Enfuvirtida: un inhibitor de fuziune pentru tratamentul infecției cu HIV

Context: Rezistența la medicamente continuă să reprezinte o provocare majoră în tratamentul infecției cu HIV-1. Practic, toate medicamentele antiretrovirale disponibile în prezent inhibă transcriptaza inversă sau proteaza virală. Enfuvirtida este primul inhibitor de fuziune aprobat de US Food and Drug Administration pentru utilizarea în asociere cu alți agenți antiretrovirali pentru tratamentul infecției cu HIV-1 la pacienții experimentați cu tratament.

Obiectiv: Acest articol descrie proprietățile farmacologice și utilitatea clinică a enfuvirtidei.

Metode: Informațiile relevante au fost identificate prin căutări în MEDLINE (1990 până în octombrie 2003), International Pharmaceutical Abstracts (1970 până în octombrie 2003) și în rezumatele conferințelor majore privind HIV/SIDA (1996-2003) folosind termenii de căutare enfuvirtide, pentafuside, T-20, DP-178 și inhibitor de fuziune.

Rezultate: In vitro, enfuvirtida prezintă activitate împotriva izolatelor HIV-1 care sunt rezistente la toate celelalte clase de medicamente antiretrovirale. Enfuvirtida blochează intrarea HIV-1 în celulele gazdă prin interferența cu fuziunea virus-celulă, ceea ce o face unică printre medicamentele antiretrovirale autorizate. La adulții umani, enfuvirtida are un volum de distribuție de 5,48 L, este puternic legat de proteinele plasmatice (92%), are un timp de înjumătățire prin eliminare plasmatică de 3,8 ore și este catabolizat de peptidaze și proteinaze în diferite țesuturi. Ajustarea dozei nu pare necesară pe baza vârstei, rasei sau greutății corporale, dar poate fi justificată la femeile cu greutate <50 kg. O analiză a literaturii de specialitate nu a identificat date privind dispoziția enfuvirtidei la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală. Studiile clinice sugerează că enfuvirtida reduce nivelul ARN HIV-1 în plasmă la pacienții cu experiență terapeutică ridicată care iau un regim antiretroviral optimizat. Studiile pivotale au indicat o modificare medie a ARN HIV-1 de -1,48 log(10) copii/mL în brațul enfuvirtide la săptămâna 48, comparativ cu -0,63 log(10) copii/mL în brațul de control ( P<0,001 ). Creșterea medie absolută a numărului de celule CD4 a fost de 46 celule/mm(3) (91 celule/mm(3)) în brațul enfuvirtide față de 45 celule/mm(3) în brațul de control; P<0,001 ). Cele mai frecvent raportate (>15 cazuri la 100 pacienți-ani de expunere) evenimente adverse (EA) în studiile clinice au inclus reacții la locul de injectare, diaree, greață, oboseală, insomnie, neuropatie periferică, cefalee, vărsături și febră. Cele mai frecvent raportate (> sau =2%) anomalii de laborator (gradul III sau IV) au fost eozinofilie, anemie și creșteri ale amilazei, lipazei, trigliceridelor, creatinfosfokinazei, alanin aminotransferazei, aspartat aminotransferazei și gama-glutamil transferazei. În studiile clinice, reacțiile adverse grave care au condus la întreruperea studiului au apărut la 12,9% ( 114/885 ) dintre pacienții din lotul cu enfuvirtide, comparativ cu 10,7% ( 12/112 ) în lotul de control ( P = NS ). Doza recomandată de enfuvirtide este de 90 mg SC BID la adulți și 2 mg/kg SC BID la copii. Studiile de eficacitate la copii sunt în curs de desfășurare.

Concluzie: Deși sunt necesare studii suplimentare, enfuvirtida pare a fi un agent promițător, în asociere cu alți agenți antiretrovirali, pentru tratamentul infecției HIV la pacienții experimentați cu tratament.