ReviewFarmacologia moleculară a L-deprenilului

L-deprenilul, inhibitorul selectiv al monoaminoxidazei de tip B (MAO-B) a câștigat o largă acceptare ca o formă utilă de medicament terapeutic adjuvant în tratamentul bolii Parkinson. Această trecere în revistă rezumă farmacologia moleculară a L-deprenilului și progresele înregistrate în înțelegerea modului său posibil de acțiune în boala Parkinson. l-Deprenil aparține clasei de inhibitori ireversibili activați de enzime, descriși și ca inhibitori „sinucigași”, deoarece compusul acționează ca un substrat pentru enzima țintă, a cărei acțiune asupra compusului are ca rezultat o inhibiție ireversibilă. l-Deprenil formează mai întâi un complex necovalent cu MAO ca o etapă inițială, reversibilă. Interacțiunea ulterioară a l-deprenilului cu MAO duce la o reducere a dinucleotidei flavine-adenină (FAD) legată de enzimă și la oxidarea concomitentă a inhibitorului. Acest inhibitor oxidat reacționează apoi cu FAD în poziția N-5 în mod covalent. Selectivitatea observată in vitro a L-deprenilului pentru MAO-B poate fi explicată prin diferențe în ceea ce privește afinitatea celor două subtipuri MAO pentru interacțiunea reversibilă cu L-deprenilul, prin diferențe în ceea ce privește viteza de reacție în cadrul complexelor necovalente pentru a forma produsul de adaos inhibat ireversibil sau printr-o combinație a ambilor factori. Cu toate acestea, în cazul în care inhibiția selectivă trebuie menținută in vivo, programele corecte de dozare sunt extrem de importante, deoarece toți inhibitorii selectivi ai MAO descriși până în prezent nu sunt selectivi la doze mari. La animalele de laborator, L-deprenilul protejează împotriva efectelor nocive ale mai multor neurotoxine, inclusiv ale agenților dopaminergici 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină (MPTP) și 6-hidroxidopamină (6-OHDA) și ale neurotoxinei noradrenergice N-(2-cloroetil)-N-etil-2-bromobenzilamină (DSP-4). Pe lângă inhibarea MAO-B, care explică mai ales prevenirea acțiunii neurotoxice a MPTP prin împiedicarea metabolismului acestuia. L-deprenilul pare să prezinte și alte mecanisme de acțiune care sunt independente de acțiunea sa asupra MAO-B.

.