Feldene

Atenționări

Inclus ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”

PRECAUȚII

Evenimente trombotice cardiovasculare

Studiile clinice ale mai multor AINS COX-2 selective și neselective cu o durată de până la trei ani au arătat un risc crescut de evenimente trombotice cardiovasculare (CV) grave, inclusiv infarctul miocardic (IM) și accidentul vascular cerebral, care pot fi fatale. Pe baza datelor disponibile, nu este clar dacă riscul de evenimente trombotice CV este similar pentru toate AINS. Creșterea relativă a evenimentelor trombotice CV grave față de valoarea inițială conferită de utilizarea AINS pare să fie similară la cei cu și fără boli CV cunoscute sau factori de risc pentru boli CV. Cu toate acestea, pacienții cu boli CV cunoscute sau cu factori de risc au avut o incidență absolută mai mare a evenimentelor trombotice CV grave în exces, datorită ratei lor inițiale crescute. Unele studii observaționale au constatat că acest risc crescut de evenimente trombotice CV grave a început încă din primele săptămâni de tratament. Creșterea riscului trombotic CV a fost observată cel mai consistent la doze mai mari.

Pentru a minimiza riscul potențial de apariție a unui eveniment CV advers la pacienții tratați cu AINS, utilizați cea mai mică doză eficientăpentru cea mai scurtă durată posibilă. Medicii și pacienții trebuie să rămână în alertă pentru apariția sucevenilor, pe toată durata tratamentului, chiar și în absența unor simptome CV anterioare. Pacienții trebuie să fieinformați cu privire la simptomele evenimentelor CV grave și la măsurile care trebuie luate în cazul în care acestea apar.

Nu există dovezi consistente că utilizarea concomitentă a aspirinei atenuează riscul crescut de evenimente trombotice CV grave asociate cu utilizarea AINS. Utilizarea concomitentă a aspirinei și a unui AINS, cum ar fi piroxicamul,crește riscul de apariție a evenimentelor gastrointestinale (GI) grave.

Starea după intervenția chirurgicală de by-pass coronarian (CABG)

Două studii clinice mari, controlate ale unui AINS selectiv COX-2 pentru tratamentul durerii în primele 10-14 ziledupă intervenția chirurgicală CABG au constatat o incidență crescută a infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral. AINS suntcontraindicate în cadrul CABG .

Pacienți după infarct miocardic

Studii observaționale efectuate în Registrul Național Danez au demonstrat că pacienții tratați cu AINS în perioada de după infarct miocardic au prezentat un risc crescut de reinfarct, de deces legat de CV și de mortalitate de toate cauzele începând din prima săptămână de tratament. În cadrul aceleiași cohorte, incidența decesului în primul an după infarctul miocardic a fost de 20 la 100 de ani/persoană la pacienții tratați cu AINS, comparativ cu 12 la 100 de ani/persoană la pacienții neexpuși la AINS. Deși rata absolută a decesului a scăzut într-o oarecare măsură după primul an după infarctul miocardic, riscul relativ crescut de deces la utilizatorii de AINS a persistat cel puțin pe parcursul următorilor patru ani de urmărire.

Evitați utilizarea FELDENE la pacienții cu un infarct miocardic recent, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul de evenimente trombotice CV recurente. Dacă FELDENE este utilizat la pacienții cu un infarct miocardic recent, monitorizați pacienții pentru depistarea semnelor de ischemie cardiacă.

Sângerare gastrointestinală, ulcerații și perforații

AINS, inclusiv FELDENE, determină reacții adverse gastrointestinale (GI) grave, inclusiv inflamație, sângerare, ulcerații și perforații ale esofagului, stomacului, intestinului subțire sau intestinului gros, care pot fi fatale. Aceste evenimente adverse grave pot apărea în orice moment, cu sau fără simptome de avertizare, la paciențitratați cu AINS. Doar unul din cinci pacienți care dezvoltă un eveniment advers grav la nivelul tubului digestiv superior în timpul tratamentului cu AINS este simptomatic. Ulcerele digestive superioare, hemoragiile grosiere sau perforațiile cauzate de AINS au apărut la aproximativ1% dintre pacienții tratați timp de 3-6 luni și la aproximativ 2%-4% dintre pacienții tratați timp de un an. Cu toate acestea, chiar și tratamentul pe termen scurt cu AINS nu este lipsit de riscuri.

Factori de risc pentru sângerare, ulcerație și perforație gastrointestinală

Pacienții cu antecedente de ulcer gastroduodenal și/sau sângerare gastrointestinală care au utilizat AINS au avut un risc de peste 10 ori mai mare de a dezvolta o sângerare gastrointestinală în comparație cu pacienții fără acești factori de risc. Alți factori carecresc riscul de hemoragie gastrointestinală la pacienții tratați cu AINS includ durata mai lungă a tratamentului cu AINS;utilizarea concomitentă de corticosteroizi orali, aspirină, anticoagulante sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei(ISRS); fumatul; consumul de alcool; vârsta înaintată și starea generală de sănătate precară. Cele mai multe raportări postcomercializare ale evenimentelor fatale cu IGI au avut loc la pacienți vârstnici sau debilitați. În plus, pacienții cu afecțiuni hepatice avansate și/sau coagulopatie prezintă un risc crescut de hemoragie GI.

Strategii de minimizare a riscurilor GI la pacienții tratați cu AINS

• Utilizați cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată posibilă.
• Evitați administrarea a mai mult de un AINS în același timp.
• Evitați utilizarea la pacienții cu risc crescut, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul crescut de sângerare. pentru astfel de pacienți, precum și pentru cei cu sângerare GI activă, luați în considerare terapii alternative, altele decât AINS.
• Rămâneți atenți la semnele și simptomele de ulcerație și hemoragie GI în timpul tratamentului cu AINS.
• Dacă se suspectează un eveniment advers gastro-intestinal grav, inițiați imediat evaluarea și tratamentul și întrerupețiFELDENE până când un eveniment advers gastro-intestinal grav este exclus.
• În cazul utilizării concomitente a unei doze mici de aspirină pentru profilaxie cardiacă, monitorizați pacienții mai atentpentru dovezi de hemoragie gastrointestinală.

Hepatotoxicitate

Sunt raportate creșteri ale ALT sau AST (de trei sau mai multe ori limita superioară a limitei normale ) la aproximativ 1% dintre pacienții tratați cu AINS în studiile clinice. În plus, au fost raportate cazuri rare, uneori fatale, de leziuni hepatice severe, inclusiv hepatită fulminantă, necroză hepatică și insuficiență hepatică.

Sunt posibile creșteri ale ALT sau AST (de mai puțin de trei ori ULN) la până la 15% dintre pacienții tratați cu AINSinclusiv piroxicam.

Informați pacienții cu privire la semnele și simptomele de avertizare ale hepatotoxicității (de ex, greață, oboseală, letargie, diaree,prurit, icter, sensibilitate în cadranul superior drept și simptome „asemănătoare gripei”). Dacă apar semne și simptome cliniceconsistente cu afecțiuni hepatice sau dacă apar manifestări sistemice (de exemplu, eozinofilie, erupții cutanate etc.),întrerupeți imediat FELDENE și efectuați o evaluare clinică a pacientului.

Hipertensiune arterială

AINS, inclusiv FELDENE, pot duce la o nouă apariție a hipertensiunii arteriale sau la agravarea hipertensiunii arteriale preexistente,oricare dintre acestea putând contribui la creșterea incidenței evenimentelor CV. Pacienții care iau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), diuretice tiazidice sau diuretice de ansă pot avea un răspuns alterat la aceste terapiicând iau AINS.

Supravegheați tensiunea arterială (TA) în timpul inițierii tratamentului cu AINS și pe toată durata tratamentului.

Insuficiență cardiacă și edem

Meta-analiza Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration a studiilor controlate randomizate a demonstrat o creștere de aproximativ două ori a spitalizărilor pentru insuficiență cardiacă la pacienții tratați cu COX-2 selectiv și la pacienții tratați cu AINS neselective, comparativ cu pacienții tratați cu placebo. Într-un studiu al Registrului național danez al pacienților cu insuficiență cardiacă, utilizarea AINS a crescut riscul de infarct miocardic, spitalizare pentru insuficiență cardiacă și deces.

În plus, la unii pacienți tratați cu AINS au fost observate retenție de lichide și edeme. Utilizareapiroxicamului poate atenua efectele CV ale mai multor agenți terapeutici utilizați pentru tratarea acestor afecțiuni medicale (de exemplu, diuretice, inhibitori ECA sau blocante ale receptorilor de angiotensină ) .

Evitați utilizarea FELDENE la pacienții cu insuficiență cardiacă severă, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul de agravare a insuficienței cardiace. Dacă FELDENE este utilizat la pacienții cu insuficiență cardiacă severă, monitorizați pacienții pentru semne de agravare a insuficienței cardiace.

Toxicitate renală și hiperkaliemie

Toxicitate renală

Administrarea pe termen lung a AINS a determinat necroza papilară renală și alte leziuni renale.

Toxicitatea renală a fost observată, de asemenea, la pacienții la care prostaglandinele renale au un rol compensator înmenținerea perfuziei renale. La acești pacienți, administrarea unui AINS poate determina o reducere dependentă de doză a formării de prostaglandine și, secundar, a fluxului sanguin renal, ceea ce poate precipita o decompensare renală evidentă. Pacienții care prezintă cel mai mare risc de apariție a acestei reacții sunt cei cu insuficiență renală, deshidratare,hipovolemie, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, cei care iau diuretice și inhibitori ECA sau BRA și vârstnicii.întreruperea tratamentului cu AINS este urmată de obicei de revenirea la starea anterioară tratamentului.

Nu sunt disponibile informații din studii clinice controlate privind utilizarea FELDENE la pacienții cu afecțiuni renale avansate. Efectele renale ale FELDENE pot grăbi progresia disfuncției renale la pacienții cu boală renală preexistentă.

Corectați starea de volum la pacienții deshidratați sau hipovolemici înainte de inițierea FELDENE. Monitorizați funcția renalăla pacienții cu insuficiență renală sau hepatică, insuficiență cardiacă, deshidratare sau hipovolemie în timpul utilizării FELDENE. Evitați utilizarea FELDENE la pacienții cu insuficiență renală avansată, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul de înrăutățire a funcției renale. Dacă FELDENE este utilizat la pacienți cu boală renală avansată, monitorizați pacienții pentru semne de înrăutățire a funcției renale.

Hiperkaliemie

Creșterea concentrației serice de potasiu, inclusiv hiperkaliemie, a fost raportată la utilizarea AINS,chiar și la unii pacienți fără insuficiență renală. La pacienții cu funcție renală normală, aceste efecte au fost atribuite unei stări de hiporeninemie-hipoaldosteronism.

Reacții anafilactice

Piroxicamul a fost asociat cu reacții anafilactice la pacienții cu și fără hipersensibilitate cunoscută la piroxicam și la pacienții cu astm sensibil la aspirină .

Cercetați ajutor de urgență dacă apare o reacție anafilactică.

Exacerbarea astmului legat de sensibilitatea la aspirină

O subpopulație de pacienți cu astm poate avea astm sensibil la aspirină care poate include rinosinuzită cronică complicată de polipi nazali; bronhospasm sever, potențial fatal; și/sau intoleranță la aspirinăși alte AINS. Deoarece a fost raportată reactivitate încrucișată între aspirină și alte AINS la astfel de pacienți sensibili la aspirină, FELDENE este contraindicat la pacienții cu această formă de sensibilitate la aspirină . Atunci când FELDENE este utilizat la pacienți cu astm preexistent (fără sensibilitate cunoscută la aspirină), trebuie monitorizați pacienții pentru modificări ale semnelor și simptomelor de astm.

Reacții cutanate grave

AIDA, inclusiv piroxicamul, pot provoca reacții adverse cutanate grave, cum ar fi dermatita exfoliativă, sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN), care pot fi fatale. Aceste evenimente grave potapare fără avertisment. Informați pacienții cu privire la semnele și simptomele reacțiilor cutanate grave și întrerupeți utilizarea FELDENE la prima apariție a erupției cutanate sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate.FELDENE este contraindicat la pacienții cu reacții cutanate grave anterioare la AINS.

Închiderea prematură a canalului arterial fetal

Piroxicam poate determina închiderea prematură a canalului arterial fetal. Evitați utilizarea AINS, inclusiv FELDENE,la femeile gravide începând cu 30 de săptămâni de gestație (al treilea trimestru) .

Toxicitate hematologică

Au apărut cazuri de anemie la pacienții tratați cu AINS. Aceasta se poate datora pierderilor oculte sau grosiere de sânge, retenției de lichide sauun efect incomplet descris asupra eritropoiezei. Dacă un pacient tratat cu FELDENE prezintă semne sausimptome de anemie, monitorizați hemoglobina sau hematocritul.

AIDA, inclusiv FELDENE, pot crește riscul de evenimente hemoragice. Afecțiunile comorbide, cum ar fi tulburările de coagulare, utilizarea concomitentă de warfarină, alte anticoagulante, agenți antiplachetarieni (de ex, aspirină), inhibitori ai recaptării serotoninei (SSRI) și inhibitori ai recaptării serotoninei și noradrenalinei (SNRI) pot crește acest risc.Monitorizați acești pacienți pentru semne de sângerare.

Mascarea inflamației și a febrei

Activitatea farmacologică a FELDENE în reducerea inflamației și, posibil, a febrei, poate diminua utilitatea semnelor de diagnostic în detectarea infecțiilor.

Monitorizare de laborator

Pentru că hemoragiile gastrointestinale grave, hepatotoxicitatea și leziunile renale pot apărea fără simptome sau semne de avertizare,luați în considerare monitorizarea pacienților aflați sub tratament cu AINS pe termen lung cu o hemogramă și un profil chimic periodic .

Efecte oftalmologice

Din cauza raportărilor de constatări oculare adverse cu agenți antiinflamatori nesteroidieni, se recomandă ca pacienții care prezintă tulburări de vedere în timpul tratamentului cu FELDENE să facă evaluări oftalmologice.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacientul să citească prospectul pentru pacienți aprobat de FDA (Ghidul medicamentului) care însoțește fiecare prescripție eliberată. Informați pacienții, familiile sau persoanele care îi îngrijesc cu privire la următoarele informații înainte deinceperea tratamentului cu FELDENE și periodic pe parcursul tratamentului în curs de desfășurare.

Evenimente trombotice cardiovasculare

Aconsiliați pacienții să fie atenți la simptomele evenimentelor trombotice cardiovasculare, inclusiv durere toracică, dificultăți de respirație, slăbiciune sau dificultăți de vorbire și să raporteze imediat oricare dintre aceste simptome medicului lor de îngrijire a sănătății .

Sângerări, ulcerații și perforații gastro-intestinale

Aconsiliați pacienții să raporteze simptomele de ulcerații și sângerări, inclusiv durere epigastrică, dispepsie, melenă și hematemeză la furnizorul lor de asistență medicală. În contextul utilizării concomitente a aspirinei în doze mici pentru profilaxie cardiacă, informați pacienții cu privire la riscul crescut de sângerare gastrointestinală și la semnele și simptomele de sângerare gastrointestinală .

Hepatotoxicitate

Informați pacienții cu privire la semnele și simptomele de avertizare ale hepatotoxicității (de exemplu, greață, oboseală, letargie, prurit,diaree, icter, sensibilitate în cadranul superior drept și simptome „asemănătoare gripei”). Dacă acestea apar, instruiți paciențiisă întrerupă FELDENE și să solicite imediat tratament medical .

Insuficiență cardiacă și edeme

Avizati pacienții să fie atenți la simptomele de insuficiență cardiacă congestivă, inclusiv dificultăți de respirație, creștere inexplicabilă în greutate sau edeme și să contacteze furnizorul de asistență medicală dacă apar astfel de simptome .

Reacții anafilactice

Informați pacienții cu privire la semnele unei reacții anafilactice (de ex, dificultăți de respirație, umflarea feței sau a gâtului).instruiți pacienții să solicite imediat ajutor de urgență dacă acestea apar .

Reacții cutanate grave

Aconsiliați pacienții să întrerupă imediat FELDENE în cazul în care dezvoltă orice tip de erupție cutanată și să ia legătura cu furnizorul de asistență medicală cât mai curând posibil.

Fertilitatea feminină

Avertisați femeile cu potențial reproductiv care doresc o sarcină că AINS, inclusiv FELDENE, pot fi asociate cu o întârziere reversibilă a ovulației.

Toxicitate fetală

Informați femeile însărcinate să evite utilizarea FELDENE și a altor AINS începând cu 30 de săptămâni de gestație din cauza riscului de închidere prematură a ductusului arterial fetal .

Evitați utilizarea concomitentă a AINS

Informați pacienții că utilizarea concomitentă a FELDENE cu alte AINS sau salicilați (de ex, diflunisal, salsalat)nu este recomandată din cauza riscului crescut de toxicitate gastrointestinală și a unei creșteri reduse sau inexistente a eficacității. Avertizați pacienții că AINS pot fi prezente în medicamentele „fără prescripție medicală” pentru tratamentul răcelii, febrei sau insomniei.

Utilizarea AINS și a aspirinei cu doză mică

Informați pacienții să nu utilizeze aspirină cu doză mică concomitent cu FELDENE până când nu discută cu furnizorul lor de asistență medicală .

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Carcinogeneză

Nu au fost efectuate studii pe termen lung pe animale pentru a caracteriza potențialul carcinogen al piroxicamului.

Mutageneză

Piroxicamul nu a fost mutagenetic într-un test de mutație inversă bacteriană Ames sau într-un test de mutație letală dominantă la șoareci și nu a fost clastogenic într-un test de aberații cromozomiale in vivo la șoareci.

Împiedicarea fertilității

Studiile de reproducere în care șobolanilor li s-a administrat piroxicam în doze de 2, 5 sau 10 mg/kg/zi (până la de 5 ori doza maximă recomandată la om de 20 mg pe baza mg/m2 de suprafață corporală )nu au evidențiat nici o afectare a fertilității masculine sau feminine.

Utilizarea la populații specifice

Gestație

Rezumat al riscului

Utilizarea AINS, inclusiv FELDENE, în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină crește riscul de închidere prematură a ductusului arterial fetal. Evitați utilizarea AINS, inclusiv FELDENE, la femeile gravide începând cu30 de săptămâni de gestație (al treilea trimestru).

Nu există studii adecvate și bine controlate ale FELDENE la femeile gravide.

Datele din studiile observaționale privind potențialele riscuri embrio-fetale ale utilizării AINS la femeile aflate în primul sau al doilea trimestru de sarcină nu sunt concludente. În populația generală din S.U.A., toate sarcinile recunoscute clinic, indiferent de expunerea la medicament, au o rată de fond de 2-4% pentru malformații majore și de 15-20% pentru pierderea sarcinii.

În studiile de reproducere pe animale la șobolani și iepuri, nu au existat dovezi de teratogenitate la expuneri de până la de 5și, respectiv, 10 ori mai mari decât MRHD. În studiile efectuate la șobolani cu piroxicam, fetotoxicitatea (pierderea postimplantării) a fostobservată la expuneri de 2 ori mai mari decât MRHD, iar la doze echivalente cu MRHD de piroxicam au fost observate o întârziere a fătării și o incidență crescută a nașterilor moarte. Pe baza datelor obținute pe animale, s-a demonstrat că prostaglandinele au un rol important în permeabilitatea vasculară endometrială, în implantarea blastocistului și în decidualizare. În studiile pe animale, administrarea de inhibitori ai sintezei prostaglandinelor, cum ar fi piroxicamul, a avut ca rezultat creșterea pierderilor pre- și post-implantare.

Considerații clinice

Lucru sau naștere

Nu există studii privind efectele FELDENE în timpul travaliului sau nașterii. În studiile la animale, AINS, inclusivpiroxicamul, inhibă sinteza prostaglandinelor, determină întârzierea parturirii și cresc incidența nașterilor de copii morți.

Date

Date pe animale

Șobolanii gestanți cărora li s-a administrat piroxicam în doze de 2, 5 sau 10 mg/kg/zi în timpul perioadei de organogeneză (zilele 6-15 de gestație) au demonstrat o creștere a pierderilor post-implantare cu 5 și 10 mg/kg/zi de piroxicam (echivalentul a de 2 și 5 ori doza maximă recomandată la om , de 20 mg respectiv, pe baza unei suprafețe corporale de mg/m2 ). Nu au fost observate anomalii de dezvoltare legate de medicament la urmași. Toxicitatea la nivelul tractului gastrointestinal a fost crescută la șobolanii gravide în ultimul trimestru de sarcinăîn comparație cu șobolanii care nu sunt gravide sau cu șobolanii din trimestrele anterioare de sarcină. Iepurele gestante cărora li s-a administratpiroxicam în doze de 2, 5 sau 10 mg/kg/zi în timpul perioadei de organogeneză (zilele de gestație 7-18) nu au prezentat anomalii de dezvoltare legate de medicament la descendenți (de până la de 10 ori mai mare decât MRHD pe baza unui mg/m2 BSA).

Într-un studiu de dezvoltare prenatală și postnatală în care șobolanilor gestanți li s-a administrat piroxicam la 2, 5 sau 10 mg/kg/zi în ziua 15 de gestație până la nașterea și înțărcarea urmașilor, s-a observat o creștere în greutate redusă și moarte la mamele cu 10 mg/kg/zi (de 5 ori mai mare decât MRHD pe baza unui mg/m2 BSA) începând cu ziua 20 de gestație.Mamele tratate au prezentat peritonită, aderențe, hemoragie gastrică, enterită hemoragică și fetuși morți in utero.Parturiția a fost întârziată și a existat o incidență crescută a nașterilor morți în toate grupurile tratate cu piroxicam (la doze echivalente cu MRHD). Dezvoltarea postnatală nu a putut fi evaluată în mod fiabil din cauza absenței îngrijirii materne, secundară toxicității materne severe.

Lăptarea

Rezumat al riscului

Datele limitate din 2 rapoarte publicate care au inclus un total de 6 femei care alăptează și 2 sugari au arătat căpiroxicamul este excretat în laptele uman la aproximativ 1% până la 3% din concentrația maternă. Nu a avut loc nicio acumulare de piroxicam în lapte în raport cu cea din plasma maternă în timpul tratamentului. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei pentru FELDENE și orice efecte adverse potențiale asupra sugarului alăptat, cauzate de FELDENE sau de afecțiunea maternă subiacentă.

Femei și bărbați cu potențial reproductiv

Infertilitate

Femei

În funcție de mecanismul de acțiune, utilizarea AINS mediate de prostaglandine, inclusiv FELDENE, poate întârzia sau preveni ruperea foliculilor ovarieni, care a fost asociată cu infertilitatea reversibilă la unele femei.Studiile publicate pe animale au arătat că administrarea de inhibitori ai sintezei prostaglandinelor are potențialulde a întrerupe ruptura foliculară mediată de prostaglandine necesară pentru ovulație. Studii de mică amploare efectuate la femei tratate cu NSAID au arătat, de asemenea, o întârziere reversibilă a ovulației. Luați în considerare retragerea AINS, inclusiv FELDENE, lafemeile care au dificultăți de concepere sau care sunt supuse unor investigații privind infertilitatea.

Utilizare pediatrică

FELDENE nu a fost investigat la pacienții pediatrici. Siguranța și eficacitatea FELDENE nu au fost stabilite.

Utilizarea în perioada geriatrică

Pacienții vârstnici, comparativ cu pacienții mai tineri, prezintă un risc mai mare de reacții adverse grave cardiovasculare,gastrointestinale și/sau renale asociate AINS. Dacă beneficiul anticipat pentru pacientul vârstnic depășește aceste riscuri potențiale, începeți dozarea la capătul inferior al intervalului de dozare și monitorizați pacienții pentru reacții adverse.

.