Gastrointestinal Symptoms and Outcomes in Hospitalized Coronavirus Disease 2019 Patients

Abstract

Introducere: Simptomele gastrointestinale (GI) sunt din ce în ce mai mult recunoscute în boala coronavirus 2019 (COVID-19). Nu este clar dacă prezența simptomelor GI este asociată cu rezultate slabe în COVID-19. Scopul nostru este de a evalua dacă simptomele GI ar putea fi utilizate pentru prognosticare la pacienții spitalizați cu COVID-19. Metode: Am analizat retrospectiv pacienții internați la un centru medical terțiar din Brooklyn, NY, în perioada 18 martie 2020 – 31 martie 2020, cu COVID-19. Fișele medicale ale pacienților au fost analizate pentru prezența simptomelor GI la admitere, inclusiv greață, vărsături, diaree și dureri abdominale. Pacienții COVID-19 cu simptome GI (cazuri) au fost comparați cu pacienții COVID-19 fără simptome GI (control). Rezultate: Au fost incluși un total de 150 de pacienți COVID-19 spitalizați, dintre care 31 (20,6%) pacienți au prezentat cel puțin 1 sau mai multe dintre simptomele GI (cazuri). Aceștia au fost comparați cu cei 119 pacienți COVID-19 fără simptome GI (controale). Vârsta medie în rândul cazurilor a fost de 57,6 ani (SD 17,2), iar a controalelor a fost de 63,3 ani (SD 14,6). Nu s-a observat nicio diferență semnificativă din punct de vedere statistic în ceea ce privește comorbiditățile și rezultatele de laborator. Rezultatul principal a fost mortalitatea, care nu a fost diferită între cazuri și controale (41,9 vs. 37,8%, p = 0,68). Nu au fost observate diferențe semnificative din punct de vedere statistic în ceea ce privește rezultatele secundare, inclusiv durata de ședere (LOS, 7,8 vs. 7,9 zile, p = 0,87) și necesitatea ventilației mecanice (29 vs. 26,9%, p = 0,82). Discuție: În studiul nostru, prezența manifestărilor gastrointestinale în COVID-19 la momentul admiterii nu a fost asociată cu creșterea mortalității, a LOS sau a ventilației mecanice.

© 2020 S. Karger AG, Basel

Introducere

Noua boală coronavirus 2019 (COVID-19) cauzată de coronavirusul 2 al sindromului respirator acut sever (SARS-CoV-2) a debutat ca o epidemie în Wuhan, China. Ulterior, a fost declarată ca pandemie globală, cu New York ca epicentru actual . SARS-CoV-2 se răspândește în principal prin expunere directă (picături, de la persoană la persoană). Cu toate acestea, se presupune că se transmite, de asemenea, prin obiecte contaminate, prin transmitere pe calea aerului și prin transmitere fecal-orală . COVID-19 este predominant o boală respiratorie care se manifestă prin febră, oboseală, tuse uscată, anorexie, mialgie și dispnee . Cu toate acestea, manifestările gastrointestinale (GI), cum ar fi greața, vărsăturile, diareea și durerile abdominale, sunt din ce în ce mai mult recunoscute ca manifestări importante ale COVID-19 . Alte simptome, cum ar fi disgeuzia și anosmia, capătă, de asemenea, atenție ca simptome importante ale COVID-19 .

Spectrul infecției cu COVID-19 variază de la ușor la critic. Majoritatea pacienților (81%) au o boală ușoară, 14% dintre pacienți au o boală severă, iar 5% dintre pacienți au o boală critică . Factorii asociați cu infecția COVID-19 severă includ vârsta avansată >65 de ani, bolile respiratorii cronice, hipertensiunea arterială, diabetul zaharat (DM), malignitatea și bolile cardiovasculare . Într-un studiu recent publicat din SUA, aproximativ 12% dintre pacienți au necesitat ventilație mecanică, iar rata de mortalitate a pacienților cu ventilație mecanică a fost de 88% . Într-un studiu realizat de Pan și colab. , prezența simptomelor gastrointestinale a fost asociată cu enzime hepatice mai mari, un număr mai mic de monocite și un timp de protrombină mai lung. Prevalența globală cumulată a simptomelor GI în COVID-19 pe baza unei analize sistematice a fost raportată la 18% . Cel mai frecvent simptom GI raportat este diareea (13%), urmată de greață sau vărsături (10%) și dureri abdominale . SARS-CoV-2 a fost găsit, de asemenea, în probele fecale ale pacienților COVID-19 chiar și după rezolvarea completă a simptomelor . Prin urmare, transmiterea fecal-orală este, de asemenea, considerată ca un potențial mod de transmitere . Apariția simptomelor gastrointestinale este probabil cauzată de tropismul intestinal al SARS-CoV-2 . Mai mult, simptomele GI pot coexista sau chiar precede manifestările respiratorii . Rareori, pacienții cu COVID-19 pot prezenta doar simptome GI fără simptome respiratorii .

Prin urmare, a existat un interes crescut pentru a afla dacă simptomele GI sunt asociate cu boala severă. Există rapoarte contradictorii în ceea ce privește dacă simptomele GI sunt sau nu asociate cu COVID-19 severă . Prin urmare, în acest studiu, ne-am propus să analizăm dacă prezența simptomelor GI în momentul spitalizării este asociată cu ventilația mecanică sau mortalitatea în comparație cu cei care nu au avut simptome GI.

Metode

Designul studiului și sursa datelor

Este un studiu de cohortă retrospectiv efectuat într-o cohortă de pacienți cu COVID-19 care au fost internați la Brookdale University Hospital Medical Center (BHMCNY), un centru medical academic de îngrijire terțiară din Brooklyn, New York. BHMCNY este un furnizor de servicii medicale non-profit care deservește aproape 1 milion de locuitori din estul Brooklyn-ului. Consiliul de evaluare instituțională al BHMCNY a aprobat acest studiu ca fiind o cercetare cu risc minim, utilizând în același timp o colectare retrospectivă de date anonime și deidentificate și a renunțat la cerința privind consimțământul informat. Am inclus pacienții consecutivi care au fost internați în spital cu un diagnostic confirmat de COVID-19 la testul de reacție în lanț a polimerazei nazofaringiene pentru SARS-CoV-2 din 18 martie 2020 până la 31 martie 2020. Pacienții au fost excluși dacă aveau mai puțin de 18 ani, care nu au fost spitalizați și au fost gestionați în regim ambulatoriu, pacienții gravide, indisponibilitatea rezultatelor testelor rinofaringiene SARS-CoV-2 și datele lipsă privind mortalitatea sau dispoziția.

Au fost colectate date legate de datele demografice ale pacienților, simptomele clinice, comorbiditățile, medicamentele de la domiciliu, semnele vitale la prezentare, testele de laborator la admitere, medicamentele de internare și rezultatele (tabelul 1). Au fost obținute variabile demografice precum vârsta, sexul, rasa, statutul de fumător și IMC. Au fost obținute date privind multiplele afecțiuni comorbide, cum ar fi istoricul de hipertensiune arterială, dislipidemie, boală coronariană, DM, istoricul oricărui tip de cancer, boală pulmonară obstructivă cronică și astm. A fost colectat istoricul medicației privind utilizarea de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei/blocanți ai receptorilor de angiotensină, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, aspirină sau utilizarea de statine. În plus, au fost notate datele inițiale de laborator, cum ar fi nivelul hemoglobinei, WBC, numărul absolut de limfocite, numărul de trombocite, feritina, proteina C-reactivă (CRP), d-dimerul, acidul lactic, aspartat aminotransferaza și alanină aminotransferaza. Dacă un anumit test de laborator nu a fost efectuat în momentul admiterii, atunci au fost utilizate primele valori de laborator în decurs de 24 h de la admitere.

Stratificarea cohortei de studiu și a rezultatelor

În studiul nostru, simptomele GI au fost definite ca fiind prezența grețurilor, vărsăturilor, diareei sau a durerilor abdominale la momentul admiterii. Cohorta de studiu a fost stratificată în 2 grupuri în funcție de prezența simptomelor GI: COVID-19 cu simptome GI (cazuri) și COVID-19 fără simptome GI (controale). Rezultatul principal a fost decesul din orice cauză. Rezultatele secundare au fost identificate ca fiind durata totală a șederii în spital (LOS) și nevoia de ventilație mecanică în timpul spitalizării respective.

Analiză statistică

Analiza statistică a fost efectuată cu ajutorul software-ului IBM SPSS versiunea 26 (SPSS Inc., Armonk, NY, SUA). Statisticile sumare descriptive sunt prezentate ca medii și SD pentru variabilele continue și frecvențe cu procente pentru variabilele categorice. Variabilele categorice și continue au fost testate pentru semnificație statistică utilizând testele χ2 și, respectiv, testele t. În cazul în care variabila continuă nu este distribuită în mod normal, am utilizat testul nonparametric, cum ar fi testul Mann-Whitney U, pentru a compara grupurile.

Rezultate

Populația studiată și datele demografice de bază

Un total de 155 de pacienți au fost spitalizați cu COVID-19 confirmat în timpul perioadei de studiu. Cinci pacienți au fost excluși pe baza criteriilor de excludere. Un total de 150 de pacienți au îndeplinit criteriile de includere și au format populația noastră finală de studiu (Fig. 1). Dintre aceștia, 31 (20,6%) pacienți au avut simptome GI (cazuri), iar 119 pacienți nu au avut simptome GI (controale) (Tabelul 1). Diareea a fost cel mai frecvent simptom GI, care a fost raportată la 14,7% din cohortă, urmată de greață sau vărsături, raportate la 10,7% dintre pacienți, și doar 2% dintre pacienți au avut dureri abdominale (Tabelul 2). Variabilele demografice sunt notate în tabelul 3. Vârsta medie a fost de 57 de ani (SD ± 17) la cazuri, comparativ cu 63 de ani (SD ± 15 ani) la controale. IMC-ul mediu a fost de 31,7 și, respectiv, 30,7 la cazuri și controale. Comorbiditățile, cum ar fi hipertensiunea arterială, dislipidemia, boala pulmonară obstructivă cronică, astmul, boala coronariană, DM și cancerul au fost distribuite în mod similar între cele 2 grupuri (Tabelul 3). Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește prezența altor simptome, cum ar fi febra, tusea, dispneea, oboseala și mialgia între cele 2 grupuri.

Date de laborator

Nu a existat nicio diferență statistică între cele 2 grupuri în ceea ce privește valorile datelor de laborator, cum ar fi valorile medii ale hemoglobinei, numărului de WBC, limfocite și trombocite. Nivelul mediu al feritinei a fost mai scăzut la cazuri decât la controale, dar nu a atins semnificația statistică (777 vs. 951 ng/mL, p = 0,61). Nivelurile medii ale CRP, creatininei și acidului lactic au fost mai ridicate, dar nu au fost semnificative din punct de vedere statistic în ambele grupuri, după cum se observă în tabelul 4.

Rezultatele

Rezultatele studiului sunt prezentate în tabelul 5. Pacienții cu simptome gastrointestinale (cazuri) au avut o mortalitate mai mare de 41,9% (13/31 pacienți) în comparație cu controalele, 37,8% (45/119 pacienți), dar nu a atins semnificația statistică (p = 0,68). Nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește rezultatele secundare – durata medie a spitalizării (7,8 vs. 7,9 zile , p = 0,87) și nevoia de ventilație mecanică (29 vs. 26,9%, p = 0,82).

Discuție

În acest studiu, am constatat că 20,6% dintre pacienții spitalizați cu COVID-19 au prezentat cel puțin 1 simptom GI, cum ar fi diaree, greață, vărsături sau dureri abdominale. Diareea a fost cel mai frecvent simptom GI, urmat de greață/vomă și durere abdominală. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește datele demografice ale pacienților, afecțiunile comorbide și evaluările de laborator prezentate între pacienții cu și fără simptome GI. În plus, nu a existat nicio asociere între simptomele GI și alte simptome, cum ar fi febra, tusea, oboseala și mialgia.

Studiul nostru arată că prevalența simptomelor GI la pacienții COVID-19 este de 20,6%, ceea ce este mai mică decât prevalența simptomelor GI raportată de alte studii din SUA și China în intervalul de 50,5-61,3% . Rata mai mare a simptomelor GI raportată în acele studii s-ar putea datora, probabil, includerii anorexiei ca fiind unul dintre simptomele GI. Anorexia este un simptom nespecific care ar putea fi legat de un proces infecțios sau inflamator general și, prin urmare, nu a fost inclus ca simptom GI specific în studiul nostru. Într-un studiu american realizat de Redd et al. în SUA, prevalența simptomelor GI la pacienții COVID-19 a fost raportată ca fiind de 61,3 %. În acel studiu, anorexia a fost raportată în 34,8% din cazuri, diareea în 33,7% și greața în 26,4% din cazuri. Într-un studiu realizat de Pan et al. din Wuhan, China, chiar dacă aproximativ 50% au raportat simptome GI, majoritatea acestor pacienți au avut anorexie (78,6%). Atunci când anorexia a fost exclusă din analiză, doar 18,6% au avut simptome GI specifice. Se observă o tendință de recunoaștere din ce în ce mai mare a manifestărilor GI în rândul pacienților cu COVID-19 de la izbucnirea acesteia în Wuhan, China. În timpul focarului inițial din Wuhan, diareea a fost raportată în doar 3% din cazuri . Acest număr a crescut la 10% într-un studiu ulterior din Wuhan și la 25% într-un studiu din Singapore . Pe măsură ce crește gradul de conștientizare a lucrătorilor din domeniul sănătății cu privire la manifestările GI la pacienții cu COVID-19, rapoartele privind prezența simptomelor GI au crescut în cadrul studiilor.

În studiul nostru, nu a existat nicio asociere între simptomele GI și rezultatele slabe la pacienții cu COVID-19. Studiile anterioare au raportat rezultate contradictorii în ceea ce privește prezența simptomelor GI și rezultatele slabe. În studiul realizat de Pan et al. din Wuhan, China, pacienții cu simptome digestive au avut o durată de ședere mai lungă (9 vs. 7,3 zile, p = 0,013). În plus, acest studiu a observat că, pe măsură ce crește severitatea și durata COVID-19, cresc și simptomele GI. Într-un studiu multicentric de 191 de pacienți realizat de Zhou et al. , prezența simptomelor gastrointestinale a fost asociată cu CRP ridicată (7,3 vs. 3,8 mg/L, p = 0,021), alanin aminotransferază ridicată (64,1 vs. 46,6 unități/L, p = 0,049) și niveluri mai scăzute de hemoglobină în comparație cu pacienții fără simptome gastrointestinale. Cu toate acestea, în studiul realizat de Redd și colegii , nu au existat diferențe în ceea ce privește rezultatele clinice la pacienții cu sau fără simptome GI. De asemenea, aceștia nu au raportat diferențe semnificative în ceea ce privește numărul de leucocite, hemoglobina, trombocitele, coagularea sau testele hepatice în grupurile cu sau fără simptome GI.

Deși mecanismele specifice care cauzează manifestările GI în COVID-19 nu sunt în întregime cunoscute, există mai multe teorii propuse. S-a observat un tropism intestinal în cazul SARS-CoV-2, care s-ar putea datora afinității sale puternice pentru receptorii enzimei de conversie a angiotensinei-2, iar receptorii enzimei de conversie a angiotensinei-2 sunt foarte bine exprimați în esofag și în celulele epiteliale intestinale . Prin urmare, există o mare posibilitate de implicare directă a intestinului subțire, ceea ce duce la efecte citopatice directe care provoacă simptome gastrointestinale. Mai mult, Redd et al. au observat că pierderea mirosului (anosmia) și pierderea gustului (ageusia) au fost frecvent asociate cu greața (OR ajustat 2,71, IC 95%: 1,21-6,20; p = 0,015) și anorexia (OR ajustat 3,70, IC 95%: 1,49-9,16; p = 0,0048) după controlul potențialilor factori de confuzie. Deși cauza exactă a acestei asocieri este neclară, aceasta s-ar putea datora deteriorării receptorilor olfactivi și gustativi în timpul intrării virale pe cale nazală și orală . În plus, într-un studiu din Hong Kong, pacienții cu diaree la prezentare au avut rate mai mari de pozitivitate a ARN-ului din scaun în comparație cu cei fără diaree (38,5 vs. 8,7%, p = 0,02). Acest lucru este sugestiv pentru efectele directe ale SARS-CoV-2 asupra tractului GI . De asemenea, infecția virală poate provoca alterarea permeabilității intestinale, ceea ce duce la malabsorbție . În cele din urmă, răspunsul inflamator de la o furtună de citokine la pacienții cu COVID-19 severă poate provoca ischemie intestinală indusă de hipoxie și poate contribui la diaree.

Limitele specifice ale acestui studiu includ designul retrospectiv, eșantionul relativ mic, studiul bazat pe un singur centru spitalicesc și lipsa unor instrumente de simptome validate. Acest lucru ar putea introduce prejudecăți de selecție și limita fiabilitatea și generalizabilitatea rezultatelor. Nu am putut corela prezența ARN-ului SARS-CoV-2 cu simptomele gastrointestinale, deoarece acest test nu a fost efectuat în mod curent în instituția noastră. În ciuda acestor limitări, principalele puncte forte ale acestui studiu sunt faptul că a validat constatările unui alt studiu american realizat de Redd et al. privind manifestările GI în COVID-19. De asemenea, studiul nostru prezintă date din New York, cu o proporție semnificativ mai mare de pacienți afro-americani. Am inclus, de asemenea, date privind medicamentele administrate la domiciliu, cum ar fi antiinflamatoarele nesteroidiene și inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei/blocant al receptorilor de angiotensină, care nu a fost prezentat în studiile anterioare.

Concluzie

Simptomele GI sunt frecvent întâlnite la pacienții COVID-19 spitalizați. În studiul nostru, simptomele GI nu au fost asociate cu rezultate mai slabe, cum ar fi mortalitatea crescută, durata mai mare a spitalizării și intubația mecanică crescută la pacienții COVID-19. Se pare că simptomele GI ar putea fi, potențial, un factor secundar la pacienții cu COVID-19. În continuare, sunt necesare studii mai ample pentru a evalua efectele simptomelor GI asupra rezultatelor în COVID-19.

Declarație de etică

Comitetul de evaluare instituțională al BHMCNY a aprobat acest studiu ca cercetare cu risc minim, utilizând în același timp colectarea de date retrospective anonime și deidentificate și a renunțat la cerința de consimțământ informat.

Declarație privind conflictul de interese

Toți autorii nu au conflicte de interese sau legături financiare de dezvăluit.

Surse de finanțare

Autorii nu au primit nicio finanțare.

Contribuții ale autorilor

P.R., A.P., și H.G.: Concepție și design. P.R., I.O., și S.G.: Colectarea datelor. A.P. și M.G.: Redactarea manuscrisului. P.R., I.O., S.G., M.G., A.A., H.G., și A.A.: Revizuirea literaturii, revizuirea critică și aprobarea finală a manuscrisului.

Disponibilitatea datelor și a materialului

Acestă lucrare proprie a fost depusă într-un depozit de pre-printuri .

Contacte de autor

Detalii articol / publicație

Copyright / Doze de medicamente / Disclaimer

Copyright: Toate drepturile rezervate. Nici o parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată sub orice formă sau prin orice mijloc, electronic sau mecanic, inclusiv prin fotocopiere, înregistrare, microcopiere sau prin orice sistem de stocare și recuperare a informației, fără permisiunea scrisă a editorului.
Dosare de medicamente: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile curente la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și la reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul fiecărui medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozelor și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar utilizat.
Disclaimer: Afirmațiile, opiniile și datele conținute în această publicație aparțin exclusiv autorilor și colaboratorilor individuali și nu editorilor și editorului (editorilor). Apariția anunțurilor publicitare sau/și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, o susținere sau o aprobare a produselor sau serviciilor anunțate sau a eficienței, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (editorii) își declină răspunderea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din ideile, metodele, instrucțiunile sau produsele la care se face referire în conținut sau în reclame.

.