Articles /

Ghiduri pentru utilizarea agenților antiretrovirali în infecția HIV pediatrică

Inhibitori de integriază

.

Elvitegravir

Elvitegravir (EVG)
Elvitegravir (EVG)
Formulații
Comprimat: Întreruptă de către producător. Elvitegravir este disponibil numai în comprimate în combinație cu doză fixă (FDC).
Comprimate de combinație cu doză fixă:

  • Elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabină 200 mg/tenofovir alafenamidă 10 mg
  • Elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabină 200 mg/tenofovir disoproxil fumarat 300 mg

În cazul utilizării comprimatelor în combinație cu doză fixă (FDC), consultați alte secțiuni din Apendicele la medicamente pentru informații despre componentele individuale ale FDC. A se vedea, de asemenea, apendicele A, tabelul 2. Comprimate antiretrovirale în combinație cu doză fixă: Greutăți corporale minime și considerații privind utilizarea la copii și adolescenți.
Pentru informații suplimentare, consultați Drugs@FDA sau DailyMed.
Recomandări privind dozajul Evenimente adverse selectate
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabină/Tenofovir Alafenamidă (TAF)
Doza pentru copii (greutate <25 kg):

  • Nu există date privind doza adecvată de Genvoya pentru copiii cu greutate <25 kg.

Doza pentru copii și adolescenți (Greutate ≥25 kg) și adulți:

  • Un comprimat o dată pe zi cu alimente la pacienții care nu au primit terapie antiretrovirală (ART). Această doză de Genvoya poate fi utilizată, de asemenea, pentru a înlocui regimul antiretroviral (ARV) actual la pacienții care au fost suprimați virologic (ARN HIV <50 copii/mL) cu un regim ARV stabil timp de cel puțin 6 luni, fără antecedente de eșec al tratamentului și fără mutații cunoscute asociate cu rezistența la componentele individuale ale Genvoya.

Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil fumarat (TDF)
Doza pentru copii și adolescenți (cu greutatea <35 kg):

  • Nu există date privind doza adecvată de Stribild pentru copii sau adolescenți cu greutatea <35 kg.

Doza pentru adolescenți (Greutate ≥35 kg și grad de maturitate sexuală 4 sau 5) și adulți

  • Un comprimat o dată pe zi, cu alimente, la pacienții naivi la ART. Această doză de Stribild poate fi utilizată, de asemenea, pentru a înlocui regimul ARV actual la pacienții care au fost suprimați virologic (ARN HIV <50 copii/mL) cu un regim ARV stabil timp de cel puțin 6 luni, fără antecedente de eșec al tratamentului și fără mutații cunoscute asociate cu rezistența la componentele individuale ale Stribild.
 Reacții adverse asociate cu elvitegravirul:

  • Diarree

Reacții adverse asociate cu Stribild:

  • Nausee
  • Diarree
  • Fatiga
  • Durere de cap

Reacții adverse specifice TDF:

  • Disfuncție glomerulară și tubulară renală proximală
  • Diminuarea densității minerale osoase
  • Flatulență

Reacții adverse specifice Cobicistatului:

  • Creștere benignă a nivelului creatininei serice (reduceri ale filtrării glomerulare estimate) datorită inhibării secreției tubulare de creatinină.

Reacții adverse asociate cu Genvoya:

  • Nausee
  • Diarreea
  • Fatiga
  • Dureri de cap

Reacții adverse specifice TAF:

  • Creșterea nivelurilor de colesterol lipoproteic cu densitate scăzută și de colesterol total.

Reacții adverse specifice cobicistatului:

  • Creștere benignă a nivelului creatininei serice (reduceri ale filtrării glomerulare estimate) datorită inhibării secreției tubulare de creatinină.
Instrucțiuni speciale
  • Administrați atât Genvoya cât și Stribild cu alimente.
  • EVG trebuie administrat cu cel puțin 4 ore înainte sau după antiacide și suplimente sau multivitamine care conțin fier, calciu, aluminiu și/sau magneziu.
  • Când se utilizează Stribild, care conține TDF, se vor monitoriza clearance-ul estimat al creatininei (CrCl), glucoza din urină și proteinele din urină la momentul inițial și la fiecare 3 până la 6 luni în timpul tratamentului. La pacienții care prezintă risc de insuficiență renală, monitorizați și fosfatul seric. Pacienții cu o creștere a nivelului creatininei serice >0,4 mg/dL trebuie monitorizați îndeaproape pentru siguranța renală.
  • Scoateți pacienții pentru depistarea infecției cu virusul hepatitei B (VHB) înainte de a utiliza emtricitabină (FTC), TDF sau TAF. La întreruperea tratamentului cu FTC, TDF sau TAF poate apărea o exacerbare acută severă a VHB; prin urmare, trebuie monitorizată funcția hepatică timp de câteva luni după întreruperea tratamentului cu FTC, TDF sau TAF.
  • Pentru informații privind zdrobirea și tăierea comprimatelor, vă rugăm să consultați acest tabel de la Toronto General Hospital
Metabolism/Eliminare
  • EVG este metabolizat de către citocromul P450 (CYP) 3A4 și este un inductor modest al CYP2C9.
  • EVG trebuie utilizat numai împreună cu potențiatorul farmacocinetic (agent de stimulare) cobicistat din Stribild sau Genvoya. Pentru mai multe detalii, consultați secțiunile TDF și TAF.

Dosarea elvitegravirului la pacienții cu insuficiență hepatică:

  • Stribild și Genvoya nu trebuie utilizate la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Dosarea elvitegravirului la pacienții cu insuficiență renală:

  • Stribild nu trebuie inițiat la pacienții cu ClCr estimată <70 ml/min, și trebuie întrerupt la pacienții cu ClCr estimată <50 ml/min. FTC și TDF necesită ajustări ale dozelor la acești pacienți, iar aceste ajustări nu pot fi realizate cu un comprimat FDC.
  • Genvoya nu trebuie inițiat la pacienții cu ClCr estimată <30 mL/min.

Interacțiuni medicamentoase

(Vezi și Ghidul antiretroviral pentru adulți și adolescenți și Verificatorul de interacțiuni medicamentoase HIV)

  • Absorbție: Concentrațiile plasmatice ale elvitegravirului (EVG) sunt mai scăzute în cazul administrării concomitente de cationi divalenți din cauza formării de complexe în tractul gastrointestinal și nu din cauza modificărilor pH-ului gastric. Din această cauză, Stribild și Genvoya trebuie administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau după administrarea antiacidelor și a suplimentelor sau multivitaminelor care conțin fier, calciu, aluminiu și/sau magneziu. 1
  • Metabolism: Stribild și Genvoya conțin EVG și cobicistat (COBI). EVG este metabolizat predominant de către citocromul P450 (CYP) 3A4, secundar de către uridină difosfat glucuronil transferaza 1A1/3 și prin căi de metabolizare oxidativă. EVG este un inductor moderat al CYP2C9. COBI este un inhibitor puternic al CYP3A4 și un inhibitor slab al CYP2D6; în plus, COBI inhibă transportorii dependenți de adenozin trifosfat P-glicoproteina și proteina de rezistență la cancerul de sân, precum și polipeptidele transportoare de anioni organici OATP1B1 și OATP1B3. Consultați secțiunea Cobicistat pentru un rezumat mai detaliat al interacțiunilor medicamentoase. Există un potențial de interacțiuni medicamentoase multiple atunci când se utilizează atât EVG, cât și COBI. Nici Stribild și nici Genvoya nu trebuie administrate concomitent cu produse sau regimuri care conțin ritonavir (RTV), din cauza efectelor similare ale COBI și RTV asupra metabolismului CYP3A4.
  • Eliminare renală: Medicamentele care scad funcția renală sau concurează pentru secreția tubulară activă ar putea reduce clearance-ul fumaratului de tenofovir disoproxil (TDF) sau al emtricitabinei (FTC). Utilizarea concomitentă de medicamente nefrotoxice trebuie evitată atunci când se utilizează Stribild. COBI inhibă MATE1, ceea ce crește nivelul creatininei serice cu până la 0,4 mg/dL față de valoarea inițială la adulți. Creșterile semnificative ale nivelului creatininei serice pot reprezenta toxicitate renală și trebuie evaluate.

Toxicități majore

    • Mai frecvente: Greață, diaree, oboseală, cefalee, flatulență.
    • Mai puțin frecvente (mai severe): Acidoza lactică și hepatomegalia severă cu steatoză, inclusiv cazuri fatale, au fost raportate la pacienții care au primit inhibitori nucleozidici ai transcriptazei inverse, inclusiv TDF și FTC. TDF a provocat toxicitate osoasă (osteomalacie și reducerea densității minerale osoase ) la animale atunci când a fost administrat în doze mari. Scăderi ale DMO au fost raportate atât la adulți, cât și la copii care au luat TDF; semnificația clinică a acestor modificări nu este încă cunoscută. Au fost observate dovezi de toxicitate renală la pacienții care au luat TDF, inclusiv o incidență mai mare a glicozuriei, proteinuriei, fosfaturiei și/sau calciuriei; creșteri ale nivelurilor creatininei serice și ale azotului ureic din sânge; și scăderi ale nivelurilor de fosfat seric. Au fost raportate numeroase cazuri de disfuncție tubulară renală la pacienții care primesc TDF; pacienții cu risc crescut de disfuncție renală trebuie monitorizați îndeaproape dacă sunt tratați cu Stribild. Genvoya, care conține tenofovir alafenamidă (TAF), are un profil de siguranță osoasă și renală îmbunătățit în comparație cu Stribild, care conține TDF. Cu toate acestea, Genvoya este asociat cu creșteri mai mari ale nivelurilor de lipide decât Stribild, conform constatărilor din studiile clinice pe scară largă.2

    Rezistență

    Societatea Internațională Antivirală-SUA (IAS-USA) menține o listă actualizată a mutațiilor de rezistență, iar baza de date privind rezistența la medicamente HIV a Universității Stanford oferă o discuție despre fiecare mutație. Există rezistență încrucișată fenotipică între elvitegravir și raltegravir.2

    Utilizare pediatrică

    Aprobare
    Stribild (EVG/c/FTC/TDF) este aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta ≥12 ani și greutate ≥35 kg.4,5 Cu toate acestea, Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of Children Living with HIV recomandă limitarea utilizării Stribild la adolescenți cu grade de maturitate sexuală (SMR) de 4 sau 5, din cauza preocupărilor legate de scăderea BMD la pacienții aflați în prepubertate.

    Genvoya (EVG/c/FTC/TAF) este aprobat de FDA pentru utilizare la copii și adolescenți cu greutatea ≥25 kg și cu orice SMR.2

    Eficacitatea în studiile clinice
    EVG/c/FTC/TDF s-a dovedit a fi noninferior față de un regim de efavirenz/emtricitabină/TDF (EFV/FTC/TDF)6 și noninferior față de un regim de atazanavir/ritonavir (ATV/r) plus FTC/TDF la adulți la 144 săptămâni de tratament.7 În două studii, 1 733 de adulți au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie EVG/c/FTC/TDF, fie EVG/c/FTC/TAF.8 După 48 de săptămâni, cei care au primit EVG/c/FTC/TAF au avut creșteri medii semnificativ mai mici ale creatininei serice (0,08 vs. 0,12 mg/dL; P < 0,0001), o proteinurie semnificativ mai mică (variație procentuală mediană a proteinelor -3% vs. +20%; P < 0,0001), și o scădere semnificativ mai mică a BMD la nivelul coloanei vertebrale (schimbare procentuală medie -1,30% vs. -2,86%; P < 0,0001) și al șoldului (-0,66% vs. -2,95%; P < 0,0001). Creșteri mai mari ale nivelurilor lipidelor la jeun au fost observate cu EVG/c/FTC/TAF decât cu EVG/c/FTC/TDF; creșterile mediane ale nivelurilor colesterolului total, colesterolului lipoproteinelor cu densitate mică, colesterolului lipoproteinelor cu densitate mare și trigliceridelor au fost toate mai mari la pacienții care au primit EVG/c/FTC/TAF.

    Formulări
    EVG este un inhibitor al transferului de catenă al integrazei care este metabolizat de CYP3A4. EVG trebuie utilizat în combinațiile cu doză fixă Stribild5 sau Genvoya,2 care ambele conțin COBI (vezi mai jos). COBI în sine nu are activitate antiretrovirală (ARV), dar este un inhibitor al CYP3A4 care acționează ca un intensificator farmacocinetic (PK), similar cu RTV.9

    Stribild este aprobat de FDA ca regim ARV complet pentru adulții și adolescenții cu HIV nenativi la ARV cu vârsta ≥12 ani și greutatea ≥35 kg. De asemenea, poate fi utilizat pentru a înlocui regimul ARV actual la cei care au fost suprimați virologic (ARN HIV <50 copii/mL) cu un regim ARV stabil timp de cel puțin 6 luni, fără antecedente de eșec al tratamentului și fără mutații cunoscute asociate cu rezistența la componentele individuale ale Stribild.5 Studiile au arătat că Stribild nu este inferior regimurilor care conțin FTC plus TDF plus ATV10,11 sau FTC plus TDF plus EFV.12,13 COBI inhibă secreția tubulară renală de creatinină, iar creatinina serică va crește adesea la scurt timp după inițierea tratamentului cu Stribild. Prin urmare, calculele bazate pe creatinină ale ratei estimate a filtrării glomerulare (GFR) vor fi modificate, chiar dacă GFR-ul real ar putea fi modificat doar în mod minim.14 Persoanele care prezintă o creștere confirmată a nivelului creatininei serice >0,4 mg/dL față de valoarea inițială trebuie monitorizate îndeaproape pentru toxicitate renală; medicii trebuie să monitorizeze nivelul creatininei pentru alte creșteri și să efectueze un sumar de urină pentru a căuta dovezi de proteinurie sau glicozurie.5 Este justificată o evaluare periodică atentă a funcției renale, deoarece Stribild conține TDF, care a fost asociat cu toxicitate renală. Această nefrotoxicitate poate fi mai pronunțată la pacienții cu afecțiuni renale preexistente.5

    Genvoya este aprobat de FDA ca regim ARV complet pentru copiii cu HIV care nu sunt infectați cu ARV și care cântăresc ≥25 kg. De asemenea, poate fi utilizat pentru a înlocui regimul ARV actual la cei care au fost suprimați din punct de vedere virologic (ARN HIV <50 copii/mL) cu un regim ARV stabil timp de cel puțin 6 luni, fără antecedente de eșec al tratamentului și fără mutații cunoscute asociate cu rezistența la componentele individuale ale Genvoya.2 Deoarece Genvoya conține TAF în loc de TDF, se așteaptă ca Genvoya să aibă un risc mai scăzut de toxicitate osoasă și renală decât Stribild. Două studii efectuate pe adulți au arătat că au apărut mai puține cazuri de toxicitate renală și osoasă în rândul pacienților care au primit Genvoya decât în rândul celor care au primit Stribild. După 48 de săptămâni de tratament, participanții care au fost tratați cu Genvoya au avut creșteri semnificativ mai mici ale nivelurilor de creatinină serică, mai puțină proteinurie și scăderi mai mici ale DMO la nivelul coloanei vertebrale și al șoldului decât participanții tratați cu Stribild.8 La copiii cu vârsta ≥6 ani și greutate ≥25 kg care au fost tratați cu regimuri care conțin TAF, nu au fost observate modificări relevante din punct de vedere clinic în ceea ce privește BMD, nivelurile de creatinină serică și GFR estimată între momentul inițial și 48 de săptămâni de tratament.15

    Coadministrarea de Elvitegravir, Cobicistat și Darunavir
    Combinația Stribild sau Genvoya plus darunavir (DRV) poate oferi un regim cu încărcătură redusă de pilule pentru persoanele experimentate cu ART. Cu toate acestea, este posibilă o interacțiune medicamentoasă nefavorabilă între EVG/c și DRV, iar datele disponibile privind amploarea interacțiunii sunt contradictorii. Există, de asemenea, date contradictorii privind eficacitatea combinației la adulți.16-22

    Cel mai riguros studiu de interacțiune medicamentoasă, efectuat la adulți seronegativi la HIV, a constatat concentrații minime de DRV cu 21% mai mici și concentrații minime de EVG cu 52% mai mici cu DRV 800 mg plus EVG/c 150 mg/150 mg o dată pe zi, comparativ cu administrarea fie a darunavir/cobicistat 800 mg/150 mg o dată pe zi, fie a EVG/c 150 mg/150 mg o dată pe zi singur.16 Valorile efective ale valorilor minime au fost de 1.050 ng/mL pentru DRV și 243 ng/mL pentru EVG.

    În ciuda rezultatelor studiului de interacțiune medicamentoasă menționat anterior la adulții seronegativi la HIV, cea mai riguroasă evaluare a eficacității a constatat că la 89 de adulți cu experiență de tratament care primeau regimuri ARV cu cinci comprimate, 96.6 % au obținut o supresie virologică (ARN HIV <50 copii/mL) la 24 de săptămâni după simplificarea regimurilor lor la un regim cu două comprimate de Genvoya plus DRV 800 mg o dată pe zi.20 La 15 dintre acești pacienți (17%) s-a efectuat o prelevare intensivă de probe PK. Concentrațiile medii ale DRV și EVG au fost de 1 250 ng/mL și, respectiv, 464 ng/mL.

    Datorită incertitudinii în jurul magnitudinii reale a interacțiunii medicamentoase și absenței datelor la copii, această combinație trebuie utilizată cu prudență la copii.

    Utilizarea Elvitegravirului sub formă de Genvoya la copii cu greutatea <25 kg
    Genvoya nu este aprobat pentru tratamentul copiilor cu greutatea <25 kg.2,5 Un studiu în curs de desfășurare evaluează utilizarea Genvoya la copiii cu vârsta <6 ani și cu greutatea <25 kg.

    Utilizarea Elvitegravirului sub formă de Genvoya la copiii cu greutatea ≥25 kg
    Genvoya este aprobat de FDA pentru tratarea copiilor cu orice SMR care cântăresc ≥25 kg;2 această aprobare s-a bazat pe 24 de săptămâni de date la 23 de copii.23 În acest studiu, copiii care au fost suprimați din punct de vedere virologic (ARN HIV <50 copii/mL) timp de cel puțin 6 luni au fost trecuți de la regimurile lor curente la Genvoya. Nu au existat întreruperi ale studiului din cauza toxicității medicamentelor, dar la acești 23 de copii s-a observat un declin îngrijorător al numărului de celule limfocite T CD4 (CD4) în primele 24 de săptămâni de tratament cu Genvoya. Numărul de celule CD4 a scăzut cu o mediană de 130 celule/mm3 (cu un interval de la -472 celule/mm3 la 266 celule/mm3) față de valoarea inițială. Cu toate acestea, după înrolarea altor copii (pentru un total de 52 de participanți), scăderea mediană a numărului de CD4 la 48 de săptămâni a fost de 25 celule/mm3.24 Mecanismul de reducere a numărului de CD4 nu este clar, iar această reducere a fost observată doar în acest studiu. Expunerile plasmatice ale tuturor celor patru medicamente au fost mai mari la acești copii decât expunerile plasmatice observate în datele istorice de la adulți, dar nu a existat nicio asociere între expunerile plasmatice ale celor patru componente ale Genvoya și numărul de CD4.25

    Utilizarea Elvitegravirului sub formă de Stribild sau Genvoya la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani și greutate ≥35 kg
    Studiile privind utilizarea Stribild și Genvoya la copiii cu HIV cu vârsta ≥12 ani și greutate ≥35 kg au demonstrat o siguranță și o eficacitate similară cu cea observată la adulți pe parcursul a 24 de săptămâni și, respectiv, 48 de săptămâni de studiu; aceste formulări sunt aprobate de FDA pentru utilizarea la această grupă de vârstă/greutate.5 Genvoya este preferat față de Stribild atunci când se tratează copii cu SMR 1 până la 3, deoarece Genvoya prezintă un risc mai scăzut de toxicitate renală și osoasă decât Stribild.2 Stribild nu este aprobat pentru tratarea copiilor cu greutatea <35 kg.5

  1. Ramanathan S, Shen G, Hinkle J, Enejosa J, Kearney B. Evaluarea farmacocinetică a interacțiunilor medicamentoase cu inhibitorul de integrază HIV GS-9137 (elvitegravir) potențat cu ritonavir și agenți de reducere a acizilor. Workshop internațional privind farmacologia clinică a terapiei HIV. 2007. Budapesta, Ungaria.
  2. Elvitegravir/cobicistat/emtricitabină/tenofovir alafenamidă (Genvoya) . Administrația pentru alimente și medicamente. 2019. Disponibil la: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/207561s023lbl.pdf.
  3. Garrido C, Villacian J, Zahonero N, et al. Rezistență încrucișată fenotipică largă la elvitegravir la pacienții infectați cu HIV care nu reușesc cu regimuri care conțin raltegravir. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(6):2873-2878. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22450969.
  4. Elvitegravir . Administrația pentru Alimente și Medicamente. 2015. Disponibil la: http://www.gilead.com/~/media/files/pdfs/medicines/hiv/vitekta/vitekta_pi.pdf?la=en.
  5. Elvitegravir/cobicitstat/emtricitabină/tenofovir disaproxil fumarat (Stribild) . Administrația pentru Alimente și Medicamente. 2019. Disponibil la: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/203100s034lbl.pdf.
  6. Wohl DA, Cohen C, Gallant JE, et al. A randomized, double-blind comparison of single-tablet regimen elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir DF versus single-tablet regimen efavirenz/emtricitabine/tenofovir DF pentru tratamentul inițial al infecției cu HIV-1: analiza rezultatelor din săptămâna 144. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014;65(3):e118-120. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24256630.
  7. Clumeck N, Molina JM, Henry K, et al. A randomized, double-blind comparison of single-tablet regime elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir DF vs ritonavir-boosted atazanavir plus emtricitabine/tenofovir DF for initial treatment of HIV-1 infection: analysis of week 144 results. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014;65(3):e121-124. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24346640.
  8. Sax PE, Wohl D, Yin MT, et al. Tenofovir alafenamidă versus tenofovir disoproxil fumarat, coformulat cu elvitegravir, cobicistat și emtricitabină, pentru tratamentul inițial al infecției cu HIV-1: două studii randomizate, dublu-orb, de fază 3, de non-inferioritate. Lancet. 2015;385(9987):2606-2615. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25890673.
  9. Tybost . Administrația pentru alimente și medicamente. 2019. Disponibil la: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/203094s014lbl.pdf
  10. DeJesus E, Rockstroh JK, Henry K, et al. Elvitegravir, cobicistat, emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil coformulat versus atazanavir potențat cu ritonavir plus emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil coformulat pentru tratamentul inițial al infecției cu HIV-1: un studiu randomizat, dublu-orb, de fază 3, de non-inferioritate. Lancet. 2012;379(9835):2429-2438. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22748590.
  11. Rockstroh JK, Dejesus E, Henry K, et al. A randomized, double-blind comparison of co-formulated elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir versus ritonavir-boosted atazanavir plus emtricitabine și tenofovir DF co-formulate pentru tratamentul inițial al infecției cu HIV-1: analiza rezultatelor din săptămâna 96. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23337366.
  12. Sax PE, DeJesus E, Mills A, et al. Coformulat elvitegravir, cobicistat, emtricitabină și tenofovir versus coformulat efavirenz, emtricitabină și tenofovir pentru tratamentul inițial al infecției cu HIV-1: un studiu randomizat, dublu-orb, de fază 3, analiza rezultatelor după 48 de săptămâni. Lancet. 2012;379(9835):2439-2448. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22748591.
  13. Zolopa A, Sax PE, DeJesus E, et al. A randomized double-blind comparison of coformulated elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate versus efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection: analysis of week 96 results. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013;63(1):96-100. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23392460.
  14. German P, Liu HC, Szwarcberg J, et al. Effect of cobicistat on glomerular filtration rate in subjects with normal and impaired renal function. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012;61(1):32-40. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22732469.
  15. Sharma S, Gupta S, Majeed S, et al. Exposure-safety of tenofovir in pediatic HIV-infected participants: comparison of tenofovir alafenamide & tenofovir disoproxil fumarate. Abstact 23. Workshop internațional de pediatrie HIV. 2018. Amsterdam, Țările de Jos. Disponibil la: http://regist2.virology-education.com/abstractbook/2018/abstractbook_10ped.pdf.
  16. Ramanathan S, Wang H, Szwarcberg J, Kearney BP. Siguranța / tolerabilitatea, farmacocinetica și amplificarea cobicistatului de două ori pe zi administrat singur sau în asociere cu darunavir sau tipranavir. Rezumat P-08. Workshop internațional privind farmacologia clinică a terapiei HIV. 2012. Barcelona, Spania. Disponibil la: http://www.natap.org/2012/pharm/Pharm_28.htm.
  17. Diaz A, Moreno A, Gomez-Ayerbe C, et al. Role of EVG/COBI/FTC/TDF (Quad) plus darunavir regimen in clinical practice. Conferința internațională privind SIDA. 2016. Durban, Africa de Sud, disponibil la: Durban, Africa de Sud: http://programme.aids2016.org/Abstract/Abstract/4927.
  18. Gutierrez-Valencia A, Benmarzouk-Hidalgo OJ, Llaves S, et al. Pharmacokinetic interactions between cobicistat-boosted elvitegravir and darunavir in HIV-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2017;72(3):816-819. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27999051.
  19. Harris M, Ganase B, Watson B, Harrigan PR, Montaner JSG, Hull MW. Simplificarea tratamentului HIV la elvitegravir/cobicistat/emtricitabină/tenofovir disproxil fumarat (E/C/F/TDF) plus darunavir: un studiu farmacocinetic. AIDS Res Ther. 2017;14(1):59. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29096670.
  20. Huhn GD, Tebas P, Gallant J, et al. A randomized, open-label trial to evaluate switching to elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide plus darunavir in treatment-experienced HIV-1-infected adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017;74(2):193-200. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27753684.
  21. Naccarato MJ, Yoong DM, Fong IW, Gough KA, Ostrowski MA, Tan DHS. Terapia combinată cu tenofovir disoproxil fumarat/emtricitabină/elvitegravir/cobicistat plus darunavir o dată pe zi la pacienții naivi la antiretrovirale și la pacienții cu experiență de tratament: o analiză retrospectivă. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2018;17:2325957417752260. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29385867.
  22. Ricard F, Wong A, Lebouche B, et al. Concentrații scăzute de darunavir la pacienții care primesc Stribild (elvitegravir/cobicistat/emtricitabină/tenofovir disproxil fumarat) și darunavir o dată pe zi. Rezumat 50. Workshop internațional privind farmacologia clinică a terapiei HIV și hepatitei. 2015. Washington, DC. Disponibil la: http://regist2.virology-education.com/abstractbook/2015_4.pdf.
  23. Natukunda E, Gaur A, Kosalaraksa P, et al. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of single-tablet elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in virologically suppressed, HIV-infected children: a single-arm, open-label trial. Lancet Child Adolescent Health. 2017;1(1):27-34. Disponibil la: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352464217300093?via%3Dihub.
  24. Rakhmanina N, Natukunda E, Kosalaraksa P, Batra J, Gaur A, et al. Siguranța și eficacitatea E/C/F/TAF la copiii infectați cu HIV, suprimați virologic, până la 96 săptămâni. Rezumat 22. Workshop internațional privind pediatria HIV. 2019. Mexico City, Mexico.
  25. Bell T, Baylor M, Rhee S, et al. Analiza FDA a scăderilor numărului de celule CD4+ observate la copiii infectați cu HIV tratați cu elvitegravir/cobicistat/emtricitabină/tenofovir alafenamidă. Săptămâna bolilor infecțioase 2018. 2018. San Francisco, California. Disponibil la: https://idsa.confex.com/idsa/2018/webprogram/Paper69959.html.

Leave a Reply