Erivedge

Atenționări

Inclusă ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚII

Toxicitate embrio-fetală

Pe baza mecanismului său de acțiune, ERIVEDGE poate provoca moartea embrio-fetală sau malformații congenitale severe atunci când este administrat unei femei însărcinate. În studiile de reproducere la animale, vismodegib a fost embriotoxic, fetotoxic și teratogen la expuneri materne mai mici decât expunerile la om la doza recomandată de 150 mg o dată pe zi .

Femeile cu potențial reproductiv

Verificați starea de graviditate a femeilor cu potențial reproductiv în termen de 7 zile înainte de inițierea tratamentului cu ERIVEDGE. Informați femeile gravide cu privire la riscul potențial pentru făt. Sfătuiți femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu ERIVEDGE și timp de 24 de luni după ultima doză.

Bărbați

Vismodegib este prezent în spermă. Nu se știe dacă cantitatea de vismodegib din material seminal poate provoca leziuni embrio-fetale. Sfătuiți bărbații să utilizeze prezervative, chiar și după o vasectomie, pentru a evita expunerea potențială la medicament la partenerele gravide și la partenerele cu potențial reproductiv în timpul tratamentului și timp de 3 luni după ultima doză de ERIVEDGE. Sfătuiți pacienții de sex masculin să nu doneze material seminal în timpul tratamentului și timp de 3 luni după ultima doză de ERIVEDGE .

Donație de sânge

Avizați pacienții să nu doneze sânge sau produse din sânge în timpul tratamentului cu ERIVEDGE și timp de 24 de luni după ultima doză de ERIVEDGE.

Reacții adverse cutanate severe

În timpul tratamentului cu ERIVEDGE au fost raportate reacții adverse cutanate severe (SCAR), inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SJS), necroliză epidermică toxică (TEN) și reacții medicamentoase cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), care pot pune în pericol viața sau pot fi fatale, care au fost raportate în timpul tratamentului cu ERIVEDGE .

Întrerupeți permanent ERIVEDGE la pacienții cu aceste reacții .

Fuziunea prematură a epifizelor

Fuziunea prematură a epifizelor a fost raportată la pacienții pediatrici expuși la ERIVEDGE. În unele cazuri, fuziunea a progresat după întreruperea tratamentului . ERIVEDGE nu este indicat la pacienții pediatrici.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacientul să citească prospectul pentru pacienți aprobat de FDA (Ghidul Medicamentului).

Toxicitate embrio-fetală

Femeile cu potențial reproductiv

• Avizati femeile cu privire la riscul potențial pentru un făt. Sfătuiți pacientele de sex feminin și partenerele de sex feminin ale pacienților de sex masculin să își contacteze furnizorul de asistență medicală în cazul unei sarcini cunoscute sau suspectate.
• Informați femeile că există un Registru de expunere în timpul sarcinii care monitorizează rezultatele sarcinii la femeile expuse la ERIVEDGE în timpul sarcinii și că pot contacta Registrul de expunere în timpul sarcinii la numărul de telefon 1-888-835-2555.
• Aconsiliați femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu ERIVEDGE și timp de 24 de luni după ultima doză.

Bărbați

• Aconsiliați bărbații, chiar și pe cei cu vasectomie anterioară, să utilizeze prezervative pentru a evita o potențială expunere la medicament atât la partenerele gravide, cât și la partenerele de sex feminin cu potențial reproductiv în timpul tratamentului cu ERIVEDGE și timp de 3 luni după ultima doză.
• Aconsiliați bărbații să nu doneze material seminal în timpul tratamentului cu ERIVEDGE și timp de 3 luni după doza finală.

Donație de sânge

• Aconsiliați pacienții să nu doneze sânge sau produse din sânge în timpul tratamentului cu ERIVEDGE și timp de 24 de luni după doza finală.

Alimentație

• Aconsiliați femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului cu ERIVEDGE și timp de 24 de luni după doza finală .

Reacții cutanate severe

• Informați pacienții cu privire la semnele și simptomele reacțiilor cutanate severe. Sfătuiți pacienții să contacteze imediat furnizorul de asistență medicală pentru semnele și simptomele reacțiilor cutanate severe .

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutagenie, afectarea fertilității

Studii de carcinogenitate au fost efectuate la șoareci și șobolani. Nu a fost identificat niciun potențial carcinogen la niciuna dintre specii. Vismodegib nu a fost mutagena în testul de mutație inversă bacteriană (Ames) in vitro și nu a fost clastogenă în testul de aberații cromozomiale umane in vitro în limfocitele din sângele periferic uman sau în testul de micronucleare in vivo în măduva osoasă de șobolan.

Într-un studiu dedicat de fertilitate la șobolani cu durata de 26 de săptămâni, nu au fost observate efecte asupra organelor de reproducere masculine sau asupra parametrilor de fertilitate la doze de vismodegib de 100 mg/kg/zi, nici la sfârșitul administrării, nici după o fază de recuperare de 16 săptămâni. Deși s-a observat un număr crescut de celule germinale în degenerare și hipospermie la câinii imaturi din punct de vedere sexual la doze ≥ 50 mg/kg/zi în studiul de toxicitate generală de 4 săptămâni, nu au existat efecte asupra organelor de reproducere masculine la șobolanii și câinii maturi din punct de vedere sexual, în studiile de toxicitate generală cu vismodegib de până la 26 de săptămâni.

Într-un studiu privind fertilitatea femelelor, tratamentul șobolanilor cu vismodegib la 100 mg/kg/zi timp de 26 de săptămâni înainte de împerechere a dus la scăderea numărului de implantări, la creșterea procentului de pierderi preimplantaționale și la scăderea numărului de mame cu embrioni viabili. Nu au fost observate modificări ale fertilității legate de vismodegib după o perioadă de recuperare de 16 săptămâni. Într-un studiu de toxicitate generală de 26 de săptămâni la șobolani, s-a observat o scădere a numărului de corpora lutea la 100 mg/kg/zi; efectul nu a fost inversat până la sfârșitul unei perioade de recuperare de 8 săptămâni.

Utilizare la populații specifice

Gestație

Registrul de expunere în timpul sarcinii

Există un registru de expunere în timpul sarcinii care monitorizează rezultatele sarcinii la femeile expuse la ERIVEDGE în timpul sarcinii. Raportați sarcinile la Genentech la numărul de telefon 1-888-835-2555.

Rezumat al riscurilor

Pe baza mecanismului său de acțiune și a rezultatelor studiilor de reproducere la animale, ERIVEDGE poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate . În studiile de reproducere la animale, administrarea orală de vismodegib în timpul organogenezei la doze sub doza clinică de 150 mg a determinat embriotoxicitate, fetotoxicitate și teratogenitate la șobolani (vezi rubrica Date). Nu există date la om privind utilizarea ERIVEDGE la femeile gravide. A se informa femeile gravide cu privire la riscul potențial pentru făt.

În populația generală din SUA, riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan în cazul sarcinilor recunoscute clinic este de 2-4% și, respectiv, 15-20%.

Date

Date la animale

Într-un studiu de toxicitate embrio-fetală, șobolanilor gestanți li s-a administrat vismodegib pe cale orală în doze de 10, 60 sau 300 mg/kg/zi în perioada de organogeneză. Pierderile pre și post-implantare au fost crescute la doze de ≥ 60 mg/kg/zi , care au inclus resorbția timpurie a 100% din fetuși. O doză de 10 mg/kg/zi a avut ca rezultat malformații (inclusiv degete lipsă și/sau fuzionate, perineu deschis și anomalii cranio-faciale) și întârzieri sau variații (inclusiv pelvis renal dilatat, ureter dilatat și elemente sternale incomplet sau nesatisfăcute, centre ale vertebrelor sau falange și gheare proximale).

Lactație

Nu sunt disponibile date referitoare la prezența vismodegibului în laptele uman, la efectele medicamentului asupra copilului alăptat sau la efectele medicamentului asupra producției de lapte. Din cauza potențialului de reacții adverse grave provocate de ERIVEDGE la copiii alăptați la sân, sfătuiți femeile că alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu ERIVEDGE și timp de 24 de luni după ultima doză.

Femeile și bărbații cu potențial reproductiv

Testarea sarcinii

Verificați starea de graviditate a femeilor cu potențial reproductiv cu 7 zile înainte de inițierea tratamentului cu ERIVEDGE.

Contracepție

Pe baza mecanismului său de acțiune și a datelor de la animale, ERIVEDGE poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate .

Femei

Aconsiliați femelele cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu ERIVEDGE și timp de 24 de luni după ultima doză.

Bărbați

Vismodegib este prezent în spermă . Nu se știe dacă cantitatea de vismodegib din material seminal poate provoca leziuni embrio-fetale. Sfătuiți pacienții de sex masculin să utilizeze prezervative, chiar și după o vasectomie, pentru a evita expunerea la medicament a partenerelor gravide și a partenerelor de sex feminin cu potențial reproductiv în timpul tratamentului cu și timp de 3 luni după ultima doză de ERIVEDGE. A sfătui bărbații cu privire la riscul potențial pentru un embrion sau făt în cazul în care o parteneră de sex feminin cu potențial reproductiv este expusă la ERIVEDGE. A se recomanda bărbaților să nu doneze material seminal în timpul tratamentului cu ERIVEDGE și timp de 3 luni după ultima doză.

Infertilitate

Femei

La femeile cu potențial reproductiv poate apărea amenoree. Reversibilitatea amenoreei este necunoscută.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea ERIVEDGE nu au fost stabilite la pacienții pediatrici.

Fuziunea prematură a epifizelor și pubertatea precoce au fost raportate la pacienții pediatrici expuși la ERIVEDGE. În unele cazuri, fuziunea epifizelor a progresat după întreruperea tratamentului.

Date de toxicitate la animale la copii

În studiile toxicologice cu doze repetate la șobolani, administrarea de vismodegib pe cale orală a dus la apariția unor toxicități la nivelul oaselor și dinților. Efectele asupra oaselor au constat în închiderea plăcii de creștere epifizară atunci când vismodegibul oral a fost administrat timp de 26 de săptămâni la o doză ≥ 50 mg/kg/zi [aproximativ ≥ 0,4 ori expunerea umană (ASC) la doza clinică de 150 mg]. Au fost observate anomalii la nivelul dinților incisivi în creștere (inclusiv degenerarea/necroza odontoblastelor, formarea de chisturi umplute cu lichid în pulpa dentară, osificarea canalului radicular și hemoragii care au dus la ruperea sau pierderea dinților) după administrarea de vismodegib oral la o doză ≥ 15 mg/kg/zi [aproximativ ≥ 0,2 ori expunerea umană (ASC) la doza clinică de 150 mg].

Utilizare geriatrică

Studiile clinice cu ERIVEDGE nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de pacienții mai tineri.

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

.