Sindromul derivat 11;22 (Emanuel): A Case Report and A Review

Abstract

Sindromul Emanuel (ES) este o anomalie rară caracterizată de un fenotip distinctiv, constând în dismorfism facial caracteristic, microcefalie, retard mental sever, întârziere în dezvoltare, anomalii renale, defecte cardiace congenitale și anomalii genitale la băieți. Aici, raportăm un nou-născut de sex masculin, cu caracteristicile clasice ale sindromului Emanuel.

1. Introducere

Sindromul Emanuel (ES) este un sindrom de translocație dezechilibrată care apare de obicei printr-o malsegregare 3 : 1 de meioză I în timpul gametogenezei la un purtător normal fenotipic de translocație echilibrată . Pacienții cu sindromul Emanuel au un fenotip distinctiv, care constă în dismorfism facial caracteristic, microcefalie, retard mintal sever, întârziere a etapei de dezvoltare, anomalii renale, defecte cardiace congenitale și anomalii genitale la băieți . Deși rata reală a mortalității în sindromul Emanuel este necunoscută, supraviețuirea pe termen lung este posibilă . Sindromul Emanuel mai este denumit și sindromul derivat 22, sindromul derivat 11;22, trisomia parțială 11;22 sau sindromul der (22)t(11;22) supranumerar .

2. Raport de caz

A fost raportată o tânără mamă în vârstă de 22 de ani cu un nou-născut de sex masculin. Căsătoria părinților nou-născutului era consangvină. Perioada prenatală a nou-născutului a fost fără evenimente, cu excepția unei măriri abdominale relative mai puțin marcate și a unei percepții mai reduse a mișcărilor fetale. Bebelușul a fost născut la termen prin naștere vaginală. La examinare, era mic pentru vârsta gestațională, deoarece greutatea la naștere a fost de 2,2 kg (<percentilul al treilea), lungimea a fost de 46 cm (<percentilul al treilea), iar circumferința capului a fost de 32 cm (<percentilul al treilea). Avea un aspect facial remarcabil care includea o frunte proeminentă cu venele dilatate, ochi foarte despărțiți cu fisura palpebrală înclinată în jos, punte nazală largă, filtrum proeminent, urechi bilaterale mari și joase cu gropiță preauriculară (figurile 1 și 2). Avea, de asemenea, un penis mic (1,5 cm), dar ambele testicule erau complet coborâte. Constatările orale observate au fost palatul înalt arcuit și micrognatia.

Figura 1

Fotografia arată trăsăturile faciale cu fisura palpebrală înclinată în jos, urechi mari și joase cu gropiță preauriculară și micrognatie.

Figura 2

Fotografia arată trăsăturile faciale cu frunte proeminentă, ochi larg despărțiți cu fisura palpebrală înclinată în jos și micrognatie.

Ecocardiografia a evidențiat un defect septal ventricular (DSV) subaortic, moderat de mare. Rinichiul drept lipsea la ecografia abdominală. Evaluarea auditivă a relevat o pierdere ușoară a auzului, dar evaluarea oftalmologică a fost neremarcabilă. Cariotiparea cu ajutorul analizei G-banding la nivelul a 550 de benzi a arătat un cromozom marker supranumerar suplimentar (SMC) cu derivat supranumerar (22)t(11;22) (figura 3). Pentru a stabili originea acestui SMC, s-a efectuat cariotiparea pentru părinții săi. S-a constatat că mama era purtătoare echilibrată; 46,XX,t(11;22)(q23.3;q11.2) (Figura 4). În timpul examinării de urmărire timp de 3 ani, s-a constatat că avea o hipotonie centrală semnificativă și o întârziere de dezvoltare, iar toți parametrii de creștere au rămas mult sub percentila a treia. La examinările de urmărire, a prezentat o întârziere în dezvoltare, iar toți parametrii de creștere au rămas mult sub percentila a treia la vârsta de șase luni.

Figura 3

Cariotipul pacientului prezintă un cromozom supranumerar suplimentar.

Figura 4

Cariotipul mamei sale arată o translocație echilibrată non-Robertsoniană între cromozomul 11 și cromozomul 22.

3. Discuție

Sindromul Emanuel este un sindrom de anomalie cromozomială moștenită . Cromozomii marker supranumerari (SMC) sunt constatări frecvente în studiile citogenetice, 9% dintre SMC derivând din cromozomul 22 . Acest dezechilibru cromozomial constă fie într-un cromozom 22 derivat ca un cromozom supranumerar cu următorul cariotip: 47,XX,+der(22)t(11;22)(q23;q11) la femei sau 47,XY,+der(22)t(11;22)(q23;q11) la bărbați rareori . A fost denumit sindromul Emanuel în 2004 (OMIM nr. 609029) .

Incidența exactă este necunoscută. Acesta este un sindrom rar, cu un număr de cazuri raportate de aproximativ 100. Tabelul 1 prezintă diferitele cazuri raportate găsite pe Google, căutare PubMed/MEDLINE . Bărbații și femeile purtători echilibrați au un risc de 0,7% și, respectiv, 3,7% de a avea copii cu der(22) supranumerar . Pacienții cu ES prezintă un fenotip distinctiv, constând în dismorfism facial caracteristic, inclusiv frunte proeminentă, pliuri epicantale, fisuri palpebrale înclinate în jos, punte nazală lată și plată, filtrum lung și pronunțat, urechi anormale, variind de la microtia la urechi mari, adesea asociate cu o gropiță urechilor preauriculară și/sau etichete cutanate, microcefalie, retard mintal sever, întârziere în dezvoltare, anomalii renale, defecte cardiace congenitale și anomalii genitale la băieți. Constatările orale sunt, în mod obișnuit, micrognatia, fisura sau palatul cu arcadă înaltă . Evoluția dismorfismului facial cu vârsta nu este bine descrisă, dar Medne et al. în 2007 au sugerat că trăsăturile faciale ale ES se înăspresc în timp, micrognatia devenind mai puțin pronunțată . Aproape toți copiii cu ES au întârzieri globale de dezvoltare și dizabilități intelectuale. Deși majoritatea copiilor nu se deplasează independent, peste 70% dintre subiecți au învățat în cele din urmă să meargă cu sprijin. Limbajul expresiv este semnificativ afectat, cu o achiziție rudimentară a vorbirii doar la 20% . Tabelul 2 prezintă lista caracteristicilor clinice observate în sindromul Emanuel .

Cel mai important diagnostic diferențial al sindromului Emanuel este sindromul ochi de pisică (CES). CES rezultă, de obicei, din tetrasomia parțială 22. Cu toate acestea, colobomul de iris, care este o trăsătură cardinală a CES, nu este raportat în CES. Spre deosebire de ES, majoritatea indivizilor cu CES au o deficiență intelectuală ușoară sau deloc . Alte constatări diferențiale pot fi sindromul Fryns, sindromul Smith-Lemli-Opitz sau sindromul Kabuki . Pentru diagnosticarea acestui sindrom se pot efectua teste clinice precum analiza cromozomială, testul FISH, pictura cromozomială integrală (WCP), hibridizarea genomică array (aGH) sau testul MLPA .

Managementul implică o abordare multidisciplinară în echipă care implică pedodontistul, pediatrul, chirurgul plastic, geneticianul, gastrologul, logopedul, urologul, cardiologul, chirurgul ORL și oftalmologul. Pacienții cu despicătură palatină au dificultăți de hrănire, ceea ce necesită o placă de hrănire și închiderea chirurgicală a despicăturii palatine. Prognosticul pe termen lung este direct legat de malformațiile congenitale asociate. Cea mai mare mortalitate este în primele câteva luni de viață. Deși rata reală a mortalității în ES este necunoscută, supraviețuirea pe termen lung este posibilă, în special dacă pacientul supraviețuiește perioadei de sugar . Cazul raportat a avut toate caracteristicile clasice ale ES.

Două aspecte sunt importante în ceea ce privește consilierea genetică a acestor familii. În primul rând, atunci când unul dintre părinți este purtător de t(11;22), viitoarele sarcini au un risc crescut fie pentru ES, fie pentru t(11;22) echilibrat, fie pentru o altă malsegregare meiotică, astfel încât ar trebui să se ofere teste citogenetice prenatale în sarcinile viitoare. În al doilea rând, testarea ca purtător a fraților neafectați ar trebui, în mod normal, să fie oferită atunci când aceștia au ajuns la vârsta adultă și sunt capabili să înțeleagă implicațiile reproductive ale faptului de a fi purtător.

4. Concluzie

Este necesar să se sublinieze importanța suspectării acestui sindrom, dacă un nou-născut prezintă trăsăturile dismorfice faciale și anomaliile congenitale menționate anterior, astfel încât să se poată lua un diagnostic precoce și să se poată interveni la timp în efortul de a prelungi supraviețuirea și de a îmbunătăți stilul de viață și, mai ales, să se ofere sfaturi adecvate privind consilierea genetică membrilor familiei.