Portalul bolilor rare și al medicamentelor orfane

Pacienții au o greutate peste medie la naștere din cauza unei hidropsii ușoare și prezintă de obicei dificultăți severe de hrănire postnatală și incapacitate de dezvoltare. Dificultățile severe de hrănire necesită, de obicei, plasarea unui tub de hrănire. Întârzierea în dezvoltare cu statură scurtă și dizabilitate intelectuală ușoară până la moderată sunt prezente în majoritatea cazurilor. Caracteristicile includ macrocefalie relativă, trăsături faciale grosiere (pliuri epicantale, obraji plini, urechi joase și proeminente, vârful nasului întors în sus, gură mare cu buze proeminente), păr creț sau rar, fin, piele moale și liberă cu pliuri palmare și plantare adânci și papilomate (trunchi, extremități, regiunea perinasală și/sau perianală, în general în timpul copilăriei). Caracteristicile musculo-scheletice includ laxitate articulară și deviație ulnară a încheieturilor mâinilor și degetelor, displazie de șold și cifoscolioză la persoanele mai în vârstă. Manifestările cardiovasculare includ stenoză pulmonară valvulară, aritmie (tahicardie atrială ectopică sau multifocală), cardiomiopatie hipertrofică și, rareori, dilatare aortică. Semnele neurologice raportate sunt hidrocefalia, convulsiile, malformația Arnold-Chiari de tip I, siringomielia și măduva spinării încorsetate. În copilăria târzie, pacienții dezvoltă adesea tendoane lui Ahile strânse care pot necesita corecție chirurgicală. Pubertatea este adesea întârziată sau perturbată. Tulburarea progresează odată cu vârsta, iar pacienții prezintă adesea semne de îmbătrânire prematură, osteoporoză și osteopenie. Este raportat un risc crescut de aproximativ 10-15% pentru tumori maligne solide (rabdomiosarcom embrionar, neuroblastom în copilăria timpurie și carcinom cu celule tranziționale al vezicii urinare în adolescență)

.