Pelea uscată și eczema atopică: povestea filaggrinului… ce înseamnă pentru dumneavoastră?

Această publicație a grupului profesorului Irwin McLean arată că lipsa proteinei filaggrin în piele a cauzat o afecțiune moștenită a pielii uscate cunoscută sub numele de ihtioză vulgară, care este strâns legată de dezvoltarea eczemei atopice. Mai multe studii au confirmat această descoperire și cel puțin 20 de mutații de pierdere a funcției (modificări ale unei gene care o împiedică să funcționeze corect) care cauzează deficiența filaggrinei au fost descoperite în multe grupuri rasiale diferite. Deficitul de filaggrin a fost, de asemenea, legat de eczema atopică mai severă și de persistența acesteia la vârsta adultă. Acest articol încearcă să explice importanța deficienței filaggrinei și a afectării funcției de barieră – piele în dezvoltarea eczemei atopice.

De ce dezvoltă oamenii eczeme atopice? Se pare că eczema atopică se datorează moștenirii anumitor gene predispozante, despre care se crede că sunt mai multe, și încă nu am înțeles pe deplin care sunt cele mai importante în producerea eczemei. Suntem, de asemenea, nesiguri în ceea ce privește mecanismul prin care unele variante genetice pot provoca eczeme, dar se pare că mutațiile de pierdere a funcției filagrinei și deteriorarea funcției barierei cutanate sunt factori extrem de importanți în dezvoltarea eczemei atopice. Posibil ca cei mai mulți dintre noi să fie purtători a cel puțin o genă care predispune la eczemă atopică, dar dacă sunteți ghinionist și moșteniți mai multe gene predispozante diferite, atunci este mult mai probabil să dezvoltați eczemă atopică – în special dacă sunteți expus la anumiți factori de mediu. Un „stil de viață occidental”, în special în zonele industriale, pare să fie deosebit de important, iar cercetările actuale includ investigarea rolului apei dure. Așadar, se pare că dezvoltarea eczemei atopice este cauzată de o combinație de factori genetici moșteniți și de factori de mediu slab înțeleși.

Funcția de barieră deficitară și rolul alergiei Toți cei care au experiența eczemei știu că aceasta începe adesea sub forma unor pete uscate și solzoase, iar majoritatea celor care suferă de eczemă au o piele în general uscată într-un grad mai mare sau mai mic. Uscăciunea este un indiciu că funcția de barieră a pielii nu funcționează corect. Acum ne dăm seama că acest lucru este extrem de important deoarece, odată ce bariera cutanată este încălcată, iritanții, cum ar fi săpunurile și detergenții, pot usca pielea și pot provoca deteriorarea barierei deja slăbite și agrava eczema. Aceasta înseamnă, de asemenea, că alergenii, cum ar fi alimentele și alergenii inhalanți, pot pătrunde în straturile superioare ale pielii. Alergenii sunt apoi captați de celulele din sistemul nostru imunitar, care îi transportă în circulație și provoacă sensibilizarea – dezvoltarea de anticorpi împotriva unui alergen. Acest lucru nu duce neapărat la simptome clinice, dar, în unele cazuri, poate duce la reacții alergice atunci când individul intră în contact cu acel alergen, un exemplu fiind părul de pisică. Prin urmare, este extrem de important să se încerce repararea funcției de barieră a pielii prin utilizarea de emoliente și să se evite utilizarea substanțelor iritante.

Ce este filagrina și ce face? Filaggrina este formată din descompunerea profilaggrinei, o proteină conținută în granulele care se găsesc în stratul granular al epidermei superioare (stratul exterior al pielii). Filaggrina este vitală pentru ca celulele pielii să se maturizeze în mod corespunzător în corneocitele dure și plate care formează stratul protector cel mai exterior al pielii noastre, cunoscut sub numele de înveliș celular cornificat (CCE).

Face acest lucru prin legarea împreună a filamentelor rigide de cheratină care formează un schelet structural în interiorul celulelor. Keratina este o proteină deosebit de rezistentă care ne face părul și unghiile, dar filamentele microscopice ale acesteia ajută, de asemenea, celulele pielii să își păstreze forma.

Ca urmare a legării filagrinei, celulele se prăbușesc și devin aplatizate (mai degrabă ca și cum ai închide o umbrelă pentru ca toate spițele să fie aliniate). Filaggrinul contribuie, de asemenea, la formarea unei părți a substanței naturale de hidratare a pielii și poate fi important în mecanismul nostru de apărare imunitară a pielii.

Importanța funcției de barieră a pielii CCE este reînnoită în mod constant de celule noi formate de stratul cel mai de jos (bazal) al epidermei, care își croiesc treptat drum spre suprafață pe o perioadă de 28 de zile. Celulele sunt strâns legate între ele până când ajung la suprafața pielii pentru a deveni corneocite, de unde sunt eliminate treptat (exfoliere). În jurul corneocitelor se află un strat de lipide (grăsimi) care ajută la menținerea impermeabilității și a supleței CCE. Acesta menține apa vitală în celulele epidermice și ține la distanță iritanții și alergenii. Fără filaggrin, CCE nu se formează corespunzător, corneocitele se usucă și stratul lipidic se pierde cu ușurință, astfel încât pielea devine uscată și crăpată. Gândiți-vă la celule ca la cărămizile unui zid de protecție și la stratul lipidic ca la mortarul care le ține împreună și le menține impermeabile.

Cum apare deficitul de filaggrină și ce înseamnă pentru dumneavoastră? Corpurile noastre sunt făcute prin munca a mii de perechi diferite de gene pe care le moștenim câte una de la fiecare dintre părinții noștri. Aproximativ una din 10 persoane din populația Marii Britanii are o cantitate redusă de filagrină în piele, deoarece a moștenit o copie defectuoasă a genei care produce filagrina. Aceste defecte genetice sunt cunoscute sub numele de mutații de pierdere a funcției filaggrinei. Grupul profesorului McLean a descoperit pentru prima dată două dintre cele mai frecvente mutații, iar în prezent se găsesc multe altele în toate grupurile etnice importante. Posedarea unei gene cu pierdere de funcție a filaggrinei de către un părinte înseamnă o reducere de aproximativ 50% a cantității de filaggrină produsă în piele. Acest lucru determină un tablou clinic variabil. Unele persoane vor avea o piele normală sau doar ușor uscată, în timp ce altele pot avea o piele extrem de uscată, cunoscută sub numele de ihtioză vulgară, și prezintă un risc ridicat de a dezvolta eczeme atopice. Câțiva ghinioniști nu vor avea filagrină, deoarece au moștenit o genă de pierdere a funcției filagrinei de la ambii părinți. Aceștia au întotdeauna ihtioză vulgară marcată, cu o piele extrem de uscată și au frecvent pielea crăpată pe mâini și picioare. Riscul lor de a dezvolta eczeme atopice este extrem de ridicat și este adesea sever, persistând frecvent până la vârsta adultă. Există, de asemenea, un risc de a dezvolta astm care este adesea sever.

Alergia și deficitul de filagrină Există un număr tot mai mare de dovezi care sugerează că deficitul de filagrină poate fi asociat cu dezvoltarea alergiilor alimentare și a alergiilor la pisici la unele persoane, deși se pare că expunerea la câini la începutul vieții poate fi protectoare împotriva dezvoltării eczemei – dar acest lucru nu este încă pe deplin fundamentat. Este nevoie de mult mai multă muncă înainte de a înțelege pe deplin implicațiile deficitului de filagrină și dezvoltarea de reacții alergice. În general, reacțiile alergice la alimente ca factor declanșator al eczemei se întâlnesc la sugari, iar cele la alergeni inhalanți (acarieni de praf din casă, mătreață de animale, polen, mucegai) sunt mai frecvente la copiii mai mari și la adulți.Știm din alte lucrări că alergia alimentară ca factor declanșator al eczemei atopice este mai puțin frecventă, dar apare.

Există și alte cauze ale afectării funcției de barieră? Da, fără îndoială, și este posibil ca multe să aștepte să fie descoperite. De exemplu, există mutații genetice mai puțin frecvente decât filaggrina care pot cauza, de asemenea, formarea defectuoasă a CCE. Factorii externi de mediu, cum ar fi frecarea sau produsele abrazive, pot afecta integritatea pielii. Utilizarea detergenților, a șampoanelor și a săpunului sunt, de asemenea, considerate a fi contributive. Săpunurile tind să fie alcaline, ceea ce accelerează exfolierea corneocitelor și „dizolvă” stratul lipidic. Acesta este motivul pentru care multe companii fabrică produse cu ph7.0 sau neutre. Cu toate acestea, este mai bine să folosiți emoliente pentru spălare decât săpun dacă aveți o piele uscată sau eczeme de orice tip. Emolientele ajută la repararea daunelor suferite de CCE prin creșterea conținutului de apă celulară și protejarea stratului lipidic.

Toată lumea cu eczeme atopice are deficit de filagrină? Nu. În prezent, se pare că puțin peste jumătate (56%) dintre cei cu eczemă moderată până la severă au deficiență de filaggrin, deși, pe măsură ce se descoperă noi mutații, această cifră este în creștere. Cu toate acestea, doar 15% dintre cei cu eczeme ușoare până la moderate pot fi explicate prin deficitul de filaggrin. Unele dintre cele mai recente cercetări sugerează că ar putea fi util în cadrul studiilor să se împartă bolnavii de eczeme în acele populații care au deficit de filaggrină (eczeme asociate cu filaggrina) și cei care nu au.

Cum îmi pot da seama dacă am deficit de filaggrină? În prezent, nu există teste de laborator de rutină pentru deficitul de filaggrină și acesta este utilizat în principal ca instrument de cercetare, deși este probabil că acestea vor deveni disponibile în timp. Cu toate acestea, există câteva indicii clinice pentru a spune dacă aveți sau nu deficiență de filagrină. Cel mai bun indiciu este o piele foarte uscată, cu palmele cu un aspect mai degrabă „bătrân”, observate sub forma unor pliuri liniare crescute (hiperlinearitate palmară) la baza degetului mare sau a tălpii, și uneori cu fisuri (crăpături). Există, de asemenea, o asociere cu keratosis pilaris care se vede ca niște mici umflături dure, de mărimea unui ac de ac, de culoarea pielii – în special pe partea superioară exterioară a brațelor, dar uneori și pe obraji și picioare.

Se poate vindeca deficitul de filagrină? Din păcate, nu puteți „vindeca” deficiența de filaggrin sau lua suplimente de filaggrin. Dar există unele lucrări în curs de desfășurare pentru a căuta modalități de a introduce din nou filaggrina în piele, deși va trece ceva timp până când vom vedea ceva disponibil pentru utilizare. Cu toate acestea, următoarele măsuri de protecție a pielii pot ajuta la menținerea intactă a barierei cutanate. – evitați săpunurile, detergenții, șampoanele și produsele de curățare abrazive; – folosiți în mod regulat emoliente – atât direct pe piele, cât și pentru spălare și baie – chiar și atunci când eczema este clară (Ghidul clinic NICE 57); și – purtați mănuși de protecție pentru spălare și munca murdară.

Care este rolul deficitului de filagrină în eczema alergică de contact? Pare rezonabil să presupunem că deteriorarea funcției de barieră cutanată la persoanele cu deficit de filaggrină le-ar putea predispune la un risc crescut de a dezvolta reacții alergice de contact la alergeni precum medicamentele, conservanții din produsele cosmetice, cauciucul, parfumurile și nichelul. Un raport recent a sugerat că un efect aditiv din partea iritanților și a nichelului poate agrava eczema mâinilor la persoanele cu mutații de pierdere a funcției în gena filaggrin, dar rolul deficitului de filaggrin în eczema de contact nu este încă clar.

Rezumat Deficitul de filaggrin pare a fi comun, deși un studiu în comunitate sugerează că nu toți cei care poartă doar o singură genă filaggrin-nulă vor fi afectați clinic de piele uscată. Cu toate acestea, astfel de indivizi prezintă un risc crescut de a dezvolta eczemă atopică, iar cei cu ihtioză vulgară severă (care nu au deloc filaggrin) vor avea o piele foarte uscată și este foarte probabil să dezvolte eczeme care sunt adesea severe și persistă până la vârsta adultă. De asemenea, se pare că eczema atopică asociată cu filagrinul are o probabilitate mai mare de a duce la sensibilizare la alergeni alimentari și inhalanți, iar la unele persoane va duce, de asemenea, la reacții clinice. Eczema atopică asociată cu filaggrin este, de asemenea, asociată cu un risc ridicat de apariție a astmului, care este adesea sever. În timp ce „povestea filaggrinei” a ajutat foarte mult la înțelegerea geneticii și dezvoltării eczemei atopice, mai sunt multe de făcut cu studii epidemiologice și genetice atente înainte de a înțelege pe deplin rolul filaggrinei în eczema atopică.

De Dr. Sue Lewis-Jones, Dermatolog consultant la Ninewells Hospital, Dundee

Referințe Genetica eczemei: stadiul actual al cunoștințelor și obiective viitoare. Brown SJ & McLean WH. J Invest Dermatol. 2009 Mar;129(3):543-52 Ghidul clinic 57 al NICE. The management of childhood eczema. Disponibil gratuit la www.nice.org.uk Dr. Sue Lewis-Jones are un interes special în dermatologia pediatrică și eczema atopică și a prezidat ghidul NICE pentru managementul eczemei infantile.

Nu este politica Asociației Eczema din Australasia Inc. să recomande sau să susțină niciun produs sau tratament.
Este parte a rolului Asociației de a furniza informații despre o gamă largă de produse și tratamente pentru a-i menține pe cei implicați în eczeme cât mai bine informați cu privire la toate opțiunile disponibile. Pentru sfaturi medicale, consultați un profesionist din domeniul sănătății.

.