Fundat în sarcom (FUS): An oncogene goes awry in neurodegeneration

Fused in sarcoma (FUS) este o proteină nucleară de legare a ADN/ARN care reglează diferite etape ale expresiei genice, inclusiv transcripția, splicingul și transportul ARNm. FUS a fost implicată în neurodegenerare, deoarece mutațiile în FUS cauzează scleroza laterală amiotrofică familială (ALS-FUS) și duc la depunerea citosolică a FUS în creierul și măduva spinării pacienților cu ALS-FUS. Mai mult, FUS și două proteine înrudite din aceeași familie de proteine (familia FET) sunt depuse împreună în incluziuni citoplasmatice la un subset de pacienți cu degenerare lobară frontotemporală (FTLD-FUS). Depunerea citosolică a acestor proteine, altfel nucleare, determină, cel mai probabil, pierderea unei funcții nucleare esențiale încă necunoscute și/sau dobândirea unei funcții toxice în citosol. Aici rezumăm ceea ce se știe despre funcțiile fiziologice ale proteinelor FET în nucleu și citoplasmă și trecem în revistă patomecanismele distinctive care duc la depunerea doar a FUS în ALS-FUS, dar a tuturor celor trei proteine FET în FTLD-FUS. Sugerăm că ALS-FUS este cauzată de o disfuncție selectivă a FUS, în timp ce FTLD-FUS poate fi cauzată de o disfuncție a întregii familii FET. Acest articol face parte dintr-un număr special intitulat „Reglarea ARN-ului și a splicingului în neurodegenerare”.

.