Francisella tularensis

F. tularensis a fost raportată la nevertebrate, inclusiv insecte și căpușe, păsări, amfibieni, reptile, pești și mamifere, inclusiv la oameni. Infecția umană este adesea cauzată de vectori, în special de căpușe, dar și de țânțari, muște de cerb și muște de cal. Contactul direct cu animale sau cadavre infectate reprezintă o altă sursă. Printre gazdele rezervor importante se numără lagomorfele (de exemplu, iepurii), rozătoarele, păsările galliforme și căprioarele. Infecția prin intermediul fomitelor (obiecte) este, de asemenea, importantă. Transmiterea de la om la om nu a fost demonstrată.

F. tularensis poate supraviețui timp de săptămâni în afara unei gazde mamifere și a fost găsită în apă, pășuni și fânare. Aerosolii care conțin bacteria pot fi generați prin deranjarea carcaselor ca urmare a tăierii de tufișuri sau a cosirii gazonului; ca urmare, tularemia a fost denumită „boala mașinii de tuns iarba”. Studiile epidemiologice au arătat o corelație pozitivă între ocupațiile care implică activitățile de mai sus și infecția cu F. tularensis.

Infecția umană cu F. tularensis poate avea loc pe mai multe căi. Porțile de intrare sunt prin sânge și prin sistemul respirator. Cea mai frecventă are loc prin contactul cu pielea, producând o formă ulceroglandulară a bolii. Inhalarea bacteriei, în special a biovarului F. t. tularensis, duce la tularemia pneumonică, potențial letală. În timp ce formele pulmonară și ulceroglandulară ale tularemiei sunt mai frecvente, au fost descrise și alte căi de inoculare, printre care se numără infecția orofaringiană datorată consumului de alimente sau apă contaminate și infecția conjunctivală datorată inoculării la nivelul ochiului.

Ciclul de viațăEdit

F. tularensis este o bacterie intracelulară facultativă care este capabilă să infecteze majoritatea tipurilor de celule, dar infectează în principal macrofagele din organismul gazdă. Intrarea în macrofag se produce prin fagocitoză, iar bacteria este sechestrată din interiorul celulei infectate de un fagosom. F. tularensis se desprinde apoi din acest fagosom și ajunge în citosol, proliferând rapid. În cele din urmă, celula infectată suferă apoptoză, iar bacteriile progenituri sunt eliberate într-o singură „explozie” pentru a iniția noi runde de infecție.

Factori de virulențăEdit

Leziune de tularemie pe pielea dorsală a unei mâini

Mecanismele de virulență pentru F. tularensis nu au fost bine caracterizate. La fel ca alte bacterii intracelulare care se desprind din compartimentele fagosomale pentru a se replica în citosol, tulpinile de F. tularensis produc diferiți agenți hemolitici, care pot facilita degradarea fagosomului. În biovarul F. t. novicida a fost identificată o activitate hemolizină, denumită NlyA, cu reactivitate imunologică la anticorpul anti-HlyA din Escherichia coli. La alte bacterii s-a constatat că fosfataza acidă AcpA acționează ca hemolizină, în timp ce la Francisella, rolul său ca factor de virulență este în dezbatere viguroasă.

F. tularensis conține sistemul de secreție de tip VI (T6SS), prezent și la alte bacterii patogene.De asemenea, conține un număr de proteine ABC (ATP-binding cassette) care pot fi legate de secreția factorilor de virulență. F. tularensis utilizează pili de tip IV pentru a se lega de exteriorul unei celule gazdă și a deveni astfel fagocitată. Tulpinile mutante lipsite de pili prezintă o patogenitate sever atenuată.

Expresia unei proteine de 23-kD, cunoscută sub numele de IglC, este necesară pentru debutul fagosomal al F. tularensis și replicarea intracelulară; în absența acesteia, celulele mutante de F. tularensis mor și sunt degradate de către macrofag. Această proteină este localizată într-o insulă de patogenitate putativă reglementată de factorul de transcripție MglA.

F. tularensis, in vitro, reduce răspunsul imunitar al celulelor infectate, o tactică utilizată de un număr semnificativ de organisme patogene pentru a se asigura că replicarea lor nu este (deși pentru scurt timp) împiedicată de sistemul imunitar al gazdei prin blocarea semnalelor de avertizare de la celulele infectate. Această diminuare a răspunsului imunitar necesită proteina IglC, deși, din nou, contribuțiile IglC și ale altor gene sunt neclare. Există mai multe alte gene de virulență putativă, dar nu au fost încă caracterizate în ceea ce privește funcția în patogenitatea F. tularensis.

.