Galantamina

Constatări

Peste 90 de studii clinice au evaluat efectul galantaminei asupra bolii Alzheimer și a altor afecțiuni. În general, acestea constată un beneficiu simptomatic consistent asupra cogniției și a măsurilor clinice în DA timp de mai mulți ani de tratament; cu toate acestea, ca în cazul tuturor inhibitorilor de colinesterază, mărimea efectului galantaminei este mică.

De exemplu, într-un studiu de șase luni efectuat pe 653 de pacienți cu AD ușoară până la moderată, 24 sau 32 mg/zi de galantamină a condus la un efect al tratamentului de aproximativ 3 puncte față de placebo atât pe scala ADAS-cogniție, cât și pe scalele CIBIC-plus și DAD de impresie clinică globală (Wilcock et al., 2000). Un studiu separat, cu o durată de cinci luni, efectuat pe 978 de pacienți cu Alzheimer ușoară până la moderată, a comparat placebo cu galantamina crescută lent până la doze finale de 16 și 24 mg/zi. Acesta a arătat în mod similar un efect al tratamentului de 3 până la 3,6 puncte pe ADAS-cog, precum și beneficii în ceea ce privește funcția clinică globală, simptomele comportamentale și activitățile vieții cotidiene (Tariot et al., 2000).

După ce galantamina a fost aprobată, studiile au evaluat dacă aceasta a afectat simptomele comportamentale la pacienții cu boală Alzheimer ușoară până la moderată. O analiză post-hoc a datelor privind 2 033 de pacienți, reunite din trei studii separate, a sugerat un beneficiu al tratamentului cu galantamină, măsurat prin inventarul neuropsihiatric (NPI), în special în ceea ce privește simptomele de agitație, anxietate, dezinhibiție și mișcări aberante; o analiză ulterioară a patru studii a constatat aproximativ același rezultat (Herrmann et al., 2005; Kavanagh et al., 2011). Alte studii postcomercializare au evaluat aspecte suplimentare ale tratamentului cu galantamină în boala Alzheimer, de exemplu, efectul medicamentului asupra atenției și eficacitatea acestuia în AD ușoară (Vellas et al., 2005; Orgogozo et al., 2004).

Câteva studii au evaluat eficacitatea pe termen lung a galantaminei. În general, acestea au raportat beneficii cognitive și clinice modeste, dar consistente, ale tratamentului continuu timp de trei până la patru ani (de exemplu, Raskind et al., 2004). Afirmațiile conform cărora tratamentul cu galantamină pe termen lung întârzie plasarea unui pacient într-un azil de bătrâni au fost raportate în cadrul unor conferințe (a se vedea comunicatul de presă al companiei); studii similare au fost publicate în literatura de specialitate (Feldman et al., 2009).

O întrebare separată se referă la faptul dacă pacienții în vârstă și pacienții cu boală avansată răspund la fel de bine la tratamentul cu colinesterază ca și pacienții în vârstă de 70 de ani și cei cu boală ușoară până la moderată. O analiză a datelor privind pacienții cu vârsta de 80 de ani și peste, reunite din patru studii diferite de fază 3, a sugerat un beneficiu de tratament pentru galantamină la pacienții din această grupă de vârstă (Marcusson et al., 2003). O analiză retrospectivă a datelor reunite din patru studii cu durata de trei până la șase luni a raportat un beneficiu al tratamentului pentru boala Alzheimer moderată până la severă, la fel ca și studiul internațional SERAD ulterior, care a vizat în mod specific boala Alzheimer severă (Wilkinson et al., 2002; Burns et al., 2009).

În 2005, au fost ridicate temporar stegulețele de siguranță atunci când au avut loc mai multe decese în grupurile cu galantamină decât în cele cu placebo în două studii privind tulburările cognitive ușoare, iar informațiile de prescriere a medicamentului au fost actualizate în consecință (a se vedea știrea din ianuarie 2005; buletinul informativ al OMS Pharmaceuticals). O meta-analiză ulterioară a contrazis această constatare (de exemplu, Feldman et al., 2009). În 2012, un studiu separat de doi ani, efectuat pe 2.051 de pacienți cu AD ușoară până la moderată, a constatat că 8 până la 24 mg pe zi de galantamină a fost asociat nu numai cu un declin mai mic al cogniției și al funcțiilor, ci și cu o mortalitate mai mică decât în cazul placebo (a se vedea comunicatul de presă al companiei). Acest ultim studiu nu a fost publicat în literatura de specialitate.

Chiar și așa, în timp ce galantamina nu mai este văzută ca fiind un factor de creștere a mortalității în MCI, s-a constatat că este ineficientă la această populație atât în cele două studii inițiale privind MCI, cât și într-o meta-analiză mai amplă a pacienților cu MCI din literatura de specialitate privind studiile clinice cu inhibitori de colinesterază (vezi Winblad et al., 2008; Tricco et al., 2013).

În general, terapiile pe bază de acetilcolinesterază galantamină, donepezil și rivastigmină sunt văzute ca având o eficacitate și o siguranță similare, dar au fost efectuate puține comparații directe între ele. Un astfel de studiu, care a comparat galantamina cu donepezilul timp de un an, a raportat un beneficiu cognitiv ușor mai mare și o mai mare ușurare a îngrijitorilor pentru galantamină, cu rezultate similare în ceea ce privește tolerabilitatea și activitățile de viață zilnică (Wilcock et al., 2003). În practica clinică, galantamina – sau donepezilul sau rivastigmina – este frecvent prescrisă în asociere cu memantina, antagonistul NMDA (Atri 2011).

Studiile din faza 4 au evaluat, de asemenea, galantamina pentru alte afecțiuni decât AD. Printre acestea se numără demența vasculară, diskinezia tardivă, tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție, cefaleea posttraumatică, delirul postoperator, depresia, sindromul Tourette, tulburarea bipolară, cogniția în schizofrenie și accidentul vascular cerebral. Încercările de dezvoltare pentru oboseală cronică și fibromialgie au fost întrerupte. Galantamina este încă în curs de evaluare activă ca potențator cognitiv în tulburarea bipolară și schizofrenie, precum și ca ajutor pentru a pune capăt dependenței de nicotină sau cocaină. Cu toate acestea, în ciuda testării extinse a galantaminei, începând cu 2014, aprobarea sa de reglementare nu a fost extinsă dincolo de indicația sa inițială de boală Alzheimer ușoară până la moderată.

Pentru câțiva ani după ce terapiile cu inhibitori de colinesterază au fost aprobate inițial pentru boala Alzheimer, mărimea modestă a efectului lor a creat controverse cu privire la raportul cost-eficiență (a se vedea știrea din iulie 2004 și comentariul extins). Studiile farmacoeconomice din Statele Unite, Canada și țările europene au constatat, în general, că tratamentul cu inhibitori de colinesterază reduce costul îngrijirii. În Regatul Unit, această dezbatere a pus sub semnul întrebării acoperirea inhibitorilor de colinesterază de către sistemul său universal de asistență medicală. În 2007, National Institute for Health and Care Excellence (NICE) din Regatul Unit a restricționat în 2007 utilizarea acestor medicamente, dar în 2010 a reevaluat problema și, în 2011, a emis un ghid care recomandă utilizarea galantaminei în tratamentul DA ușoară până la moderată (a se vedea, de exemplu, Garfield et al., 2002; ghidul NICE). Studii farmacoeconomice recente confirmă raportul cost-eficacitate al galantaminei (de exemplu, Hyde et al., 2013).

Pentru o vedere cuprinzătoare a studiilor cu galantamină, consultați clinicaltrials.gov.

.