Fluorochinolone antibiotice. Microbiologie, farmacocinetică și utilizare clinică

Cele mai noi fluorochinolone reprezintă un progres major în chimioterapia antimicrobiană. Ele inhibă activitatea de supraînfășurare a enzimei ADN-girasă, exercitându-și astfel acțiunea antibacteriană asupra sintezei ADN și ARN, ceea ce duce la un răspuns bifazic și la uciderea organismelor sensibile. Cele mai noi fluorochinolone au un spectru antimicrobian extins în comparație cu congenerii lor mai vechi și sunt foarte active împotriva majorității agenților patogeni Gram-negativi, inclusiv Enterobacteriaceae și Pseudomonas aeruginosa. În timp ce Staphylococcus aureus și stafilococii coagulazo-negativi sunt de obicei sensibili la fluorochinolone, streptococii sunt în general mai rezistenți, iar enterococii sunt rezistenți. Toate fluorochinolonele mai noi pot fi administrate pe cale orală și cele mai multe dintre ele au fost administrate pe cale parenterală. Ele sunt larg distribuite în organism, atingând concentrații terapeutice în majoritatea țesuturilor. Toate fluorochinolonele au timpi de înjumătățire lungi și pot fi administrate o dată sau de două ori pe zi. Fluorochinolonele s-au dovedit eficiente în multe infecții, inclusiv în infecțiile urinare necomplicate sau complicate, infecțiile tractului respirator, gonoreea, gastroenterita bacteriană și infecțiile țesuturilor moi datorate organismelor Gram-negative. În general, succesul a fost notabil în gestionarea infecțiilor Gram-negative, dar mai puțin în cazul infecțiilor Gram-pozitive. Rezistența a apărut și se dovedește a fi o problemă în cazul P. aeruginosa la unii pacienți cu fibroză chistică, dar până în prezent nu s-a dezvoltat o rezistență mediată de plasmide. Rezistența încrucișată apare între chinolone, dar numai rareori cu alte clase de medicamente antibacteriene. Fluorochinolonele au un istoric de siguranță excelent, iar efectele lor adverse, care includ reacții de hipersensibilitate, amețeli, cefalee, tulburări gastrointestinale și anomalii hematologice minore, sunt de obicei ușoare și tranzitorii. Cu toate acestea, s-a constatat că fluorochinolonele dăunează articulațiilor tinere care suportă greutate la animale și, prin urmare, trebuie utilizate numai cu prudență la copii; a fost raportată o artralgie tranzitorie la un adolescent cu fibroză chistică supus unui tratament pe termen lung cu ciprofloxacină. Toate fluorochinolonele, cu excepția ofloxacinei, sunt asociate cu o creștere variabilă a concentrației serice a teofilinei, warfarinei și cafeinei. Astfel, fluorochinolonele reprezintă o opțiune atractivă în tratamentul multor infecții. Cu toate acestea, costul și posibila rezistență ar trebui să recomande prudență în utilizarea lor și le poate limita la situațiile în care nu este disponibil un antimicrobian mai ieftin cu eficacitate echivalentă.