O regiune conservată în cromozomii X umani și de hamster chinezesc poate induce senescența celulară a liniilor de celule de hamster chinezesc transformate cu nichel

Senescența celulară este încetarea programată genetic a proliferării celulare. Am cartografiat recent una sau mai multe gene de senescență putativă pe cromozomul X al celulelor embrionare de hamster chinezesc (CHE). În studiul de față, am utilizat transferul de cromozomi mediat de microcelule (fuziune de microcelule) pentru a testa dacă: (i) cromozomul X uman prezintă un potențial genetic similar de inducere a senescenței și (ii) deleția sau inactivarea genei (genelor) senescenței legate de X în celulele CHE este asociată cu imortalizarea indusă de nichel. Un cromozom X uman sau CHE normal a fost mai întâi introdus în hibrizi de celule de șoarece, apoi a fost transferat prin fuziune microcelulară într-o linie celulară CHE masculină nemuritoare transformată prin nichel (Ni-2/TGR) cu o deleție X (Xq1). Fuziunea microcelulară a cromozomului X CHE normal în celulele tumorigene Ni-2/TGR a dus la senescența tuturor clonelor receptoare de X. Cromozomul X uman normal a indus senescența dominantă a celulelor tumorigene Ni-2/TGR în doar 17% din hibrizii de microcelule rezultați (14/81). Analizele cariotipice a 13 clone hibride microcelulare derivate din cromozomul X uman nesenescent au arătat că niciuna dintre aceste clone nu a păstrat X-ul complet. Un cromozom X CHE normal a indus senescența a 75% dintre hibrizii obținuți cu o altă linie celulară CHE masculină nemuritoare și tumorigenă transformată cu nichel (Ni-6/TGR), care nu prezenta o deleție vizibilă a cromozomului X, în timp ce cromozomul X uman normal a indus senescența doar la 19% dintre acești hibrizi. Transferul cromozomului normal CHE sau uman X în liniile celulare transformate spontan și tumorigene, CHO/TGR sau V79/TGR, a avut un efect redus sau inexistent asupra creșterii acestora. Aceste date sugerează că atât celulele umane, cât și cele CHE posedă activități genetice similare legate de X care reglează procesul de senescență celulară și că, în cazul celulelor de hamster chinezesc, imortalizarea indusă de nichel, dar nu și cea a celulelor CHO sau V79, este asociată cu inactivarea unei gene de senescență legată de X.