Fulvestrant: a review of its use in hormone receptor-positive metastatic breast cancer metastatic la femeile aflate în postmenopauză cu progresie a bolii după terapia antiestrogenică

Fulvestrant (Faslodex) este un nou antagonist al receptorilor de estrogen (ER) care se leagă competitiv de ER cu o afinitate mult mai mare decât cea a tamoxifenului. Scăderea nivelurilor celulare ale proteinei ER duce la abrogarea completă a transcripției genelor sensibile la estrogeni. Acest mecanism de acțiune distinct asigură o lipsă de rezistență încrucișată cu alți agenți hormonali și, spre deosebire de tamoxifen, fulvestrantul nu are efecte cunoscute de estrogen-agonist. Fulvestrantul se administrează prin injecții intramusculare lunare (250 mg) și este recomandat pentru tratamentul cancerului de sân metastatic cu receptori hormonali pozitivi la femeile aflate în postmenopauză cu progresie a bolii în urma tratamentului cu antiestrogeni. Eficacitatea fulvestrantului a fost similară cu cea a inhibitorului de aromatază anastrozol (1 mg/zi) în două studii, bine concepute, la femei aflate la postmenopauză cu cancer de sân local avansat sau metastatic care a progresat în timpul tratamentului antiestrogenic anterior. Timpul până la progresia bolii (criteriul principal de evaluare) și până la eșecul tratamentului, ratele de răspuns obiectiv și de beneficiu clinic, supraviețuirea globală și calitatea vieții au fost similare la pacientele tratate cu fulvestrant sau anastrozol. În analizele retrospective de noninferioritate, fulvestrantul a fost cel puțin la fel de eficient ca anastrozolul la toate pacientele randomizate și la cele cu sau fără metastaze viscerale. Fulvestrantul este în general bine tolerat și a fost tolerat la fel de bine ca și anastrozolul în studiile clinice. Evenimentele adverse legate de tratament au fost în cea mai mare parte ușoare până la moderate și au condus la retragerea tratamentului la aproximativ 1% dintre pacientele care au primit fulvestrant sau anastrozol. Principalele efecte adverse asociate tratamentului sunt greața, astenia, durerea, vasodilatația și cefaleea. în concluzie, injecțiile intramusculare lunare de fulvestrant sunt cel puțin la fel de eficiente și la fel de bine tolerate ca și anastrozolul oral, o dată pe zi, în tratamentul femeilor aflate la postmenopauză cu cancer de sân avansat care a progresat în urma unui tratament antiestrogenic anterior. Datorită unui mod de acțiune diferit de cel al altor agenți hormonali, fulvestrantul este eficient în tratamentul bolii rezistente la tamoxifen și, spre deosebire de tamoxifen, nu are efecte cunoscute de agonist estrogenic. Astfel, fulvestrantul oferă o opțiune eficientă și bine tolerată pentru tratamentul cancerului de sân metastatic cu receptori hormonali pozitivi la femeile aflate în postmenopauză cu progresie a bolii în urma tratamentului cu antiestrogeni.