Study Spotlight: CREDENCE și CARMELINA-Rezultatele a două studii clinice majore în bolile renale și cardiovasculare în diabet

Darren K. McGuire, MD, MHSc

Rezultatele studiilor clinice CREDENCE și CARMELINA, care au vizat pacienții cu diabet de tip 2 și boală cronică de rinichi (CKD), vor fi prezentate la ora 7:30 a.m. marți, în sala N-Hall E (North, Exhibition Level).

CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation) a fost conceput pentru a evalua în primul rând progresia bolii renale și, în al doilea rând, rezultatele cardiovasculare (CV). CARMELINA (Cardiovascular and Renal Microvascular outcome study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus – Studiu privind rezultatele cardiovasculare și microvasculare renale cu Linagliptin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2) a evaluat în primul rând rezultatele CV și, în al doilea rând, progresia bolii renale.

ADAMeetingNews.org l-a rugat pe copreședintele studiului CARMELINA, Darren K. McGuire, MD, MHSc, să discute despre contextul, obiectivul și semnificația studiului. Dr. McGuire este profesor de predare distins și președinte al Dallas Heart Ball pentru cercetări privind bolile de inimă la femei la University of Texas Southwestern Medical Center.

Fondul studiului

Dr. McGuire: Până la 40 la sută dintre persoanele cu diabet zaharat de tip 2 vor dezvolta insuficiență renală cronică și un număr substanțial va evolua spre stadii avansate de insuficiență renală cronică, inclusiv insuficiență renală în stadiu terminal (ESKD). Persoanele cu diabet de tip 2 și cu orice nivel de IRC au un risc crescut de deces, evenimente cardiovasculare, evenimente de insuficiență cardiacă și insuficiență renală, precum și o calitate redusă a vieții. În plus, persoanele cu IRC tind să fie mai puțin bine controlate în ceea ce privește factorii de risc CV și au un grad mai scăzut de atingere a obiectivelor glicemice. Acest lucru este deosebit de accentuat în cazul celor cu boală renală avansată. Astfel, există o nevoie substanțială de a dezvolta tratamente care ar putea păstra funcția renală în diabet și, de asemenea, tratamente care să îmbunătățească în siguranță controlul glicemic la această populație cu risc ridicat. Cu toate acestea, datele privind siguranța și eficacitatea terapiilor antihiperglicemice la persoanele cu boală renală existentă sunt în general limitate, inclusiv la persoanele cu IRC avansată.

CARMELINA Obiectiv/Metode

Dr. McGuire: CARMELINA a fost un studiu multicentric, internațional, randomizat, dublu-orb, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu risc ridicat pentru rezultatele bolilor CV și renale, cu o urmărire mediană a studiului de 2,2 ani. S-a desfășurat în 605 centre din 27 de țări și a inclus adulți cu diabet de tip 2, A1C 6,5-10,0 la sută, cu risc CV ridicat sau risc renal ridicat.

Etalonul a fost condus de evenimente până când un număr minim de 611 participanți au prezentat un eveniment de rezultat primar (timpul până la prima apariție a decesului cardiovascular, a infarctului miocardic non-fatal sau a accidentului vascular cerebral non-fatal ). Rezultatul secundar cheie a fost timpul până la prima apariție a unui compozit de deces renal confirmat prin adjudecare, ESKD sau o scădere susținută de ≥40% a eGFR (rata de filtrare glomerulară estimată) față de valoarea inițială. S-a anticipat că 432 de participanți vor prezenta evenimentul cheie de rezultat renal în aceeași perioadă necesară pentru a acumula cele 611 evenimente 3P-MACE. Rezultatele suplimentare analizate au inclus efecte asupra insuficienței cardiace, UACR (raportul albumină urinară-creatinină), hiperglicemie și hipoglicemie.

CARMELINA Semnificație

Dr. McGuire: Rezultatele primare ale studiului CARMELINA (JAMA 2019; 321:69-79) nu au demonstrat niciun risc crescut pentru rezultatele CV, insuficiență cardiacă sau renale cu linagliptina în raport cu placebo, demonstrând astfel siguranța în această populație vulnerabilă îmbogățită pentru prezența IRC. În plus, am observat o reducere semnificativă a riscului de agravare a albuminuriei și un control glicemic semnificativ îmbunătățit cu linagliptin față de placebo, fără a crește riscul de hipoglicemie. Prin urmare, aceste date avansează baza de dovezi pentru opțiunile de tratament la persoanele cu funcție renală redusă, unde multe terapii sunt contraindicate sau trebuie utilizate cu mare prudență.

Prezentarea din cadrul Sesiunilor Științifice va oferi actualizări suplimentare ale rezultatelor acestui prim studiu de amploare și dedicat rezultatelor cardio-renale la persoanele cu diabet zaharat de tip 2, inclusiv analize suplimentare ale efectelor la participanții mai vulnerabili, și anume:, cei cu cea mai slabă funcție renală și vârstnicii.

Mai multe despre CREDENCE

Studiul CREDENCE este primul studiu randomizat, dublu-orb, cu rezultate clinice, special conceput și cu putere pentru a evalua efectele unui inhibitor SGLT2, canagliflozin, comparativ cu placebo, asupra rezultatelor renale majore. Studiul a fost oprit înainte de termen la o analiză intermediară planificată, la sfatul Comitetului de monitorizare a datelor, după ce a atins criteriile de eficacitate prestabilite. Datele din CREDENCE prezentate la Sesiunile științifice ar putea avea un impact substanțial asupra practicii clinice pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu risc renal ridicat.

.