Oamenii de știință dezvoltă un instrument pentru tratarea celulelor tumorale găsite în cancerul gastric

După ce au definit o heterogenitate celulară extinsă, cercetătorii de la The University of Texas MD Anderson Cancer Center au dezvoltat un instrument care ar putea fi util în stratificarea pacienților cu cancer gastric și direcționarea acestora pentru strategii de tratament mai eficiente.

Pe baza rezultatelor, publicate în Nature Medicine, oamenii de știință au dezvoltat și validat o semnătură de expresie genetică capabilă să prezică supraviețuirea pacienților mai bine decât alte caracteristici clinice.

„Pentru a trata mai bine pacienții cu PC, trebuie mai întâi să înțelegem populațiile de celule metastatice din cavitatea peritoneală”, a declarat Linghua Wang, doctor în medicină, autor coautor al lucrării, PhD, profesor asistent de medicină genomică. „Aceasta este cea mai detaliată analiză a acestor celule realizată până în prezent. Aceasta este puterea analizei unicelulare – suntem capabili să ne uităm la fiecare celulă în parte și să obținem o imagine a peisajului”, a adăugat Wang.

Carcinomatoza peritoneală este o afecțiune în care celulele canceroase se infiltrează și invadează cavitatea peritoneală sau abdominală, aderând la stomac și la alte organe.Acest lucru poate apărea în cazul altor tipuri de cancer gastro-intestinal, dar este cel mai frecvent întâlnit la pacienții cu cancere gastrice avansate, aproximativ 45 la sută dintre pacienți fiind diagnosticați cu PC la un moment dat. Afecțiunea duce la o acumulare semnificativă de lichid în cavitatea abdominală, iar pacienții au o supraviețuire generală de mai puțin de șase luni.

„PC reprezintă o nevoie clinică majoră nesatisfăcută, deoarece nu avem la dispoziție opțiuni de tratament eficiente pentru acești pacienți”, a declarat doctorul Jaffer Ajani, coautor al lucrării, profesor de oncologie medicală gastrointestinală. „Pe baza constatărilor noastre, trebuie să ne îndreptăm spre profilarea acestor celule la fiecare pacient pentru a oferi opțiuni de tratament mai adaptate”, a adăugat Anjani.

Pentru acest studiu, cercetătorii au izolat celule PC din lichidul de ascită colectat de la 20 de pacienți cu cancer gastric avansat. Zece dintre pacienți au fost supraviețuitori pe termen lung, care au supraviețuit mai mult de un an după diagnosticul de PC, iar 10 pacienți au fost supraviețuitori pe termen scurt, care au supraviețuit mai puțin de șase luni după diagnosticul de PC.

După ce au efectuat secvențierea ARN monocelulară pentru a analiza expresia genelor, cercetătorii au reușit să construiască prima „hartă” a celulelor PC, care descrie varietatea de tipuri de celule prezente și stările lor funcționale. Variabilitatea celulelor canceroase prezente în cadrul unei tumori este cunoscută sub numele de eterogenitate intratumorală și poate duce la eșecul tratamentului și la recidivă, deoarece subtipurile distincte de celule canceroase vor răspunde diferit la o anumită terapie.

Informațiile privind expresia genică au permis, de asemenea, cercetătorilor să determine originea celulelor PC, cunoscută sub numele de linie celulară tumorală. Aceștia au descoperit că, deși toate acestea erau celule canceroase gastrice, unele păreau să provină din celule ale stomacului, în timp ce altele semănau mai mult cu celulele intestinului.

„Aspectul intrigant este că, prin clasificarea celulelor tumorale pe baza compoziției de neam, am observat două grupuri de pacienți”, a spus Wang. „Celulele PC mai asemănătoare cu cele gastrice au avut un fenotip agresiv și au fost asociate cu o supraviețuire mai scurtă. Cu toate acestea, celulele PC mai asemănătoare cu cele intestinale au fost mai puțin agresive, iar pacienții au avut o supraviețuire mai lungă.”

Bazându-se pe aceste constatări, cercetătorii au dezvoltat o semnătură genetică care a prezis în mod robust supraviețuirea pacienților mai bine decât diverse caracteristici clinice. Ei au validat semnătura în cea de-a doua cohortă de pacienți cu cancer gastric avansat și PC și în patru cohorte de cancer gastric localizat la scară largă, totalizând mai mult de 1.300 de pacienți.

În continuare, cercetătorii speră să valideze semnătura în cadrul unor studii prospective și să efectueze analize suplimentare ale celulelor PC la mai mulți pacienți pentru a identifica mecanismele de reglementare a plasticității liniei celulelor tumorale și noi ținte terapeutice care pot fi exploatate pentru a oferi opțiuni de tratament mai bune pentru pacienți.

„Acesta este un prim pas important pentru o mai bună înțelegere a biologiei unicelulare a acestor celule canceroase, dar mai avem mult de lucru. Preconizăm că înțelegerea acestei eterogenități ar putea fi folosită într-o zi pentru a ghida luarea deciziilor clinice care sunt cele mai benefice pentru fiecare pacient”, a declarat Ajani.

Acest articol a fost publicat de la o agenție de presă fără modificări ale textului. Doar titlul a fost modificat.

.