Studiu de toxicitate cronică și carcinogenitate a eritritolului la șobolani

Potențiala toxicitate și carcinogenitate a eritritolului, un înlocuitor al zahărului cu conținut scăzut de calorii, au fost examinate la șobolani Wistar Crl:(WI) WU BR. Grupuri de 50 de șobolani de fiecare sex au consumat diete cu 0, 2, 2, 5 sau 10% eritritol, sau 10% manitol, pentru o perioadă de 104-107 săptămâni. La fiecare dintre aceste grupuri principale au fost atașate două grupuri satelit de câte 20 de masculi fiecare, pentru ucideri intermediare după 52 și 78 de săptămâni de tratament. La începutul studiului, șobolanii aveau vârsta de 5-6 săptămâni. Consumul mediu de eritritol în grupurile de 2, 5 și 10 % a fost de 0,9, 2,2 și 4,6 g/kg de greutate corporală/zi pentru masculi și, respectiv, de 1,0, 2,6 și 5,4 g/kg de greutate corporală/zi pentru femele. Consumul de manitol a fost de 4,4 și 5,2 g/kg de greutate corporală/zi la masculi și, respectiv, la femele. Toate tratamentele au fost bine tolerate, fără diaree sau alte efecte secundare. Greutățile corporale au fost semnificativ sub nivelurile de control în cea mai mare parte a studiului la masculii din grupul cu 5% eritritol și la masculii și femelele din grupurile cu 10% eritritol și 10% manitol. Supraviețuirea animalelor nu a fost afectată în mod negativ de tratamente. Examinările hematologice și clinico-chimice nu au evidențiat modificări notabile care să poată fi atribuite tratamentului. Analiza probelor de urină recoltate pe parcursul a cinci perioade de 48 de ore, de la șobolanii din grupurile satelit în săptămânile 26, 42, 50 și 78 și de la șobolanii din grupurile principale în săptămâna 102, a arătat că aproximativ 60% din eritritolul ingerat a fost excretat neschimbat. Volumele de urină au crescut odată cu creșterea nivelului de eritritol din alimentație. În concordanță cu observațiile anterioare privind alți polioli, ingestia de eritritol și manitol a dus la o excreție crescută de calciu și citrat urinar. Excrețiile urinare de sodiu, potasiu, fosfat, N-acetilglucozaminidază (NAG), gama-glutamiltransferază (GGT), proteine cu greutate moleculară mică (LMP) și proteine totale (TP) au fost ușor crescute în grupul cu 10% eritritol. De asemenea, excreții crescute de GGT și NAG au fost observate ocazional la doza de 5%. Au fost observate creșteri semnificative ale greutății relative a cecului la șobolanii de ambele sexe în grupul manitol 10% și, ceva mai puțin pronunțat, în grupul eritritol 10%. De asemenea, s-a observat o oarecare mărire a cecului în grupul cu 5% eritritol. Greutatea relativă a rinichilor a fost cea mai mare în grupul cu 10% eritritol, diferența față de martori atingând semnificația statistică la uciderea intermediară (masculi) și la terminarea tratamentului (femele). Cu excepția nefrocalcinozelor pelviene mai frecvente la șobolanii femele din toate grupurile de doze de eritritol, examinările histopatologice nu au evidențiat nicio modificare non-neoplastică, preneoplastică sau neoplazică ce ar putea fi atribuită ingestiei de eritritol. La șobolanii masculi și femele din grupul cu 10% manitol, nefrocalcinoza pelviană, care la femele a fost asociată ocazional cu hiperplazia pelviană, a fost singura constatare remarcabilă. Incidența și progresia nefrozei, care este frecvent întâlnită la șobolanii îmbătrâniți din această tulpină, nu au fost influențate de tratamente. În absența unor modificări morfologice la nivelul rinichilor sau a altor semne de nefrotoxicitate, excrețiile crescute de NAG, GGT, LMP și TP sunt considerate sechele funcționale, inofensive, ale eliminării renale a eritritolului. În concluzie, profilul toxicologic al eritritolului la șobolani seamănă cu cel al altor polioli în mai multe privințe. Cu excepția nefrocalcinozei, care este frecvent întâlnită la șobolanii hrăniți cu polioli, nu s-au observat alte modificări morfologice legate de tratament în rinichi. Nu au fost observate dovezi privind un efect de inducere sau de promovare a tumorilor de către eritritol.