Ferinject (carboximaltoză ferică)

Grupa farmacoterapeutică: Fier trivalent, preparat parenteral, cod ATC: B03AC

Ferinject soluție injectabilă/infuzabilă este o soluție coloidală a complexului de fier carboximaltoză ferică.

Complexul este conceput pentru a furniza, în mod controlat, fier utilizabil pentru proteinele de transport și de stocare a fierului din organism (transferrină și, respectiv, feritină).

Utilizarea în celulele roșii a 59Fe din Ferinject radiomarcat a variat între 91% și 99% la subiecții cu deficit de fier (ID) și între 61% și 84% la subiecții cu anemie renală la 24 de zile după administrarea dozei.

Tratamentul cu Ferinject determină o creștere a numărului de reticulocite, a nivelului de feritină serică și a nivelului de TSAT până la limite normale.

Eficacitatea și siguranța clinică

Eficacitatea și siguranța Ferinject au fost studiate în diferite arii terapeutice care necesită fier intravenos pentru a corecta deficitul de fier. Principalele studii sunt descrise mai detaliat mai jos.

Cardiologie

Insuficiență cardiacă cronică

Studiul CONFIRM-HF a fost un studiu dublu-orb, randomizat, cu 2 brațe, care a comparat Ferinject (n=150) față de placebo (n=151) la subiecți cu insuficiență cardiacă cronică și ID pentru o perioadă de tratament de 52 de săptămâni. În Ziua 1 și în Săptămâna 6 (faza de corecție), subiecții au primit fie Ferinject în conformitate cu o grilă de dozare simplificată folosind Hb inițială și greutatea corporală la screening (vezi pct. 4.2), fie placebo sau nicio doză. În Săptămânile 12, 24 și 36 (faza de menținere), subiecții au primit Ferinject (500 mg de fier) sau placebo dacă feritina serică a fost <100 ng/mL sau 100-300 ng/mL cu TSAT <20%. Beneficiul tratamentului cu Ferinject față de placebo a fost demonstrat cu criteriul principal de evaluare a eficacității, modificarea testului de mers în 6 minute (6MWT) de la momentul inițial până la săptămâna 24 (33 ±11 metri, p=0,002). Acest efect a fost menținut pe parcursul studiului până la Săptămâna 52 (36 ±11 metri, p<0,001).

Studiul EFFECT-HF a fost un studiu deschis (cu evaluare orbită a punctului final), randomizat, cu 2 brațe, care a comparat Ferinject (n=86) vs. tratamentul standard (n=86) la subiecții cu insuficiență cardiacă cronică și ID pentru o perioadă de tratament de 24 de săptămâni. În Ziua 1 și în Săptămâna 6 (faza de corecție), subiecții au primit fie Ferinject în conformitate cu o grilă de dozare simplificată folosind Hb inițială și greutatea corporală la screening (vezi pct. 4.2), fie tratamentul standard. În Săptămâna 12 (faza de menținere), subiecții au primit Ferinject (500 mg de fier) sau tratamentul standard dacă feritina serică <100 ng/ml sau 100 până la 300 ng/ml și TSAT <20%. Beneficiul tratamentului cu Ferinject față de tratamentul standard a fost demonstrat cu criteriul principal de evaluare a eficacității, modificarea VO2 maxim ajustat în funcție de greutate de la momentul inițial până la săptămâna 24 (LS Media 1,04 ±0,44, p=0,02).

Nefrologie

Boala renală cronică dependentă de hemodializă

Studiul VIT-IV-CL-015 a fost un studiu deschis, randomizat, cu grupuri paralele, care a comparat Ferinject (n=97) cu zaharoză de fier (n=86) la subiecții cu anemie ID supuși la hemodializă. Subiecții au primit Ferinject sau fier zaharat de 2-3 ori pe săptămână în doze unice de 200 mg de fier direct în dializator până când a fost atinsă doza cumulativă de fier calculată individual (doza medie cumulativă de fier sub formă de Ferinject: 1.700 mg). Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost procentul de subiecți care au atins o creștere a Hb de ≥1,0 g/dL la 4 săptămâni după momentul inițial. La 4 săptămâni după linia de bază, 44,1% au răspuns la tratamentul cu Ferinject (adică o creștere a Hb de ≥1,0 g/dL), comparativ cu 35,3% pentru fierul zaharat (p=0,2254).

Boala renală cronică dependentă de dializă

Studiul 1VIT04004 a fost un studiu deschis, randomizat, cu control activ, care a evaluat siguranța și eficacitatea Ferinject (n=147) față de fierul oral (n=103). Subiecții din grupul Ferinject au primit 1.000 mg de fier la momentul inițial și 500 mg de fier în zilele 14 și 28, dacă TSAT a fost <30% și feritina serică a fost <500 ng/mL la vizita respectivă. Subiecții din brațul cu fier oral au primit 65 mg de fier TID sub formă de sulfat feros de la momentul inițial până în ziua 56. Subiecții au fost urmăriți până în ziua 56. Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost procentul de subiecți care au obținut o creștere a Hb de ≥1,0 g/dL în orice moment între momentul inițial și finalul studiului sau momentul intervenției. Acest obiectiv a fost atins de 60,54% dintre subiecții care au primit Ferinject față de 34,7% dintre subiecții din grupul cu fier oral (p<0,001). Modificarea medie a hemoglobinei până în ziua 56/la sfârșitul studiului a fost de 1,0 g/dL în grupul Ferinject și de 0,7 g/dL în grupul cu fier oral (p=0,034, IC 95%: 0,0, 0,7).

Gastroenterologie

Boala inflamatorie intestinală

Studiul VIT-IV-CL-008 a fost un studiu randomizat, deschis, care a comparat eficacitatea Ferinject vs. sulfat feros oral în reducerea anemiei ID la subiecții cu boală inflamatorie intestinală (BII). Subiecții au primit fie Ferinject (n=111) în doze unice de până la 1.000 mg de fier o dată pe săptămână până la atingerea dozei de fier calculate individual (conform formulei Ganzoni) (doza medie cumulată de fier: 1.490 mg), fie 100 mg de fier BID sub formă de sulfat feros (n=49) timp de 12 săptămâni. Subiecții care au primit Ferinject au prezentat o creștere medie a Hb de la momentul inițial până la săptămâna 12 de 3,83 g/dL, care a fost non-inferioară față de 12 săptămâni de tratament de două ori pe zi cu sulfat feros (3,75 g/dL, p=0,8016).

Studiul FER-IBD-07-COR a fost un studiu randomizat, deschis, care a comparat eficacitatea Ferinject vs. fierul zaharat la subiecții cu BII remitentă sau ușoară. Subiecții care au primit Ferinject au fost dozați în conformitate cu o grilă de dozare simplificată folosind Hb inițială și greutatea corporală (vezi pct. 4.2) în doze unice de până la 1.000 mg de fier, în timp ce subiecții care au primit sucroză de fier au fost dozați în funcție de dozele de fier calculate individual folosind formula Ganzoni în doze de 200 mg de fier până la atingerea dozei cumulative de fier. Subiecții au fost urmăriți timp de 12 săptămâni. 65,8% dintre subiecții care au primit Ferinject (n=240; doză medie cumulativă de fier: 1.414 mg) față de 53,6% care au primit fier zaharat (n=235; doză medie cumulativă 1.207 mg; p=0,004) au răspuns la săptămâna 12 (definită ca o creștere a Hb ≥2 g/dL). 83,8% dintre subiecții tratați cu Ferinject vs. 75,9% dintre subiecții tratați cu sucroză de fier au obținut o creștere a Hb ≥2 g/dL sau au avut Hb în limite normale la Săptămâna 12 (p=0,019).

Sănătatea femeii

Postpartum

Studiul VIT-IV-CL-009 a fost un studiu de non-inferioritate randomizat, deschis, care a comparat eficacitatea Ferinject (n=227) vs. sulfat feros (n=117) la femeile care sufereau de anemie postpartum. Subiecții au primit fie Ferinject în doze unice de până la 1.000 mg de fier până la atingerea dozei cumulative de fier calculate individual (conform formulei Ganzoni), fie 100 mg de fier sub formă de sulfat feros oral BID timp de 12 săptămâni. Subiecții au fost urmăriți timp de 12 săptămâni. Modificarea medie a Hb de la momentul inițial până la săptămâna 12 a fost de 3,37 g/dL în grupul Ferinject (n=179; doza medie cumulativă de fier: 1 347 mg) față de 3,29 g/dL în grupul cu sulfat feros (n=89), ceea ce arată o non-inferioritate între tratamente.

Sarcina

Medicamentele cu fier intravenos nu trebuie utilizate în timpul sarcinii decât dacă este clar necesar. Tratamentul cu Ferinject trebuie limitat la al doilea și al treilea trimestru, dacă se consideră că beneficiul depășește riscul potențial atât pentru mamă, cât și pentru făt, vezi pct. 4.6.

Sunt disponibile date limitate privind siguranța la femeile gravide din studiul FER-ASAP-2009-01, un studiu randomizat, deschis, care a comparat Ferinject (n=121) vs. sulfat feros oral (n=115) la femeile gravide în al doilea și al treilea trimestru cu anemie ID pentru o perioadă de tratament de 12 săptămâni. Subiecții au primit Ferinject în doze cumulative de 1.000 mg sau 1.500 mg de fier (doza medie cumulativă: 1.029 mg de fier) în funcție de Hb și greutatea corporală la screening, sau 100 mg de fier oral BID timp de 12 săptămâni. Incidența evenimentelor adverse legate de tratament a fost similară între femeile tratate cu Ferinject și cele tratate cu fier oral (11,4% grupul Ferinject; 15,3% grupul cu fier oral). Cele mai frecvent raportate evenimente adverse legate de tratament au fost greață, dureri abdominale superioare și dureri de cap. Scorurile Apgar la nou-născuți, precum și parametrii fierului la nou-născuți au fost similare între grupurile de tratament.

Monitorizarea feritinei după tratamentul de substituție

Există date limitate din studiul VIT-IV-CL-008 care demonstrează că nivelurile de feritină scad rapid la 2-4 săptămâni după substituție și mai lent după aceea. Nivelurile medii de feritină nu au scăzut la niveluri la care ar putea fi luată în considerare o retragere în timpul celor 12 săptămâni de urmărire a studiului. Astfel, datele disponibile nu indică în mod clar un moment optim pentru retestarea feritinei, deși evaluarea nivelurilor de feritină mai devreme de 4 săptămâni după tratamentul de substituție pare prematură. Astfel, se recomandă ca reevaluarea ulterioară a feritinei să fie efectuată de către clinician pe baza stării individuale a pacientului.

.