FIDELIO-DKD: Finerenona reduce evenimentele CV în boala renală diabetică

La pacienții cu boală cronică de rinichi (CKD) și diabet zaharat de tip 2, finerenona, un antagonist al receptorilor mineralocorticoizi (MRA) în curs de investigare, protejează atât rinichiul, cât și asigură o reducere semnificativă a evenimentelor cardiovasculare, arată o analiză a studiului FIDELIO-DKD.

Punctul final secundar CV cheie – un compozit de deces CV, infarct miocardic, accident vascular cerebral sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă – a fost redus cu o relativă de 14% cu finerenona față de placebo (P = 0,85), cu beneficii consistente la pacienții cu și fără antecedente de boli cardiovasculare. Rezultatele îmbunătățite au fost, de asemenea, consecvente în analizele subgrupurilor definite în funcție de tipul de boală cardiovasculară anterioară, inclusiv IM și/sau accident vascular cerebral ischemic, CAD și PAD.

Gerasimos Filippatos, MD (Spitalul Universitar Attikon, Atena, Grecia), a raportat rezultatele astăzi în cadrul sesiunilor științifice virtuale 2020 ale Asociației Americane a Inimii.

În general, evenimentele adverse au fost similare cu finerenona și placebo, dar rata de hiperkaliemie a fost dublă în grupul de tratament activ (18,3% față de 9,0%). Hiperkaliemia asociată cu consecințe clinice, inclusiv întreruperea permanentă a tratamentului și spitalizarea, a fost puțin frecventă și nu au existat cazuri care să conducă la deces.

Creșterea potasiului a fost gestionabilă, a spus Filippatos. „În general, am constatat că finerenona este o opțiune de tratament experimental eficient pentru protecția cardiovasculară la pacienții cu boală cronică de rinichi și diabet de tip 2.”

FIDELIO-DKD

Pacienții cu boală cronică de rinichi și diabet de tip 2 prezintă un risc deosebit de ridicat de evenimente CV, a precizat Filippatos, adăugând că supraactivarea receptorului mineralocorticoid la aceste tipuri de pacienți poate duce la leziuni ale inimii, rinichilor și vaselor de sânge.

Finerenona (Bayer AG) este un ARM nesteroidian, selectiv, care s-a dovedit a avea efecte antiinflamatorii și antifibrotice puternice în sistemul cardiovascular în modelele animale, iar FIDELIO-DKD – efectuat în 913 locații din 48 de țări, a fost conceput pentru a evalua impactul său la pacienții cu IRC și diabet de tip 2. După o perioadă de rodaj în timpul căreia au fost optimizate medicamentele CV și pentru diabet, investigatorii au randomizat 5.734 de pacienți la finerenonă 10 sau 20 mg o dată pe zi (în funcție de funcția renală) sau placebo. Mediana de urmărire a fost de 2,6 ani.

După cum se observă în rezultatele principale, publicate luna trecută în New England Journal of Medicine, finerenona a redus riscul rezultatului compozit primar format din diverse criterii de evaluare renală, inclusiv insuficiență renală, o scădere susținută a ratei de filtrare glomerulară estimată față de valoarea inițială de 40% sau mai mare și decesul renal (HR 0.82; 95% CI 0,73-0,93).

Analiza prezentată de Filippatos la AHA 2020, publicată, de asemenea, online în Circulation, a aprofundat rezultatele CV. De remarcat, 7,7% dintre pacienți aveau insuficiență cardiacă și 45,9% aveau antecedente de boli cardiovasculare, inclusiv CAD, accident vascular cerebral ischemic sau PAD, la momentul inițial.

Rata rezultatului CV compozit a fost de 13,0% în grupul cu finerenonă și de 14,8% în grupul placebo (HR 0,86; 95% CI 0,75-0,99). Atunci când au fost evaluate individual, trei dintre cele patru componente ale criteriului de evaluare, cu excepția accidentului vascular cerebral, au indicat un avantaj pentru finerenonă:

– Decesul CV (HR 0,86; IC 95% 0,68-1,08)

– Spitalizarea pentru insuficiență cardiacă (HR 0,86; IC 95% 0,68-1,08)

– Infarctul miocardic non-fatal (HR 0.80; IC 95% 0,58-1,09)

– Accident vascular cerebral nonfatal (HR 1,03; IC 95% 0,76-1,38)

Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește efectul tratamentului în ceea ce privește rezultatul compozit CV în funcție de faptul că pacienții au avut sau nu antecedente de boli cardiovasculare (HR 0,85; IC 95% 0,71-1,02) (HR 0,86; IC 95% 0,68-1,08).

La fel, profilul de siguranță nu a fost diferit în funcție de prezența sau absența bolilor cardiovasculare, a raportat Filippatos.

Noua eră de tratament pentru boala renală diabetică

Discutătorul Christoph Wanner, MD (Spitalul Universitar din Würzburg, Germania), a declarat că rezultatele studiului sunt solide, menționând că creșterea hiperkaliemiei cu finerenona este gestionabilă.

„Până în prezent, blocarea adecvată a fost limitată din cauza creșterii nivelului de potasiu și am . . . . învățat să înscriem și să nu excludem cei mai vulnerabili pacienți, cei cu funcție renală afectată și risc cardiovascular ridicat, în studiile mari de rezultate clinice. Și observăm o siguranță bună”, a spus el.

În ultimii ani, tratamentele mai noi pentru boala renală diabetică, cum ar fi inhibitorii de co-transportor de sodiu-glucoză 2 (SGLT2) și acest nou MRA „mută accentul de la gestionarea glucozei la protecția organelor”, a spus el. „Astfel, finerenona este atât un medicament de protecție cardiovasculară, cât și renală la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 și reprezintă o opțiune în cazul în care inhibitorii SGLT2 nu sunt preferați sau nu sunt utilizați în combinație. Am intrat într-o nouă eră a tratamentelor eficiente pentru boala renală diabetică.”

El a precizat că rezultatele studiului FIGARO-DKD al finerenonei, care are un parametru primar compozit CV, urmează să fie raportate anul viitor.

Comentând în timpul unei conferințe de presă, Deepak Bhatt, MD (Brigham and Women’s Hospital, Boston), care nu a fost implicat în studiu, a remarcat că s-a demonstrat că un alt ARM, spironolactona, a demonstrat, de asemenea, că crește hiperkaliemia. „Se pare … că acest medicament are un profil de siguranță mai bun, iar eficacitatea pare să fie, de asemenea, destul de bună”, a spus el, adăugând că, în așteptarea unor analize suplimentare care să sape în nivelurile de potasiu în cadrul studiului, „cred că pare foarte promițător pentru o gamă completă de pacienți cu boală cronică de rinichi”.”

Sripal Bangalore, MD (NYU Langone Health, New York, NY), a declarat pentru TCTMD că orice lucru care poate reduce ratele foarte ridicate ale evenimentelor observate la pacienții cu IRC și diabet „este cu siguranță relevant și semnificativ din punct de vedere clinic.”

Problema hiperkaliemiei poate fi tratată atâta timp cât este recunoscută, a spus el. „Cheia este să vă asigurați că acești pacienți sunt urmăriți îndeaproape, cel puțin inițial, înainte de a crește doza de medicație, și să vă asigurați că nivelurile de potasiu sunt monitorizate îndeaproape.”

Din perspectiva cardiologiei, a subliniat Bangalore, ARM nu sunt, în general, utilizate în afara insuficienței cardiace din cauza lipsei de date. „Acum avem niște date într-o cohortă de insuficiență cardiacă non-insuficientă cardiacă, cu insuficiență renală cronică diabetică, care arată că, potențial, am putea avea beneficii. Deci, cred că acest lucru deschide utilizarea în practica clinică și, potențial – în ceea ce privește direcțiile viitoare – utilizarea MRA pentru indicații în afara insuficienței cardiace”, a spus el.