Extract de usturoi

Extract de usturoi învechit

O sursă alternativă de usturoi care este inodoră și mai bogată în antioxidanți decât bulbii de usturoi proaspeți este AGE, unul dintre cele mai cunoscute suplimente de usturoi. AGE este o formă concentrată de usturoi procesat care s-a dovedit în mai multe studii științifice a fi sigur și eficient în furnizarea de beneficii pentru sănătate. Efectele biologice suplimentare, cum ar fi activitățile hepatoprotectoare, de întărire a imunității, anticancerigene și chimiopreventive atribuite AGE se pot datora unor compuși precum S-allylcisteina (SAC), S-allylmercaptocisteina (SAMC), N(α)-fructosil arginina (FruArg), saponinele și altele, formate în timpul procesului de extracție pe termen lung. Nu este necesar ca preparatele de usturoi să conțină compuși mirositori, cum ar fi tiosulfinatele (de exemplu, alicina), pentru a fi eficiente; acestea se descompun și dispar în timpul oricărei prelucrări. Deși componentele tranzitorii asemănătoare allicinei nu sunt direct active, datele disponibile sugerează că un preparat de usturoi fără allicină care este standardizat cu o componentă biodisponibilă, cum ar fi SAC, este activ, iar diversele efecte ale usturoiului îi pot fi atribuite (Amagase, 2006).

AGE are multiple activități biologice, inclusiv efecte imunomodulatoare și antioxidante. Este utilizat ca o componentă majoră a tonicelor fără prescripție medicală și a medicamentelor de prevenire a răcelii sau a suplimentelor alimentare. AGE este comercializat sub denumirea comercială Kyolic de către Wakunaga Company (Japonia). AGE este, așa cum sugerează și numele, produs prin îmbătrânirea usturoiului; usturoiul proaspăt este tăiat în felii, macerat și păstrat în etanol 15-25% la temperatura ambiantă timp de 18-20 de luni (Lawson, 1993). Mediul de incubare sau extractul este apoi filtrat și concentrat până la uscare și este depozitat la -20°C pentru studii ulterioare. Apar modificări chimice atunci când extractele de usturoi sunt îmbătrânite pentru o perioadă lungă de timp (Lawson și Wang, 1995). Se constată că compuși precum alicina, γ-glutamil-S-1-propenilcisteina, scad pe parcursul îmbătrânirii. AGE este mai bogat în antioxidanți decât alte preparate comerciale de usturoi și decât usturoiul proaspăt (Wang et al., 2015) și, de asemenea, stimulează antioxidanții celulari, inclusiv glutationul, care ajută la menținerea unui sistem imunitar sănătos și previne toxicitatea medicamentelor, și peroxidazele care elimină peroxizii toxici. Compușii OS, SAC și SAMC, care sunt produși doar în timpul procesului de îmbătrânire, sunt responsabili pentru activitatea antioxidantă a AGE.

Kyo et al. (1997) au examinat efectul AGE asupra funcției mastocitelor și a limfocitelor T activate adoptând sistemul de eliberare a histaminei in vitro, sistemul de reacție cutanată mediată de IgE in vivo și sistemul de reacție în fază târzie in vivo. Rezultatele observate sugerează că aplicarea AGE ar putea modifica, direct sau indirect, funcția mastocitelor, a bazofilelor și a limfocitelor T activate, care joacă un rol principal în reacțiile alergice în cascadă, inclusiv în inflamație.

Într-un studiu privind efectul AGE asupra producției de NO (măsurat ca metaboliți ai NO, nitriți și nitrați) în plasma șoarecilor, AGE (2,86 g/kg, p.o.) a crescut temporar producția de NO cu 30-40% de la 15 la 60 de minute după administrare (Morihara et al., 2002). Acești autori concluzionează că AGE a crescut producția de NO prin activarea NO sintetazei constitutive, dar nu și a NO sintetazei inductibile și poate fi un supliment util pentru prevenirea bolilor cardiovasculare.

AGE, extras timp de mai bine de 10 luni, este mai puțin iritant și mai puțin toxic (Lawson și Wang, 1995). Mai multe studii experimentale au demonstrat că AGE posedă proprietăți antioxidative, antistres, imunomodulatoare, cardiovasculare și hepatoprotectoare (Kasuga et al., 2001). Kyo et al. (1998) au constatat că AGE ar putea fi un modificator imunitar semnificativ, care menține homeostazia funcțiilor imunitare și ar putea prezenta activități antitumorale prin modularea imunitară. În consecință, AGE a stimulat proliferarea celulelor splinei de șoarece și eliberarea de citokine (IL-2, TNF-α și IFN-γ), a crescut activitățile NK și a îmbunătățit fagocitoza de către macrofagele peritoneale. Tratamentul cu AGE a stimulat, de asemenea, reactivitatea limfocitelor ca răspuns la citokine sau mitogeni.

În modelul de stres psihologic, AGE a prevenit în mod semnificativ scăderea greutății splinei și a restabilit reducerea PFC-urilor hemolitice antisânge roșu de oaie (SRBC) cauzate de stresul electric; aceste rezultate au indicat că stresul psihologic afectează calitativ și cantitativ funcția imunitară și că AGE este extrem de util pentru prevenirea daunelor induse psihologic (Kyo et al., 1999). În modelul de șoarece alergic mediat de IgE, AGE a diminuat în mod semnificativ umflarea urechii specifică antigenului indusă de aplicarea de clorură de picril pe ureche și de administrarea i.v. de anticorp antitrinitrofenil (Kyo et al., 2001). În modelul de celule de carcinom transplantat, AGE a inhibat semnificativ creșterea celulelor Sarcoma-180 (alogene) și a celulelor de carcinom pulmonar LL/2 (sinogene) transplantate în șoareci. Concomitent, au fost observate creșteri ale activităților NK și ucigașe ale celulelor splinei la șoarecii purtători de Sarcoma-180 cărora li s-a administrat AGE.

Pentru a confirma efectele AGE asupra adenoamelor colorectale (n=51), Tanaka și colab. (2004) au efectuat un studiu randomizat dublu-orb, utilizând grupuri de doze mari de AGE (AGE 2,4 ml/zi) și grupuri de doze mici de AGE (AGE 0,16 ml/zi). Numărul și dimensiunea adenoamelor înainte de consum (0 lună) și la 6 și 12 luni după consum au indicat un potențial efect supresiv asupra adenoamelor colorectale. Rezultatele sugerează posibilitatea unor efecte preventive și terapeutice ale AGE asupra adenoamelor colorectale, deși este necesar să se investigheze aceste efecte în cadrul unor studii pe scară mai largă și pe termen mai lung (Tanaka et al., 2004, 2006).

În cadrul unui studiu randomizat dublu-orb efectuat pe pacienți (n=50) cu cancer colorectal, hepatic sau pancreatic inoperabil, AGE a fost administrat unui grup și un placebo a fost administrat altuia timp de 6 luni. Deși nu s-a observat nicio diferență în ceea ce privește calitatea vieții, atât numărul de celule NK, cât și activitatea celulelor NK au crescut semnificativ în grupul AGE (Ishikawa et al., 2006); acest studiu particular a arătat că administrarea de AGE la pacienții cu cancer avansat al sistemului digestiv a îmbunătățit activitatea celulelor NK. AGE a suprimat proliferarea a trei linii celulare de cancer colorectal (HT29, SW480 și SW620) în același mod, dar numai activitățile invazive ale celulelor SW480 și SW620 au fost inhibate de AGE (Matsuura et al., 2006). Aceste rezultate au indicat faptul că AGE ar putea preveni formarea de tumori prin inhibarea angiogenezei prin suprimarea motilității celulelor endoteliale, a proliferării și a formării de tuburi. Matsuura et al. (2006) sugerează că AGE ar fi un bun agent chimiopreventiv pentru cancerul colorectal datorită acțiunii sale antiproliferative asupra celulelor de carcinom colorectal și a activității inhibitoare asupra angiogenezei.

A fost studiat efectul chimiopreventiv al AGE asupra carcinogenezei colonului și proliferării celulare la șobolanii cu neoplasm de colon indus de 1,2-dimetilhidrazină (DMH) (Katsuki et al., 2006). Șobolanilor li s-au administrat injecții săptămânale de DMH (20 mg/kg, s.c.) timp de 20 de săptămâni și au fost hrăniți fie cu o dietă bazală, fie cu o dietă care conținea 4% AGE. Serul de la șobolanii tratați cu AGE conținea SAC detectabil. Dieta cu AGE a redus semnificativ numărul de tumori de colon și de focare aberante de criptă (ACF) în comparație cu dieta bazală; aceste rezultate sugerează că AGE are un efect chimiopreventiv asupra carcinogenezei colonului prin suprimarea proliferării celulare.

A fost investigat efectul administrării i.p. de AGE asupra unei inflamații alergice stabilite a căilor respiratorii la șoarecii BALB/c (Zare et al., 2008). Rezultatele au indicat că AGE a provocat o scădere semnificativă a criteriilor caracteristice ale nivelurilor inflamației alergice a căilor respiratorii, care au inclus procentul de eozinofile în lavaj, eozinofilele pulmonare peribronșice, nivelul de IgG1 în lavaj și ser, gradul de celule caliciale producătoare de mucus și inflamația peribronșică și perivasculară. Zare et al. (2008) concluzionează că AGE are potențialul de atenuare a caracteristicilor inflamatorii ale inflamației alergice a căilor respiratorii într-un model murin.

Expresia receptorilor scavenger CD36 pe macrofage este implicată în absorbția lipoproteinelor oxidate cu densitate scăzută și în formarea celulelor spumoase în timpul dezvoltării leziunilor aterosclerotice. Morihara et al. (2010) au examinat efectele AGE, care crește concentrațiile de tioli totali celulari și de glutation, asupra expresiei CD36 în monocitele sau macrofagele umane (celule THP-1 și monocite umane primare). Datele lor indică faptul că AGE inhibă expresia CD36 prin modularea căii receptorului gamma al activatorului de proliferare a peroxisomului (PPARgamma) în macrofagele umane și diferențierea monocitelor în macrofage.

La șoarecii Kunming purtători de carcinom foregastric murin, s-a demonstrat că, la administrarea de extract de usturoi negru îmbătrânit (ABGE) intraperitoneal timp de 2 săptămâni, s-au observat efecte antitumorale semnificative ale ABGE, cum ar fi inhibarea creșterii tumorilor inoculate (Wang et al., 2012). O investigație suplimentară a superoxid dismotazelor serice, a peroxidazei glutationului, a IL-2 și a indicilor crescuți ai splinei și timusului a indicat faptul că acțiunea anticancerigenă a ABGE se poate datora efectelor sale antioxidante și imunomodulatoare.

În studii recente s-a demonstrat că administrarea de AGE (100 mg/kg, i.p.) a dus la îmbunătățirea răspunsurilor imune împotriva tumorilor de fibrosarcom WEHI-164 implantate subcutanat la șoareci BALB/c (Fallah-Rostami et al., 2013; Tabari și Ebrahimpour, 2014). Șoarecii care au primit AGE au un timp de supraviețuire semnificativ mai mare în comparație cu șoarecii de control. Efectul inhibitor asupra creșterii tumorilor a fost observat la șoarecii tratați cu AGE. Raportul CD4+/CD8+ și producția in vitro de IFN-γ a splenocitelor au crescut semnificativ în grupul AGE. Citotoxicitatea specifică WEHI-164 a splenocitelor de la șoarecii AGE a fost, de asemenea, semnificativ crescută.

Naltrexona (NTX), un antagonist al receptorilor opioizi, are efecte imunomodulatoare și antitumorale. Recent, s-a constatat că AGE (100 mg/kg, i.p.) a prezentat efecte sinergice cu NTX (0,5 mg/kg, i.p.) în ceea ce privește inhibarea creșterii tumorii de fibrosarcom WEHI-164 și creșterea duratei de supraviețuire (Ebrahimpour et al., 2013). Șoarecii cărora li s-a administrat AGE+NTX au avut timpi de supraviețuire semnificativ mai lungi în comparație cu șoarecii tratați doar cu AGE sau NTX; un efect inhibitor sporit asupra creșterii tumorale a fost observat în grupul de terapie combinată. Raportul CD4+/CD8+ și producția in vitro de IFN-γ a splenocitelor au fost semnificativ crescute în grupurile AGE+NTX și NTX. Citotoxicitatea specifică WEHI-164 a splenocitelor a fost, de asemenea, semnificativ crescută la șoarecii tratați cu AGE+NTX.

În grupul de șobolani F344 cu carcinogeneză indusă de DMH care au primit o dietă bazală care conținea 3% p/p AGE, s-a înregistrat o scădere a numărului de ACF fără modificări ale patologiei tumorale grosiere (Jikihara et al., 2015). AGE a prezentat un număr mai mic de leziuni de adenom și adenocarcinom prin analiză histologică; colorarea imunohistochimică a indicat că AGE a suprimat activitatea proliferativă în leziunile de adenom și adenocarcinom, dar nu a prezentat niciun efect asupra mucoasei normale a colonului. Mai mult, autorii au demonstrat că AGE a întârziat progresia ciclului celular prin reducerea expresiei ciclinei B1 și cdk1 prin inactivarea NF-κB în celulele canceroase colorectale umane, dar nu a indus apoptoza.

Celulele imune inflamatorii inflați sunt responsabile de inflamarea necesară pentru a ucide agenții patogeni; două limfocite inflați – celulele γδ-T și NK – par a fi sensibile la modificarea dietei. Nantz et al. (2012) au realizat un studiu privind efectul AGE asupra proliferării și activării celulare și a inflamării, și dacă aceste modificări au afectat apariția și severitatea răcelilor și a fluziilor. După 45 de zile de consum de AGE (2,56 g AGE/zi) sau de suplimente placebo, celulele γδ-T și NK au proliferat mai bine și au fost mai activate decât celulele din grupul placebo la participanții umani sănătoși (n=120; 21-50 de ani) în timpul sezonului de răceală și gripă. După 90 de zile, deși numărul de îmbolnăviri nu a fost semnificativ diferit, grupul AGE a prezentat o severitate redusă a răcelii și fluvirii, cu o reducere a numărului de: (1) simptome, (2) zile în care participanții au funcționat suboptimal și (3) zile de muncă/școală ratate. Aceste rezultate au sugerat că suplimentarea cu AGE poate îmbunătăți funcția celulelor imunitare și poate fi parțial responsabilă de reducerea severității răcelii și a fluvirii raportate, poate cu mai puțină inflammare însoțitoare (Nantz et al., 2012; Percival, 2016).

Atribute imunomodulatoare ale compușilor OS din extractul de usturoi îmbătrânit (AGE)

Lee și colab. (1994) au arătat că compușii tioalilici, constituenți naturali ai usturoiului și/sau AGE și cunoscuți pentru inhibarea celulelor maligne, pot reduce, de asemenea, proliferarea celulelor normale. Compușii OS din usturoi inhibă activarea carcinogenă, stimulează procesele de detoxifiere de fază 2, determină oprirea ciclului celular în faza G2/M, stimulează calea apoptotică mitocondrială și cresc acetilarea histonelor (Iciek et al., 2009). Mai mult, acești cercetători au prezentat și alte aspecte puțin cunoscute ale acțiunii moleculare a compușilor OS, cum ar fi modularea stării redox celulare, implicarea în transducția semnalelor și modificarea posttranslațională a proteinelor prin sulfa sulfanică sau prin formarea de disulfuri mixte (reacții de S-tiolare).

Capacitatea compușilor OS de a împiedica proliferarea și viabilitatea celulelor canceroase este strâns corelată cu lungimea lanțului de sulf. Datele disponibile susțin un mecanism de oprire mitotică a celulelor canceroase datorat alterării rețelei de microtubuli, probabil ca o consecință a reactivității ridicate a atomilor de sulf față de grupările tiolice ale diferitelor macromolecule celulare care controlează funcții de reglare cruciale (Cerella et al., 2011); aceste constatări indică un potențial promițător pentru utilizarea compușilor OS ai usturoiului în chimioprevenție și chimioterapie.

Transportatorul de casete de legare a ATP A1 (ABCA1) este un mediator-cheie al efluxului de colesterol către apoA-I în macrofagele încărcate cu lipide, care este prima etapă a transportului invers al colesterolului in vivo și o etapă critică în prevenirea aterosclerozei; o expresie îmbunătățită a ABCA1 poate inhiba formarea celulelor spumoase și, în consecință, poate reduce riscul aterogen. Într-un studiu, s-a demonstrat că SAC poate crește expresia ABCA1 în macrofagele umane THP-1 și poate fi benefică în promovarea efluxului invers de colesterol (Malekpour-Dehkordi et al., 2013).

Schäfer și Kaschula (2014) au propus recent o legătură între activitatea imunomodulatoare a compușilor OS din usturoi și prevenirea cancerului. Aceștia au emis ipoteza că usturoiul provoacă răspunsuri antiinflamatorii și antioxidante care ajută la amorsarea organismului în vederea eradicării unei tumori emergente. Într-un studiu recent, Yoo et al. (2014) au investigat efectul usturoiului negru învechit (ABG) asupra inhibării răspunsului alergic mediat de IgE în celulele RBL-2H3 și asupra anafilaxiei cutanate pasive in vivo. Acești autori concluzionează că ABG suprimă răspunsul alergic, iar mecanismul pentru acțiunea sa antialergică poate implica suprimarea Syk, a fosfolipazei A2 citosolice (cPLA2), a 5-lipoxigenazei (5-LO) și a ciclooxigenazei-2 (COX-2). Acțiunile antialergice ale ABG, ale extractului de acetat de etil sau ale unei fracțiuni active de ABG sugerează că acestea pot fi utile ca alimente funcționale pentru bolile alergice (Yoo et al., 2014).

Într-un studiu recent, a fost investigat efectul SAC și S1PC asupra producției intestinale de IgA (Suzuki et al., 2016). S1PC a îmbunătățit producția de IgA în limfocitele splenice de șoarece în cultură; cu toate acestea, SAC a fost ineficientă. În plus, administrarea orală de S1PC la șoareci timp de 5 zile a crescut nivelul de IgA în fluidele de spălare intestinală și numărul de celule producătoare de IgA în plasturii Peyer. În plus, S1PC a indus expresia ARNm al proteinei de legare X-box 1 (Xbp1), un inductor al diferențierii plasmocitelor, în plăcile Peyer. Aceste rezultate sugerează că S1PC crește numărul de celule producătoare de IgA prin creșterea expresiei Xbp11 mediate de Erk1/2 în intestin (Suzuki et al., 2016).

Proprietăți imunomodulatoare ale proteinelor din AGE

Morioka et al. (1993) au raportat că fracțiunea proteică din AGE a îmbunătățit activitatea celulelor NK și citotoxicitatea macrofagelor față de celulele tumorale; proliferarea limfocitelor umane mediată de IL-2 și con A a fost, de asemenea, îmbunătățită.

O investigare a modificărilor care au loc în fracția proteică în timpul îmbătrânirii usturoiului arată că proteina este eliberată treptat în supranatant până la o perioadă de 4 săptămâni; după aceea, concentrația de proteină se stabilizează la ~2 mg/mL (Fig. 14.3, curba A). La reextragerea usturoiului rezidual în urma filtrării și uscării la aer, s-a constatat că proteinele sunt din nou eliberate, deși mai lent, iar concentrația de proteine se stabilizează la ~0,5 mg/mL la 5 luni (figura 14.3, curba B). În urma analizei SDS-PAGE a AGE la diferite momente, s-a constatat că au fost observate doar trei proteine majore în regiunile de 12-14 kDa; în mod obișnuit, s-au obținut ~25 mg de proteine din AGE, pornind de la 100 g de usturoi crud (Chandrashekar și Venkatesh, 2009). Trei proteine au fost separate prin cromatografie Q-Sepharose la pH 8, și anume, QA-1, QA-2 și QA-3, toate acestea prezentând activități imunomodulatoare și de legare a mannozei; cu toate acestea, QA-2 a prezentat cea mai mare activitate mitogenică. Identitatea ImPs QA-2 și QA-1 cu lectinele de usturoi ASA I și, respectiv, ASA II, a fost confirmată prin activitatea specifică de hemaglutinare (Fig. 14.4). Deși QA-3 prezintă activitate mitogenică, este lipsită de activitate de hemaglutinare, probabil din cauza lipsei unei subunități a homodimerului (Chandrashekar și Venkatesh, 2009).

Figura 14.3. Conținutul de proteine din supranatant în timpul îmbătrânirii sau reextragerii usturoiului în etanol 25% la 25°C. Proteinele au fost cuantificate prin testul Bradford. Curba (A): Cuantificarea proteinelor în timpul îmbătrânirii usturoiului în etanol 25% la 25°C; axa x este reprezentată în săptămâni. Curba (B): Cuantificarea proteinei în usturoiul rezidual reextractat; axa x trebuie notată în luni în loc de săptămâni.

Figura 14.4. Diagramă de flux pentru izolarea fructanilor cu greutate moleculară mică (<3 kDa; LF) și a fructanilor cu greutate moleculară mare (>3,5 kDa; HF) din extractul de usturoi învechit. ASA I și ASA II desemnează lectinele de usturoi (Allium sativum agglutinine I și II) prezente atât în extractul de usturoi învechit (Chandrashekar și Venkatesh, 2009), cât și în usturoiul crud (Clement et al., 2010).

Sursa: Reprodus cu permisiunea lui Chandrashekar, P.M., Prashanth, K.V., Venkatesh, Y.P., 2011. Izolarea, elucidarea structurală și activitatea imunomodulatoare a fructanilor din extractul de usturoi îmbătrânit. Phytochemistry 72, 255-264. © 2010 Elsevier Ltd.

Ahmadabad et al. (2011) au arătat că proteina semipurificată de 14 kDa izolată din AGE a crescut expresia moleculei CD40 pe celulele dendritice (DCs) izolate din splina șoarecilor BALB/c, dar nu a influențat moleculele CD86 și MHC-II. În plus, nu au fost observate diferențe semnificative între DC pulsate cu proteina 14 kDa și DC nepulsate la testul de reacție a limfocitelor mixte alogene (Ahmadabad et al., 2011). Daneshmandi et al. (2011) au evaluat efectul fracțiunilor proteice ale usturoiului asupra macrofagelor peritoneale și au constatat că fracțiunile proteice purificate de 14 și 47 kDa nu prezintă o proliferare semnificativă a macrofagelor stimulate. Ambele fracțiuni proteice de 14 și 47 kDa au suprimat semnificativ producția de NO de către macrofage. Citotoxicitatea supernatantului macrofagelor asupra celulelor de fibrosarcom WEHI-164 nu a fost afectată de fracțiunile proteice de usturoi. Se pare că atât fracțiunile de 14 cât și cele de 47 kDa din AGE sunt capabile să suprime producția de NO de către macrofage, nu prezintă niciun efect citotoxic asupra macrofagelor și nu cresc proprietatea tumorală a macrofagelor.

Într-un alt studiu, a fost evaluat efectul proteinei purificate de 47 kDa extrase din AGE asupra expresiei markerilor de suprafață ai DC (Hasan et al., 2012). DC tratate cu proteina de 47 kDa au scăzut expresia markerilor de maturare a DC, inclusiv CD40, CD86 și MHC-II, în comparație cu DC netratate, dar nu s-a observat nicio diferență statistică între cele două grupuri. În urma tratamentului DC cu proteina 47 kDa, DC-urile au redus expresia moleculelor de suprafață costimulatoare și MHC-II, ceea ce este similar cu fenotipul DC tolerogen. Pe baza acestor rezultate, Hasan et al. (2012) sugerează că proteina de 47 kDa poate fi utilizată ca un potențial candidat pentru a genera DC tolerogene in vitro.

Immunomodularea prin fructoane în AGE

Cantitatea de fructoane din AGE reprezintă o fracțiune foarte mică (0,22%) din totalul fructoanelor din usturoiul crud. Atât fructoanii cu greutate moleculară mare (>3,5 kDa; HF), cât și cei cu greutate moleculară mică (<3 kDa; LF, oligozaharidă cu 10 unități) au fost izolați din AGE (Fig. 14.4); analiza structurală RMN a arătat că ambii au legături (2→1) β-d-fructofuranosil legate de o glucoză terminală la capătul nereducător și ramificații β-d-fructofuranosil pe coloana sa vertebrală (Chandrashekar et al., 2011). Atât HF, cât și LF au prezentat activitate mitogenică și activarea macrofagelor, inclusiv fagocitoza; aceste activități in vitro au fost comparabile cu cele ale imunostimulatorilor polizaharidici cunoscuți, cum ar fi zymosanul și mananul. Aceasta a fost prima dovadă care a arătat că fructanii derivați din AGE posedă proprietăți imunomodulatoare.

Fructanii de usturoi izolați din AGE (denumiți fructani de usturoi învechit sau AGF) produc un răspuns umoral semnificativ (IgG serice) la OVA (30 µg; un antigen experimental) la șoarecii BALB/c administrați pe mucoasă, fie pe cale intranazală, fie pe cale orală – un răspuns întârziat apărând în a 50-a zi la o doză de 30 µg AGF pe cale intranazală. Cu toate acestea, răspunsul seric IgG a fost observat mai devreme, în a 35-a zi, la o doză de 100 µg AGF pe cale orală. Concentrațiile mai mari de AGF (>50 µg) au fost inhibitorii pentru activitatea adjuvantă prin administrare intranazală. Aceste observații indică faptul că AGF prezintă o activitate imunoadjuvantă pentru un antigen de testare, deși răspunsul imunitar umoral este întârziat (Chandrashekar și Venkatesh, 2012).

Immunomodularea exercitată de Fructosil-arginină (FruArg) în AGE

Reacția amino-carbonil (Maillard) a aminoacizilor cu zaharuri este o reacție de rumenire neenzimatică care are loc în timpul procesării, gătitului și depozitării alimentelor. S-a demonstrat că produsele reacției Maillard, cum ar fi FruArg, posedă proprietăți chimice și biologice interesante, inclusiv activitate antimutagenică și antioxidantă (Ide et al., 1999). Zhou et al. (2014) au demonstrat că atât AGE, cât și FruArg pot inhiba în mod semnificativ producția de NO indusă de lipopolizaharide (LPS) în celulele microgliale murine BV-2 activate de LPS; ~78% dintre proteinele care răspund la tratamentele cu AGE și FruArg sunt comune, sugerând că proteinele afectate în mod diferențiat de tratamentul cu AGE și FruArg sunt implicate în răspunsurile inflamatorii și în răspunsul la stresul oxidativ mediat de Nrf2. Se pare că AGE și FruArg atenuează răspunsurile neuroinflamatorii și promovează reziliența în celulele microgliale BV-2 prin suprimarea producției de NO și prin reglarea expresiei mai multor ținte proteice asociate cu stresul oxidativ.

.