Semnificația clinică a esterazelor la om

Esterazele, hidrolaze care desfac legăturile esterice, hidrolizează o serie de compuși utilizați ca medicamente la om. Enzimele implicate sunt clasificate în linii mari ca fiind colinesteraze (inclusiv acetilcolinesteraza), carboxilesteraze și arilesteraze, dar, în afară de acetilcolinesterază, funcția lor biologică este necunoscută. Acetilcolinesteraza prezentă în terminațiile nervoase implicate în neurotransmisie este inhibată de medicamentele anticolinesterazice, de exemplu neostigmina, și de compușii organofosforici (în principal insecticidele). Colinesterazele sunt implicate în principal în hidroliza medicamentelor în plasmă, arilesterazele în plasmă și în globulele roșii, iar carboxilesterazele în ficat, intestin și alte țesuturi. Esterazele prezintă specificități pentru anumiți substraturi și inhibitori, dar un medicament este adesea hidrolizat de mai multe esteraze în locuri diferite. Aspirina (acid acetilsalicilic), de exemplu, este hidrolizată în salicilat de către carboxilesterazele din ficat în timpul primei treceri. Doar 60% dintr-o doză orală ajunge în circulația sistemică, unde este hidrolizată de colinesterazele plasmatice și de arilesterazele din albumină și din globulele roșii. Astfel, concentrația de aspirină în raport cu salicilatul în circulație poate fi afectată de variația individuală a nivelurilor de esterază și de rolurile relative ale diferitelor esteraze, iar acest lucru poate influența efectul farmacologic global. Alte medicamente au fost mai puțin investigate decât aspirina și acestea includ heroina (diacetilmorfină), suxametoniu (succinilcolină), clofibratul, carbimazolul, procaina și alte anestezice locale. Promedicamentele esterice sunt utilizate pe scară largă pentru a îmbunătăți absorbția medicamentelor și în preparatele de depozit. Medicamentul activ este eliberat prin hidroliză de către carboxilesterazele tisulare. Diferențele individuale în activitatea esterazei pot fi determinate genetic, așa cum este cazul colinesterazelor atipice și al distribuției polimorfe a paraoxonazei serice și a esterazei D din globulele roșii. Stările de boală pot, de asemenea, să modifice activitatea esterazei.