Fexmid

FARMACOLOGIE CLINICĂ

Fexmid ameliorează spasmul mușchilor scheletici de origine locală fără a interfera cu funcția musculară. Esteinefectiv în spasmul muscular datorat bolilor sistemului nervos central.

Ciclobenzaprina a redus sau a abolit hiperactivitatea mușchilor scheletici în mai multe modele animale. Studiile pe animale indică faptul că ciclobenzaprina nu acționează la nivelul joncțiunii neuromusculare sau direct asupra mușchiului scheletic. Astfel de studii arată că ciclobenzaprina acționează în primul rând în cadrul sistemului nervos central la nivelul trunchiului cerebral, spre deosebire de nivelul măduvei spinării, deși acțiunea sa asupra acesteia din urmă poate contribui la activitatea sa relaxantă asupra mușchilor scheletici. Dovezile sugerează că efectul net al ciclobenzaprinei este o reducere a activității motorii somatice tonice, influențând atât sistemele motorii gamma (γ), cât și alfa (α).

Studiile farmacologice efectuate pe animale au arătat o similitudine între efectele ciclobenzaprinei și ale antidepresivelor triciclice înrudite structural, inclusiv antagonismul reserpinei, norepinefrinație, efecte anticolinergice periferice și centrale puternice și sedare. Ciclobenzaprina a provocat o creștere ușoară până la moderată a frecvenței cardiace la animale.

Farmacocinetică

Stimările biodisponibilității medii orale a ciclobenzaprinei variază de la 33% la 55%. Ciclobenzaprinaexpune o farmacocinetică liniară în intervalul de doze de la 2,5 mg la 10 mg și este supusă circulației enterohepatice. Este puternic legată de proteinele plasmatice. Medicamentul se acumulează atunci când este administrat de trei ori pe zi, atingând starea de echilibru în 3-4 zile la concentrații plasmatice de aproximativ patru ori mai mari decât după o singură doză. La starea de echilibru la subiecți sănătoși cărora li s-au administrat 10 mg t.i.d. (n=18), concentrația plasmatică maximă a fost de 25,9 ng/mL (interval, 12,8-46,1 ng/mL), iar aria sub curba concentrației în timp (AUC) pe un interval de 8 ore de administrare a fost de 177 ng.hr/mL (interval, 80-319 ng.hr/mL).

Ciclobenzaprina este metabolizată în mod extensiv și este excretată în principal sub formă de glucuronide prin rinichi. citocromii P-450 3A4, 1A2 și, într-o măsură mai mică, 2D6, mediază N-demetilarea, una dintre căile de oxidare a ciclobenzaprinei. Ciclobenzaprina este eliminată destul de lent, cu un timp de înjumătățire efectiv de 18 ore (interval 8-37 ore; n=18); clearance-ul plasmatic este de 0,7 L/min.

Concentrația plasmatică a ciclobenzaprinei este în general mai mare la vârstnici și la pacienții cu insuficiență hepatică. (vezi pct. PRECAUȚII, Utilizarea la vârstnici și PRECAUȚII, Insuficiența funcției hepatice.)

Vârstnici

În lumina acestor constatări, tratamentul cu ciclobenzaprină HCl la vârstnici trebuie inițiat cu o doză de 5 mg și titrat lent în sus.

Insuficiență hepatică

Într-un studiu farmacocinetic efectuat la șaisprezece subiecți cu insuficiență hepatică (15 ușoară, 1 moderată conform scorului Child-Pugh), atât ASC cât și Cmax au fost aproximativ duble față de valorile observate în grupul de control sănătos. Pe baza constatărilor, ciclobenzaprina HCl trebuie utilizat cu prudență la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară, începând cu doza de 5 mg și titrând lent în sens crescător. Din cauza lipsei de date la subiecții cu insuficiență hepatică mai severă, nu se recomandă utilizarea Fexmid la subiecții cu insuficiență moderată până la severă.

Nu a fost observat nici un efect semnificativ asupra nivelurilor plasmatice sau a biodisponibilității ciclobenzaprinei HCl sau a aspirinei atunci când au fost administrate concomitent doze unice sau multiple ale celor două medicamente. Administrarea concomitentă a ciclobenzaprinei HCl și a naproxenului sau diflunisalului a fost bine tolerată, fără a fi raportate efecte adverse neașteptate. Cu toate acestea, tratamentul combinat de ciclobenzaprină HCl cu naproxen a fostasociat cu mai multe reacții adverse decât tratamentul cu naproxen singur, în principal sub formă de somnolență. Nu au fost efectuate studii bine controlate care să indice faptul că ciclobenzaprina HCl potențează efectul clinic al aspirinei sau al altor analgezice sau dacă analgezicele potențează efectul clinic al ciclobenzaprinei HCl în afecțiunile musculo-scheletice acute.

Studii clinice

Opt studii clinice controlate dublu-orb au fost efectuate la 642 de pacienți care au comparat ciclobenzaprina HCl 10 mg, diazepam** și placebo. Au fost evaluate spasmul muscular, durerea și sensibilitatea locală,limitarea mișcării și restricția în activitățile vieții zilnice. În trei dintre aceste studiia existat o ameliorare semnificativ mai mare cu ciclobenzaprină HCl decât cu diazepam, în timp ce în celelalte studii ameliorarea în urma ambelor tratamente a fost comparabilă.

Deși frecvența și severitatea reacțiilor adverse observate la pacienții tratați cuciclobenzaprină HCl au fost comparabile cu cele observate la pacienții tratați cu diazepam, uscăciunea gurii a fost observată mai frecvent la pacienții tratați cu ciclobenzaprină HCl și amețelile mai frecvent la cei tratați cu diazepam. Incidența somnolenței, cea mai frecventă reacție adversă, a fost similară cu ambele medicamente.

Eficacitatea ciclobenzaprinei HCl 5 mg a fost demonstrată în două studii clinice controlate, dublu-orb, de șapte zile, la care au fost înrolați 1405 pacienți. Un studiu a comparat ciclobenzaprină HCl 5 și 10 mg t.i.d. cu placebo; iar un al doilea studiu a comparat ciclobenzaprină HCl 5 și 2,5 mg t.i.d. cu placebo.Punctele finale primare pentru ambele studii au fost determinate de datele generate de pacienți și au inclusimpresia globală a schimbării, utilitatea medicației și ameliorarea durerii de spate la început. Fiecare punct final a constat într-un scor pe o scală de evaluare în 5 puncte (de la 0 sau cel mai rău rezultat la 4 sau cel mai bun rezultat).Punctele finale secundare au inclus evaluarea de către medic a prezenței și extinderii spasmului muscular palpabil.

Compararea cicllobenzaprinei HCl 5 mg și a grupurilor placebo în ambele studii a stabilit superioritatea semnificativă din punct de vedere statistic a dozei de 5 mg pentru toate cele trei puncte finale primare în ziua 8 și, în studiul care a comparat 5 și 10 mg, de asemenea, în ziua 3 sau 4. Un efect similar a fost observat cu ciclobenzaprină HCl10 mg (toate punctele finale). Punctele finale secundare evaluate de medic au arătat, de asemenea, că ciclobenzaprina HCl 5 mg a fost asociată cu o reducere mai mare a spasmului muscular palpabil decât placebo.

Analiza datelor din studiile controlate arată că ciclobenzaprina HCl produce îmbunătățiri clinice indiferent dacă apare sau nu sedare.

Program de supraveghere

Un program de supraveghere postcomercializare a fost efectuat la 7607 pacienți cu tulburări acute musculo-scheletice și a inclus 297 de pacienți tratați cu ciclobenzaprină HCl 10 mg timp de 30 de zile sau mai mult.Eficacitatea generală a ciclobenzaprinei HCl a fost similară cu cea observată în studiile controlate dublu-orb; incidența generală a efectelor adverse a fost mai mică (vezi reacții adverse).

.