Folie informativă: Comitete de monitorizare a siguranței datelor

Studiile clinice sunt monitorizate îndeaproape și reglementate de o varietate de entități, inclusiv de organisme independente care analizează în permanență protocolul și datele studiului pentru a se asigura că studiul este etic și ar trebui să continue. Această fișă informativă este concepută pentru susținătorii care doresc să afle mai multe despre modul în care funcționează aceste entități, despre ceea ce fac și despre impactul pe care recomandările lor îl pot avea asupra studiilor clinice.

Pe măsură ce tot mai multe studii de prevenire a SIDA au loc, rolul Comitetului de monitorizare a siguranței datelor (DSMB)1 se bucură de o atenție sporită din partea publicului. Această fișă informativă trece în revistă câteva situații recente în care un DSMB a făcut o recomandare care a afectat desfășurarea unui studiu. Este important să recunoaștem că astfel de recomandări sunt un semn că sistemul de verificări și echilibre care protejează participanții și cercetătorii implicați în studii funcționează. Revizuirea regulată și recomandările prompte din partea DSMB sunt o parte esențială a acestui sistem.

NOTA: Acest document se axează în principal pe supravegherea studiilor de cercetare în domeniul prevenției, dar aceste comisii de evaluare funcționează pentru toate studiile clinice de cercetare.

O versiune PDF a acestui document este disponibilă aici.

Introducere

Efortul global de a dezvolta și testa noi medicamente și alte abordări pentru prevenirea și tratarea HIV/SIDA a sensibilizat publicul cu privire la importanța efectuării unor studii clinice bine concepute și etice ale unor intervenții promițătoare. Aceste studii clinice evaluează siguranța – dacă este sigur pentru utilizare la om – și eficacitatea – cât de bine funcționează terapia sau abordarea experimentală. Studiile clinice pot, de asemenea, să compare o abordare experimentală cu o abordare existentă sau să compare două produse noi între ele. Un studiu clinic cu mai multe locații este un studiu care se desfășoară în mai multe locații. Acest tip de studiu ajută la colectarea de informații despre diferite populații și despre factorii care pot avea un impact asupra rezultatelor studiului.

Studii de prevenire a HIV: Există multe tipuri diferite de studii de prevenire a HIV care au loc în prezent în lume. Există studii care analizează modul în care diferite tipuri de sprijin, educație, servicii și aptitudini afectează ratele comportamentelor legate de risc, cum ar fi sexul neprotejat sau schimbul de seringi. Există, de asemenea, studii care analizează noi strategii biomedicale, cum ar fi vaccinurile împotriva SIDA sau microbicidele. Microbicidele sunt produse experimentale care ar putea fi aplicate pe cale vaginală sau rectală pentru a reduce riscul de a fi infectat cu HIV în timpul actului sexual.

Studiile de prevenire a HIV oferă participanților acces la un pachet de strategii de prevenire dovedite, care includ prezervative masculine și feminine, consiliere pentru reducerea riscului, testare și consiliere pentru HIV, tratament pentru infecții cu transmitere sexuală și ace curate. Oricine participă la un studiu va primi pachetul standard de opțiuni de prevenire, indiferent dacă se află în brațul experimental al studiului sau în brațul de control, unde poate primi un placebo (o substanță inactivă administrată unor participanți la studiu, în timp ce alții primesc agentul supus evaluării, pentru a oferi o bază de comparație.)

Câteva studii studiază dacă o anumită strategie blochează infecția cu HIV. Alte studii studiază dacă strategia, cum ar fi un vaccin, ar putea face ca boala legată de HIV să fie mai puțin severă la persoanele care au fost infectate. În acest caz, strategia de prevenire previne progresia bolii mai degrabă decât prevenirea infecției.

Sublinierea siguranței pacienților

În toate studiile clinice, cercetătorii trebuie să acorde o atenție deosebită preocupării numărul unu: siguranța participanților. Studiile clinice au două organisme de evaluare independente care fac din siguranța participanților o preocupare numărul unu atunci când planifică, implementează și monitorizează activitățile studiului: un Comitet de evaluare instituțională (IRB) și un Comitet de monitorizare a siguranței datelor (DSMB). Împreună, aceste organisme de evaluare sunt responsabile pentru stabilirea și respectarea standardelor etice și științifice pentru studiile clinice care protejează identitatea, siguranța și sănătatea participanților voluntari. Orice persoană care efectuează un studiu clinic care prezintă mai mult decât un risc minim pentru participanți trebuie să aibă un DSMB.

Revizuirea continuă: Studiile clinice se desfășoară într-un cadru atent controlat. DSMB asigură monitorizarea continuă a progresului studiilor și analizează datele colectate la intervale regulate pe parcursul studiului (uneori numite date intermediare) care vor indica dacă studiul ar trebui să continue conform planului, să fie modificat sau să fie oprit pe baza rezultatelor preliminare.

IRB și DSMB – Roluri complementare: IRB și DSMB au roluri diferite în protejarea siguranței pacienților în cadrul studiilor clinice.

IRB analizează planul de studiu pentru studiu înainte de începerea acestuia. Aceste planuri sunt, de asemenea, denumite protocol. IRB sunt alcătuite din persoane care nu au legături comerciale sau instituționale cu grupul care planifică studiul, dar care aduc expertiza necesară. Aceștia includ adesea eticieni și specialiști în proiectarea și implementarea studiilor clinice. Sarcina IRB este de a se asigura că planul studiului urmează un proces etic pentru a garanta că participarea la studiu este în întregime voluntară și că persoanele recrutate și-au dat consimțământul în cunoștință de cauză pentru a participa – ceea ce înseamnă că au înțeles ce strategie va testa studiul și de ce, și ce înseamnă participarea la studiu, precum și riscurile și beneficiile potențiale ale participării lor. IRB analizează materialele privind consimțământul în cunoștință de cauză înainte ca studiul să înceapă să înroleze voluntari, pentru a se asigura că documentele sunt ușor de înțeles și că sunt traduse în diferite limbi, dacă este necesar. Acesta acordă atenție unor aspecte precum diversitatea și reprezentarea grupului de studiu, pentru a se asigura că femeile și minoritățile sunt reprezentate. Acest lucru este important, deoarece produsele pot avea efecte diferite la populații diferite. IRB monitorizează, de asemenea, siguranța voluntarilor studiului la nivel local.

Un comitet de monitorizare a siguranței datelor este alcătuit din experți externi care monitorizează siguranța participanților și eficacitatea produsului studiat pe durata desfășurării unui studiu clinic. Un DSMB este compus din cel puțin trei persoane (de obicei 3-10) care nu sunt implicate direct în desfășurarea studiului și nu au legături financiare cu studiul. Un DSMB va include, de obicei, un etician, un statistician și personal medical specializat în boala studiată și în orice posibile evenimente adverse (efecte secundare) legate de medicamentul experimental. În prezent, multe studii includ, de asemenea, un avocat al comunității sau al pacienților – un reprezentant al populației țintă primare pentru medicamentul studiat.

Rolul DSMB: DSMB oferă o revizuire independentă continuă a datelor din cadrul studiului pentru a aborda problemele de siguranță. DSMB va urma un plan de monitorizare a datelor și a siguranței pentru a analiza dacă un medicament este semnificativ mai sigur sau mai eficient decât altul. Acesta are autoritatea de a opri un studiu pe baza unor criterii diferite (a se vedea mai jos). DSMB va examina dacă datele studiului sunt colectate, analizate și raportate în mod corespunzător, de către cine și către cine, și cât de des. De asemenea, poate compara studiul cu alte studii conexe.

Cui raportează DSMB? DSMB își face recomandările privind continuarea sau oprirea studiului către IRB și către cercetătorii studiului. Există, de asemenea, cerințe stricte și termene limită pentru raportarea evenimentelor adverse neprevăzute către diferite grupuri, de exemplu, agențiile de reglementare și sponsorii cercetării. De asemenea, pot exista criterii sau scări de clasificare diferite pentru evaluarea gravității sau toxicității unui eveniment advers.

De ce avem nevoie de un DSMB? Durata studiilor clinice variază, iar unele pot dura ani de zile. Multe studii sunt studii clinice randomizate „dublu-orb” – studii în care nimeni dintre cei implicați în studiu (nici participanții voluntari, nici medicii, nici investigatorii, nici sponsorii) nu știe în ce grup au fost repartizați participanții la studiu. Din acest motiv, este important ca un grup independent să monitorizeze beneficiile și riscurile pentru participanții la studiu, pentru a le proteja siguranța și sănătatea.

În majoritatea studiilor, participanții sunt repartizați din întâmplare fie la un grup de control, fie la un grup experimental – un proces de selecție numit randomizare. Grupului de control i se poate administra un placebo (a se vedea definiția de mai sus). Într-un studiu privind o intervenție chirurgicală, cum ar fi circumcizia masculină, participanții nu primesc un placebo; ei primesc întotdeauna același pachet de strategii de prevenire dovedite ca și persoanele din grupul de intervenție. Strategia experimentală este administrată celuilalt grup. Un studiu „orbit” este conceput astfel încât nici personalul de studiu, nici participanții voluntari nu știu dacă au primit agentul experimental sau placebo. Acest lucru asigură faptul că consilierea oferită participanților la fiecare vizită de studiu este aceeași – din moment ce personalul nu știe cine se află în brațul activ și cine se află în brațul de control.

În cadrul unei revizuiri periodice a activității studiului, DSMB analizează rezultatele studiului la intervale regulate – de obicei la 3 și 6 luni – și compară rezultatele în cele două grupuri. Pot exista, de asemenea, analize neprogramate sau analize suplimentare solicitate de către investigatori sau de către DSMB. Astfel, DSMB joacă un rol critic de câine de pază permanent pentru participanții la studiu, folosind siguranța pacienților ca un test de turnesol pentru participarea lor continuă.

La fiecare analiză intermediară, DSMB face o recomandare cu privire la studiu. Adesea, recomandarea este pur și simplu că studiul ar trebui să continue. Acest lucru se întâmplă atunci când nu există nicio dovadă de risc pentru siguranța participanților și – în cazul studiilor de eficacitate – atunci când nu există, de asemenea, nicio dovadă că produsul are un beneficiu atât de mare și evident încât ar fi lipsit de etică să nu-l ofere persoanelor care primesc placebo. O recomandare de continuare indică, de asemenea, faptul că studiul ar trebui să fie capabil să răspundă la întrebarea de cercetare pe care o pune cu ratele actuale de înscriere și de păstrare a voluntarilor.

Există mai multe ocazii în care un DSMB poate face o recomandare care schimbă în mod dramatic ceea ce se întâmplă în cadrul studiului. Există trei motive comune pentru care se poate întâmpla acest lucru:

1. Efect pozitiv copleșitor2: Datele intermediare sugerează că strategia experimentală oferă un beneficiu semnificativ măsurabil statistic – funcționează atât de bine încât ar trebui să li se ofere tuturor intervenția. DSMB poate recomanda încheierea randomizării. Încheierea randomizării înseamnă că persoanelor din brațul placebo sau de control li se oferă, de asemenea, intervenția, iar persoanele din brațul experimental continuă să aibă acces la intervenție (în cazul în care este un tratament continuu, mai degrabă decât o strategie unică, cum ar fi circumcizia masculină. Având în vedere că centrul de testare oferă intervenția tuturor participanților, activitățile din cadrul centrului continuă. Unitățile și personalul continuă să urmărească participanții și să ofere intervenția și persoanelor din brațul de control. În același timp, sponsorul studiului poate începe să ia măsuri pentru a solicita aprobarea timpurie din partea autorităților de reglementare (a se vedea secțiunea de mai jos) sau să facă planuri pentru studii de urmărire suplimentare pentru a confirma rezultatele în diferite populații. O atenționare: Datele privind siguranța pe termen lung sunt considerate foarte valoroase pentru a se asigura că orice beneficii timpurii observate într-un studiu nu vor fi temporare, astfel încât rezultatele timpurii sau interimare favorabile trebuie într-adevăr să fie considerate dovezi „copleșitoare”.
2. Nocivitate: DSMB poate recomanda ca un studiu să fie oprit dacă analiza datelor sugerează că intervenția experimentală pare a fi dăunătoare pentru participanții la studiu. Această recomandare ar putea fi făcută pe baza evenimentelor adverse grave sau a efectelor secundare care apar la cei care beneficiază de intervenția experimentală; de asemenea, ar putea fi făcută pe baza dovezilor că persoanele care beneficiază de strategia experimentală au rate mai mari de infectare cu HIV decât persoanele care beneficiază de pachetul standard de prevenire. Și în acest caz, centrul de testare va continua să funcționeze o perioadă de timp pentru a se asigura că nevoile medicale ale participanților sunt satisfăcute.
   În unele cazuri, DSMB va pune în balanță aceste riscuri sau efecte secundare emergente cu posibilele beneficii pe termen mai lung care ar putea apărea, de asemenea, cu medicamentul experimental. De exemplu, un medicament experimental pentru cancer (chimioterapie) ar putea provoca inițial căderea părului și greață severă sau anemie, dar ar putea duce la o supraviețuire mai mare pe termen lung. Astfel de analize de risc-beneficiu reprezintă un aspect permanent al activității DSMB pe durata unui studiu.
3. Futilitate: În contextul cercetării în domeniul prevenirii, un DSMB poate recomanda oprirea unui studiu pentru „inutilitate” atunci când analiza datelor intermediare arată că este puțin probabil ca studiul să fie capabil să răspundă la întrebarea (întrebările) pusă (puse) de studiu. Acest lucru se poate întâmpla pentru că ratele de înscriere sunt lente, pentru că ratele de noi infecții cu HIV sunt mai mici decât se anticipase sau pentru că alte schimbări la locul de desfășurare sau în comunitatea studiată fac imposibilă desfășurarea studiului așa cum a fost conceput inițial. O constatare de inutilitate poate apărea, de asemenea, în anumite situații, atunci când DSMB analizează datele și constată că există un număr echivalent de infecții cu HIV în brațul activ și în cel de control. În astfel de cazuri, un DSMB ar putea recomanda că este foarte puțin probabil ca studiul să fie vreodată capabil să demonstreze eficacitatea intervenției și să recomande închiderea studiului.

Când vine vorba de medicamente și alte produse terapeutice, un alt motiv pentru o constatare de futilitate, este dovada timpurie că un medicament experimental nu este probabil să funcționeze la fel de bine sau mai bine decât medicamentele existente aprobate. În astfel de cazuri, există puține beneficii pentru participanți, iar sponsorul studiului poate economisi bani prin încheierea anticipată a studiului. Un alt scenariu în care un DSMB poate face o recomandare de oprire pe baza futilității este dacă se pare că studiul nu recrutează sau nu reține suficienți participanți pentru a genera suficiente date pentru a evalua în mod adecvat produsul experimental – ceea ce se numește „putere statistică”. În unele cazuri, DSMB poate recomanda o schimbare sau o revizuire a unui protocol de studiu inițial, pentru a permite o recrutare sau o înscriere suplimentară, mai degrabă decât să recomande ca studiul să fie oprit complet.

Provocări în curs de desfășurare: Exemplele de mai sus reprezintă cele mai frecvente motive pentru care DSMB votează pentru a încheia studiile înainte de termen, pentru a le continua sau pentru a solicita modificări ale protocolului studiului. În toate aceste cazuri, siguranța participanților rămâne principiul călăuzitor pentru luarea deciziilor DSMB. Acestea pot fi decizii dificile, deoarece DSMB sau un organism echivalent trebuie să evalueze seturi de date incomplete și este dificil să se tragă concluzii definitive din date limitate. Dacă un studiu continuă să se desfășoare, pot fi colectate mai multe date și există o șansă mai mare de a obține o idee clară dacă strategia funcționează sau nu. Dar dacă există dovezi că există vreo problemă de siguranță pentru participanți, studiul trebuie oprit.

Miza științifică, financiară și personală a studiilor clinice este adesea foarte mare pentru diferite părți și, în general, implică investiții considerabile din partea diferitelor grupuri. Printre acestea se numără producătorul produsului și sponsorii studiului, medicii și, cel mai important, participanții voluntari care își pun corpul la bătaie pentru a testa meritele unui produs experimental. Grupurile de apărare a pacienților sunt, în mod firesc, foarte implicate în rezultatul studiilor clinice și pot juca un rol important de supraveghere a comunității în ceea ce privește siguranța participanților. Acestea pot fi foarte vocale în ceea ce privește performanța sau acțiunile unui IRB sau DSMB. Nu este neobișnuit să asistăm la o reacție de controverse, dezbateri în comunitate și o acoperire mediatică dură la adresa DSMB și IRB și a membrilor acestora atunci când apar dificultăți sau evenimente negative, ceea ce se adaugă la presiunea cu care se confruntă DSMB pentru a acționa, chiar și atunci când lipsesc dovezi clare cu privire la care este cea mai bună cale de acțiune. DSMB va pune siguranța participanților înaintea altor considerente ca mandat central al său.

Aprobare finală: DSMB nu ia decizii finale cu privire la faptul dacă un produs ar trebui să fie disponibil odată ce se dovedește a fi eficient în cadrul unui studiu. După ce un trial s-a încheiat, fie la termen, fie ca urmare a unei recomandări a DSMB privind un beneficiu semnificativ, există alte autorități care acordă aprobarea finală pentru noile strategii. Această separare este o altă modalitate prin care sunt protejate drepturile și interesele participanților și ale comunităților de studiu. Această aprobare este cerută din punct de vedere legal înainte de a fi comercializată în țara sau regiunea în care se află agenția. În Statele Unite, Food and Drug Administration (FDA) este autoritatea finală care analizează datele studiilor clinice și acordă aprobarea necesară pentru ca orice nouă terapie sau vaccin sau altă strategie biomedicală să fie autorizată în SUA. În Europa, organismul corespunzător se numește Agenția Europeană pentru Evaluarea Produselor Medicale (EMEA). Africa de Sud are un organism similar numit Consiliul de control al medicamentelor (MCC); autoritatea de aprobare din India se numește Drug Controller of India (DCI). Multe țări în curs de dezvoltare nu dispun de capacitatea de reglementare și de resursele necesare pentru a efectua în mod independent revizuiri complete ale produselor și, prin urmare, pot lua în considerare deciziile EMEA și FDA pentru a se ghida după propriile lor abordări. EMEA și Organizația Mondială a Sănătății colaborează, de asemenea, cu alți parteneri pentru a contribui la dezvoltarea capacității de reglementare în multe țări în curs de dezvoltare.

Studii de prevenire a HIV: Exemple recente și provocări

În ultimii ani, mai multe studii de prevenire a HIV au fost oprite prematur, inclusiv cele trei citate mai jos, care demonstrează cele trei motive principale pentru oprirea prematură a studiilor. Aceste studii și dezbaterile publice și comunitare în curs de desfășurare legate de siguranța participanților relevă provocările complexe pe care le implică desfășurarea studiilor de prevenire a HIV în populațiile cu risc ridicat și în țările care sunt devastate de epidemie. Ele au evidențiat, de asemenea, rolul important pe care îl joacă avocații pentru prevenirea HIV în educarea și mobilizarea comunităților de bază și a liderilor cu privire la aceste studii, în special în regiunile în care studiile au fost întrerupte brusc sau în care sunt planificate noi studii.

Studiul de caz 1: Circumcizia masculină – un exemplu de beneficiu semnificativ

În decembrie 2006, Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID), o ramură a NIH, a anunțat încheierea anticipată a două studii clinice la scară largă, atent controlate și randomizate, privind circumcizia masculină la adulți, unul în Kisumu, Kenya, celălalt în Rakai, Uganda. Decizia s-a bazat pe o revizuire intermediară a datelor care au arătat că circumcizia efectuată în mod medical reduce semnificativ riscul de infectare cu HIV a unui bărbat în timpul actului sexual vaginal. Studiul a fost efectuat la bărbați HIV-negativi și a comparat bărbații care au fost repartizați în mod aleatoriu să se supună imediat circumciziei într-un cadru medical față de bărbații care au fost circumciși la o dată ulterioară. Bărbații din ambele brațe ale studiului, atât cea cu circumcizie imediată, cât și cea cu circumcizie întârziată, au beneficiat de consiliere, prezervative și tratament pentru boli cu transmitere sexuală.

Studiile au fost înrolate în totalitate până în septembrie 2005 și au fost inițial programate să continue urmărirea până la mijlocul anului 2007. Dar la 12 decembrie, în timpul unei revizuiri a datelor intermediare de către DSMB al Institutului Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID) pentru acest studiu, acesta a recomandat oprirea anticipată a studiilor, având în vedere dovezile solide ale beneficiilor circumciziei.

Ce înseamnă beneficiul „covârșitor de semnificativ” pentru DSMB și, la rândul său, pentru NIAID? Datele din Kenya, la care au participat 2.784 de bărbați HIV-negativi, au arătat o scădere cu 53% a riscului de a contracta HIV; în Uganda, la studiu au participat 4.996 de bărbați, care au arătat o scădere de 48% a riscului pentru bărbații circumciși. Având în vedere astfel de dovezi puternice în favoarea circumciziei ca instrument de prevenire, DSMB al NIAID a trecut la oferirea circumciziei tuturor bărbaților participanți la studiu.

Este important de remarcat că rezultatele studiului de circumcizie din Kenya și Uganda au fost, de asemenea, precedate de constatări favorabile într-un studiu anterior. În 2005, o echipă de cercetători francezi și sud-africani a raportat rezultatele primului studiu de amploare, randomizat, privind HIV și circumcizia masculină, la care au participat 3.000 de bărbați seronegativi. Acel studiu a arătat că circumcizia a scăzut riscul de expunere la HIV cu 60%.

Studiul de caz 2: Un caz de prejudiciu neprevăzut

În februarie 2007, două studii clinice în curs de desfășurare în Africa cu privire la un microbicid vaginal candidat (un compus de sulfat de celuloză (CS) numit Ushercell) au fost oprite în mod neașteptat după ce o revizuire intermediară a datelor de la unul dintre studii a sugerat un posibil risc crescut de infectare cu HIV în rândul femeilor participante care au primit produsul experimental. Multe microbicide sunt în curs de dezvoltare în prezent, dar niciunul până în prezent nu s-a dovedit a fi eficient.

Studiile de eficacitate Ushercell din faza a III-a au fost sponsorizate de CONRAD, un consorțiu pentru sănătatea reproducerii, și au urmat 11 studii anterioare de siguranță care au sugerat că este sigur de utilizat la femei. Dar o analiză intermediară efectuată de către DSMB al CONRAD a datelor studiului în trei locații – Benin, Africa de Sud și Uganda – a sugerat că Ushercell ar putea crește riscul unei femei de a contracta HIV. DSMB a recomandat oprirea anticipată a studiului. Decizia lor a determinat o revizuire de către DSMB a unui studiu similar cu sulfat de celuloză în Nigeria, sponsorizat de Family Health International (FHI). Deși DSMB nu a găsit nicio dovadă a unui risc crescut în acest caz, DSMB-ul FHI a decis să dea dovadă de prudență și a închis și acel studiu înainte de termen.

Studiu de caz 3: Un caz de inutilitate

Un exemplu recent de constatare de inutilitate de către DSMB a venit de la un studiu microbicidic al unui candidat numit SAVVY în Ghana. La o revizuire programată a DSMB, o analiză a ratelor de noi infecții cu HIV (incidență) în populația studiată a constatat că acestea erau mult mai mici decât se așteptau planificatorii studiului. Acest lucru ar putea indica faptul că participanții beneficiază de mesajele și serviciile de prevenire furnizate de site și în alte contexte. În unele cazuri, incidența este mai mică decât se aștepta din cauza unor limitări ale datelor de supraveghere care au stat la baza proiectării studiului. Dacă incidența este drastic mai mică decât se așteptau statisticienii atunci când au conceput studiul, atunci acesta nu va putea răspunde la întrebare. Acesta a fost cazul studiului SAVVY din Ghana, iar DSMB a recomandat ca studiul să fie întrerupt.

1 Fiecare studiu clinic are propriul comitet de monitorizare a siguranței datelor, care are sarcina de a proteja siguranța participanților și de a consilia sponsorii și investigatorii studiului. Aceste comitete sunt adesea numite DSMB și pot fi cunoscute sub numele de comitete de monitorizare a datelor sau DMC. Folosim termenul „DSMB” pe parcursul acestui document ca denumire generică pentru astfel de comitete de siguranță a datelor.

2 Un „efect pozitiv copleșitor” ar putea fi o dovadă clară a reducerii ratelor de infectare cu HIV în grupul de participanți care au primit intervenția experimentală. În cazul unui studiu privind un vaccin anti-HIV, efectul pozitiv ar putea fi, de asemenea, o diferență clară în ceea ce privește punctul de referință al încărcăturii virale a persoanelor care au primit vaccinul experimental și care au continuat să se infecteze cu HIV, față de cele din grupul placebo. Oamenii de știință speră că această diferență în setpoint-ul viral se va traduce într-un beneficiu pe termen lung în ceea ce privește o evoluție mai lentă a bolii; cu toate acestea, acest lucru va trebui să fie confirmat în cadrul unor studii suplimentare.