Fluoxetină în doză mare: eficacitate și efecte activatoare-sedante în depresia agitată și întârziată

Efectele fluoxetinei în doză mare (mediana 80 mg/zi), ale imipraminei în doză standard (mediana 200 mg/zi) și ale placebo au fost studiate la 706 pacienți ambulatoriali care îndeplineau criteriile DSM-III pentru tulburare depresivă majoră. Activitatea psihomotorie de bază a fiecărui pacient a fost clasificată prospectiv ca fiind agitată, întârziată sau niciuna dintre ele. Ratele de apariție a evenimentelor adverse activatoare totale și semnificative (care au dus la întreruperea tratamentului) (insomnie, agitație, anxietate, nervozitate) și a evenimentelor sedative (somnolență, astenie) au fost comparate între tratamente pe o bază generală și în cadrul categoriilor de activitate psihomotorie de bază. În plus, aceste rate au fost comparate în funcție de activitatea psihomotorie de bază pentru fiecare tratament. Eficacitatea a fost evaluată pe bază globală și în raport cu activitatea psihomotorie de bază. A existat mai multă activare totală cu fluoxetină decât cu placebo (p = 0,008), dar activarea totală cu fluoxetină (28%) a prezentat doar o tendință (p = 0,092) de a fi mai mare decât cu imipramină (21%). Întreruperile pentru activare cu fluoxetină (5%) nu au fost diferite de cele cu imipramină (5%). Sedarea și întreruperile pentru sedare atât cu fluoxetină, cât și cu imipramină au depășit semnificativ placebo. Singura diferență între medicamente în ceea ce privește întreruperile a fost pentru sedare, unde imipramină (11%) a depășit fluoxetina (5%; p = 0,008). Numai pentru apariția sedării cu imipramină (47% în rândul pacienților întârziați la momentul inițial) a existat o asociere semnificativă cu activitatea psihomotorie inițială (p = 0,021). Atât fluoxetina, cât și imipramină au fost superioare placebo și egale ca eficacitate în ceea ce privește scăderea scorurilor totale ale scalei Hamilton de evaluare a depresiei (Hamilton Rating Scale for Depression – HAM-D), a factorului HAM-D al tulburărilor de somn și a scorurilor factorului HAM-D al anxietății/somatizării. Aceste îmbunătățiri au fost independente de activitatea psihomotorie inițială.