Erlotinib ca tratament de întreținere în cancerul pulmonar avansat fără celule mici: un studiu de fază 3 multicentric, randomizat, controlat cu placebo

Context: Chimioterapia de primă linie pentru cancerul pulmonar avansat fără celule mici (NSCLC) se limitează de obicei la patru până la șase cicluri. Terapia de întreținere poate întârzia progresia și prelungi supraviețuirea. Inhibitorul oral al receptorului receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) al tirozin-kinazei erlotinib și-a dovedit eficacitatea și tolerabilitatea în NSCLC de linia a doua. Am conceput studiul de fază 3, controlat cu placebo Sequential Tarceva in Unresectable NSCLC (SATURN; BO18192) pentru a evalua utilizarea erlotinibului ca terapie de întreținere la pacienții cu boală neprogresivă după o chimioterapie de primă linie cu dublete de platină.

Metode: Între decembrie, 2005 și mai, 2008, 1949 pacienți au fost incluși în faza de rodaj (patru cicluri de chimioterapie pe bază de platină). La sfârșitul fazei run-in, 889 de pacienți care nu prezentau o boală progresivă au fost incluși în studiul principal și au fost repartizați aleatoriu folosind o metodă de randomizare adaptivă 1:1 prin intermediul unui sistem de răspuns vocal interactiv de terță parte pentru a primi erlotinib (150 mg/zi; n=438) sau placebo (n=451) până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Pacienții au fost stratificați în funcție de statusul imunohistochimic al EGFR, stadiul, statusul de performanță al Eastern Cooperative Oncology Group, regimul de chimioterapie, istoricul fumatului și regiunea. Punctele finale co-primare au fost supraviețuirea fără progresie (PFS) la toți pacienții analizabili, indiferent de statutul EGFR, și PFS la pacienții ale căror tumori prezentau o supraexpresie a proteinei EGFR, determinată prin imunohistochimie. Acest studiu este înregistrat la www.ClinicalTrials.gov, cu numărul NCT00556712.

Constatări: 884 de pacienți au putut fi analizați pentru PFS; 437 în grupul erlotinib și 447 în grupul placebo. După o urmărire mediană de 11,4 luni pentru grupul erlotinib și 11,5 luni pentru grupul placebo, durata mediană a PFS a fost semnificativ mai lungă cu erlotinib decât cu placebo: 12,3 săptămâni pentru pacienții din grupul erlotinib față de 11,1 săptămâni pentru cei din grupul placebo (HR 0,71, 95% CI 0,62-0,82; p<0,0001). De asemenea, PFS a fost semnificativ mai lungă la pacienții cu imunohistochimie EGFR-pozitivă care au fost tratați cu erlotinib (n=307) comparativ cu pacienții EGFR-pozitivi cărora li s-a administrat placebo (n=311; PFS mediană de 12,3 săptămâni în grupul erlotinib față de 11,1 săptămâni în grupul placebo; HR 0,69, 0,58-0,82; p<0,0001). Cele mai frecvente reacții adverse de grad 3 sau mai mare au fost erupțiile cutanate (37 din 443 de pacienți din grupul erlotinib față de niciunul din 445 din grupul placebo) și diareea (șapte din 443 de pacienți față de niciunul din 445). Evenimente adverse grave au fost raportate la 47 de pacienți (11%) care au primit erlotinib comparativ cu 34 de pacienți (8%) care au primit placebo. Cel mai frecvent eveniment advers grav a fost pneumonia (șapte cazuri cu erlotinib și patru cu placebo).

Interpretare: Tratamentul de întreținere cu erlotinib pentru pacienții cu NSCLC este bine tolerat și prelungește semnificativ SFP comparativ cu placebo. Întreținerea de primă linie cu erlotinib ar putea fi luată în considerare la pacienții care nu progresează după patru cicluri de chimioterapie.

Finanțare: F Hoffmann-La Roche Ltd.