierenwerte zu bewerten. Die Studie wurde auf Anraten des Datenüberwachungsausschusses bei einer geplanten Zwischenanalyse vorzeitig abgebrochen, nachdem die vorgegebenen Wirksamkeitskriterien erreicht worden waren. Die auf den Scientific Sessions vorgestellten Daten aus CREDENCE könnten erhebliche Auswirkungen auf die klinische Praxis bei Typ-2-Diabetes-Patienten mit hohem Nierenrisiko haben.