Elevated Red Blood Cell Distribution Width as a Simple Prognostic Factor in Patients with Symptomatic Multiple Myeloma

Abstract

Red blood cell distribution width (RDW) is a parameter reported in complete blood cell count tests, and has been reported as an inflammatory biomarker. Se știe că mielomul multiplu (MM) este asociat cu micromijloace inflamatorii. Cu toate acestea, importanța RDW a fost rareori studiată în MM. Pentru acest studiu, 146 de pacienți cu mielom simptomatic cu RDW disponibil la diagnostic au fost analizați retrospectiv, iar caracteristicile lor au fost comparate între două grupuri, cei cu RDW ridicat (>14,5%) și cei cu RDW normal (≤14,5%). RDW a fost corelat cu hemoglobina, stadiul MM, β2-microglobulina, proteina M, plasmocitele din măduva osoasă și celularitatea (). În timpul inducției, ratele generale de răspuns ale celor două grupuri au fost similare (); cu toate acestea, rata de răspuns complet a fost mai mare în grupul cu RDW normal decât în grupul cu RDW ridicat (). Cu o urmărire mediană de 47 de luni, grupul normal-RDW a prezentat o supraviețuire fără progresie (PFS) mai bună (24,2 față de 17,0 luni, ) în comparație cu grupul high-RDW. Supraviețuirea generală nu a fost diferită în funcție de nivelul RDW (). În analiza multivariată, RDW ridicat la diagnostic a fost un factor de prognostic slab pentru PFS (HR 3,21, 95% CI 1,24-8,32) după ajustarea cu alți factori de prognostic legați de mielom. RDW ar fi un biomarker simplu și imediat disponibil al MM simptomatic, reflectând inflamația sistemică.

1. Introducere

Lărgimea de distribuție a globulelor roșii (RDW) este unul dintre parametrii raportați în mod obișnuit în cadrul testului complet al numărului de celule sanguine și reflectă variabilitatea dimensiunilor eritrocitelor mature din sângele periferic și eritropoieza ineficientă a măduvei osoase . Acesta a fost utilizat în practica de rutină timp de câteva decenii pentru a face un diagnostic diferențial pentru diferite cazuri de anemie, cum ar fi anemia feriprivă . Recent, RDW a fost raportată ca biomarker inflamator în diverse afecțiuni, cum ar fi bolile cardiovasculare , bolile renale acute și cronice , bolile pulmonare cronice și pacienții în stare critică . În aceste condiții, un nivel ridicat de RDW ar putea prezice morbiditatea și mortalitatea severă. Mai mult decât atât, RDW ar putea reflecta inflamația subclinică și este asociat cu dependența de starea funcțională slabă la vârstnici .

Mielomul multiplu este malignitatea hematologică care provine din plasmocite; se caracterizează prin creșterea proteinei monoclonale (proteina M) și leziuni organice specifice care duc la hipercalcemie, anemie, insuficiență renală și leziuni osoase osteolitice. Vârsta medie la diagnosticul mielomului multiplu este mai mare de 65 de ani, iar incidența acestuia crește rapid odată cu vârsta. Factorii de prognostic asociați cu mielomul multiplu reflectă în principal încărcătura de plasmocite sau caracteristicile intrinseci ale clonelor de mielom. Sistemul internațional de stadializare (ISS) și grupurile de risc citogenetic sunt bine cunoscute ca modele prognostice importante .

Parametrii inflamatori, cum ar fi proteina C reactivă (CRP) și interleukina-6 (IL-6) la diagnostic au fost, de asemenea, raportate ca prognostic la pacienții cu mielom multiplu . Mielomul multiplu este una dintre afecțiunile maligne care sunt asociate cu micro-mediile inflamatorii . Noi terapii care vizează citokinele inflamatorii și micro-mediul tumoral au fost investigate la pacienții cu mielom multiplu . Leziunea renală acută indusă de lanțurile ușoare libere în mielomul multiplu este, de asemenea, asociată cu o cascadă de răspunsuri inflamatorii .

În ceea ce privește aceste caracteristici ale mielomului multiplu, am emis ipoteza că RDW are o valoare prognostică la pacienții cu mielom multiplu. Ne-am așteptat ca RDW să reflecte nu numai încărcătura tumorală, ci și starea globală a pacienților, inclusiv comorbiditățile, cum ar fi vârsta, riscul de complicații cardiovasculare și gravitatea insuficienței renale. Utilizarea RDW la pacienții cu mielom multiplu a fost rareori studiată; prin urmare, am efectuat o analiză retrospectivă pentru a investiga valoarea prognostică a nivelului inițial al RDW la momentul diagnosticului la pacienții cu mielom multiplu simptomatic.

2. Materiale și metode

2.1. Materiale și metode

2.1. Pacienți

Acestă analiză a inclus pacienți cu mielom multiplu care au fost diagnosticați și tratați la National Cancer Center, Goyang, Coreea, între 2005 și 2012. Au fost înrolați pacienții cu vârsta de peste 20 de ani, cu mielom multiplu simptomatic netratat anterior, cărora li s-a administrat cel puțin o doză de chimioterapie sistemică și care aveau disponibile rezultatele complete ale testelor de celule sanguine și un nivel de RDW raportat înainte de tratament. Fișele medicale și rezultatele de laborator au fost analizate retrospectiv.

Diagnosticul de mielom multiplu simptomatic a fost pus atunci când pacientul a avut (a) 10% sau mai multe plasmocite clonale la examinarea măduvei osoase sau un plasmocitom dovedit prin biopsie, (b) proteine monoclonale serice și/sau urinare (cu excepția pacienților nesecretori) și (c) dovezi de afectare a organelor terminale care sunt legate de mielomul multiplu . Stadiul a fost clasificat cu ajutorul ISS , iar evaluarea răspunsului a fost realizată pe baza criteriilor Grupului de lucru internațional pentru mielom . Pacienții cu hipodiploidie sau -13 prin analiza cromozomială convențională au fost considerați cu risc ridicat. Anomaliile citogenetice detectate prin hibridizare fluorescentă in situ (FISH), cum ar fi t(4;14), t(14;16) sau del(17p) au fost, de asemenea, desemnate ca fiind de risc ridicat . Datele, inclusiv datele demografice ale pacienților, factorii prognostici cunoscuți pentru mielomul multiplu, tratamentele și rezultatele clinice, au fost colectate cu nivelul RDW la momentul primei chimioterapii sistemice. Acest studiu a fost aprobat de consiliul de revizuire instituțională al Centrului Național de Cancer, Coreea, și a fost efectuat în conformitate cu Declarația de la Helsinki.

2.2. Măsurarea RDW

Nivelul RDW de bază la diagnosticare a fost definit ca fiind valoarea care a fost obținută în cea mai apropiată zi în decurs de 2 săptămâni înainte de tratamentul de primă linie. RDW a fost măsurat cu ajutorul XE-2100 (Sysmex, Kobe, Japonia). RDW este raportat ca un coeficient de variație (procent) al volumului de globule roșii. Intervalul de referință pentru RDW în instituția noastră este de 11,5 % până la 14,5 %. Am definit că nivelul RDW a fost „ridicat” atunci când a fost >14,5%.

2,3. Analiză statistică

În funcție de nivelurile RDW înainte de tratament, pacienții au fost împărțiți în grupul RDW ridicat (>14,5%) și grupul RDW normal (≤14,5%). Între cele două grupuri, au fost comparate caracteristicile pacienților și rezultatele supraviețuirii. Parametrii continui și categorici au fost analizați cu ajutorul testelor t și, respectiv, al testelor cu eșantioane independente. Pentru analiza supraviețuirii, a fost utilizată metoda Kaplan-Meier cu un test log-rank. Supraviețuirea fără progresie (PFS) a fost măsurată de la data primului tratament până la cea mai apropiată dată la care a fost documentată progresia mielomului multiplu sau decesul. Terapia de inducție planificată inițial, chimioterapia cu doze mari de chimioterapie cu transplant autolog de celule stem și terapia de întreținere au fost considerate ca fiind terapia de primă linie. Transplantul de celule stem nu a fost cenzurat în această analiză de supraviețuire. Supraviețuirea globală (OS) a fost definită ca fiind durata de la primul tratament până la decesul din orice cauză. Valoarea prognostică a nivelului RDW înainte de tratament a fost validată cu ajutorul modelului Cox proportional hazards. Variabilele semnificative cu definite în analizele de supraviețuire univariate (prin testul log-rank) și factorii de prognostic cunoscuți anterior la pacienții cu mielom multiplu, cum ar fi vârsta, statusul de performanță, stadiul la diagnostic, grupul de risc citogenetic, tipul de terapie de inducție și transplantul de celule stem, au fost incluse pentru analiza multivariată pentru a valida valoarea prognostică a RDW. Diferențele au fost considerate semnificative din punct de vedere statistic atunci când valorile P bilaterale au fost <0,05.

3. Rezultate

3.1. Caracteristicile pacienților

Un total de 146 de pacienți au fost eligibili pentru această analiză. Vârsta mediană a fost de 61 (32-83) ani, iar 91 (62,3%) au fost bărbați. Nivelul mediu inițial al RDW a fost de 14,6%, iar acesta a variat de la 11,9% la 22,0%. Dintre aceștia, 55 (27,7%) pacienți au prezentat un RDW mai mare decât limita superioară a intervalului normal (>14,5%). Valorile medii ale RDW ale grupului normal-RDW și ale grupului cu RDW ridicat au fost de 13,3% (interval, 11,9-14,5%) și, respectiv, 16,8% (interval, 14,6-22,0%). Caracteristicile pacienților stratificate în funcție de nivelul RDW înainte de tratament sunt prezentate în tabelul 1. Grupul cu RDW ridicat a inclus mai mulți pacienți vârstnici în comparație cu grupul cu RDW normal, deși nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic (). Distribuția comorbidităților, cum ar fi diabetul zaharat, hipertensiunea arterială, bolile cardiovasculare, tumorile maligne altele decât mielomul multiplu, bolile hepatice cronice și bolile pulmonare cronice nu a fost diferită între cele două grupuri.

Nivelul RDW de bază corelat cu hemoglobina (corelație negativă, , ), nivelul de albumină (corelație negativă, , ), nivelul creatininei serice (, ), β2-microglobulină (, ), nivelul de proteină M (, ), încărcătura de plasmocite din măduva osoasă (, ) și celularitatea măduvei osoase (, ). Pacienții cu boala ISS-I au prezentat un RDW mai mic (medie ± SD, 13,75% ± 1,69) în comparație cu pacienții cu ISS-II (medie ± SD, 15,05% ± 2,19, ) și ISS-III (medie ± SD, 15,61% ± 2,11, ) (figura 1). Plasmocitomul extramedular a fost mai frecvent în grupul normal-RDW în comparație cu grupul high-RDW (44,0% față de 20,0%, ).

Figura 1

Nivelul lățimii de distribuție a globulelor roșii (RDW) la diagnosticul mielomului multiplu în conformitate cu Sistemul Internațional de Stadializare (ISS).

Datele citogenetice bazate pe analiza cromozomială convențională și FISH au fost disponibile pentru 108 (74,0%) pacienți. Douăzeci și unu (19,4%) dintre ei au fost stratificați ca fiind cu risc ridicat. Proporția de pacienți cu risc ridicat în grupurile normal-RDW și înalt-RDW nu a fost diferită din punct de vedere statistic (17,4% versus 23,1%, ).

Tratamentul de primă linie pentru mielomul simptomatic este prezentat în tabelul 1. Cinci (3,4%) pacienți au primit radioterapie fără nicio chimioterapie sistemică. Nouăzeci de pacienți (61,6%) au fost administrați cu agenți noi, cum ar fi talidomida, lenalidomida și bortezomib ca regim de inducție. Alții (34,9%) au primit doar doze mari de steroizi sau chimioterapie convențională, cum ar fi doxorubicină sau vincristină. În rândul pacienților evaluabili, ratele globale de răspuns (ORR) nu au fost diferite între grupurile cu DRW normal și cu DRW ridicat (82,9% versus 73,1%, ). Cu toate acestea, rata de răspuns complet (CR) a fost semnificativ mai mare în grupul normal-RDW în comparație cu grupul high-RDW (36,6% față de 13,5%, ). După inducție, s-a efectuat un transplant autolog de celule stem la 43 (29,5%) de pacienți. Dintre aceștia, 31 (34,1%) au fost în grupul normal-RDW și 12 (21,8%) au fost în grupul high-RDW ().

3.2. Asocierea dintre nivelul RDW și rezultatele clinice

Cu o urmărire mediană de 47 (3-104) luni, pacienții cu RDW normal-RDW au prezentat o supraviețuire fără progresie mai bună în comparație cu pacienții cu RDW ridicat (PFS mediană, 24,2 versus 17,0 luni, ). Supraviețuirea generală a arătat o tendință similară între cele două grupuri; cu toate acestea, diferența nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic (OS mediană, 63,6 versus 50,6 luni, ) (Figura 2).

(a)

(b)

(a)
(b)

Figura 2

Curbe de supraviețuire în funcție de nivelul lățimii de distribuție a globulelor roșii la momentul diagnosticului la pacienții cu mielom multiplu simptomatic.

Analizele univariate au fost efectuate pentru a investiga factorii de prognostic care afectează evoluția bolii și decesul (tabelul 2). Nivelul inițial al RDW (HR 1,69, 95% CI 1,05-2,75, ), starea de performanță (HR 1,89, 95% CI 1,05-3,41, ), nivelul hemoglobinei (HR 0,88, 95% CI 0,79-0,99), nivelul albuminei (HR 0,56, 95% CI 0,36-0,99), nivelul albuminei (HR 0,56, 95% CI 0,36-0.86, ), nivelul de lactat dehidrogenază (LDH) (HR 1,84, IC 95% 1,00-3,38, ) și nivelul de β2-microglobulină (HR 1,08, IC 95% 1,03-1,14, ) au fost potențiali factori de risc pentru o supraviețuire slabă fără progresie. RDW nu a fost prognostic pentru supraviețuirea generală (). Alți factori potențiali de prognostic pentru supraviețuirea globală în această analiză sunt prezentați în tabelul 2.

. 0.282 PFS OS HR 95% CI HR 95% CI RDW (%) 1.69 1.05-2.75 0.031 – – – 0,238 Vârsta (an) – – – 0,173 1,04 1,02-1,07 0.001 Sex (masculin) – – – 0.591 – – – 0.835 ECOG (2) 1,89 1,05-3,41 0,034 1,82 1,01-3.28 0,048 Hemoglobina (g/dL) 0,88 0,79-0,99 0,028 0.86 0,76-0,99 0,029 Plachetă (/L) – – – 0.633 0,99 0,99-1,00 0,001 Creatinină (mg/dL) – – – 0,539 – – – 0.127 Calciu (mg/dL) – – – 0.435 – – – 0,443 Albumin (g/dL) 0,56 0,36-0.86 0,008 0,48 0,31-0,74 0,001 LDH (IU/L) 1.84 1.00-3.38 0.050 – – 0.195 B2MG (mg/dL) 1,08 1,03-1,14 0,002 1,07 1.03-1.10 <0.001 M-proteine (g/dL) – – – 0.475 – – – 0,802 Boala lanțului ușor – – – – – – 0,722 – Tip nesecretor – – – 0.504 – – – 0,247 Plasmacitom – – – 0.163 – – – 0,410 Risc citogenetic (ridicat) – – – 0,134 – – 0.083 Inducție cu agenți noi* – – – 0.542 – – – 0,711 ASCT – – – 0.143 0,2 0,09-0,47 <0,001

Inducție cu bortezomib, talidomidă sau renalidomidă. HR: hazard ratio; IC: interval de încredere; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; B2MG: 2-microglobulină; LDH: lactat dehidrogenază; ASCT: transplant autolog de celule stem; RDW: lățimea de distribuție a globulelor roșii.

Tabel 2

Analize univariate pentru supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală.

Pentru a exclude efectul anemiei asupra nivelului RDW, am efectuat o analiză de subgrup în funcție de nivelul hemoglobinei. Pacienții cu hemoglobina >10,0 g/L și RDW >14,5% au prezentat rezultate mai proaste ( pentru PFS, pentru OS) în comparație cu pacienții cu hemoglobina >10,0 g/L și RDW ≤14,5%. Aceste tendințe nu au fost observate la pacienții cu hemoglobina ≤10,0 g/L ( pentru PFS, pentru OS).

Am efectuat, de asemenea, o analiză de subgrup cu 53 de cazuri eligibile pentru transplant și care au primit inducție pe bază de talidomidă pentru a valida valoarea prognostică a nivelului inițial al RDW într-o populație omogenă. În această analiză de subgrup, pacienții cu RDW normal au fost asociați cu o PFS prelungită în comparație cu pacienții cu RDW ridicat (mediana PFS, 34,7 față de 10,2 luni, ); cu toate acestea, nu au prezentat o supraviețuire generală semnificativ mai bună (60,5 față de 25,0 luni, ) (Figura 3).

(a)

(b)

(a)
(b)

Figura 3

Curbe de supraviețuire în funcție de nivelul lățimii de distribuție a globulelor roșii la momentul diagnosticului la pacienții cu mielom multiplu simptomatic tratați cu talidomidă-.pe bază de inducție.

S-a constatat că valoarea DRW la diagnostic la pacienții cu mielom multiplu simptomatic este un factor predictiv independent pentru progresia bolii sau deces prin analiză multivariabilă (tabelul 3). Pacienții care au avut RDW >14,5% la diagnostic au fost asociați cu un risc mai mare de progresie a bolii sau de deces cu un raport de risc (HR) de 3,04 (95% CI 1,16-8,01, ) în comparație cu pacienții cu RDW normal la diagnostic. Ceilalți factori care au relevat predictori independenți ai supraviețuirii fără progresie în acest set de analiză au fost grupul de risc citogenetic (risc ridicat, HR 3,78, IC 95% 1,50-9,56, ) și tipul de regim de inducție (agenți noi, HR 0,37, IC 95% 0,16-0,86, ).

. HR 95% CI Vârsta la diagnostic (an) 0.99 0,93-1,05 0,691 ECOG (2) 1,48 0,63-3,51 0.373 Risc citogenetic (ridicat) 4,12 1,63-10,41 0,003 B2MG (mg/L) 1.09 0,99-1,20 0,071 Albumina (<3,5 g/dL) 0,82 0,31-2.17 0,690 LDH (>normal) 1,35 0,56-3,26 0.499 Hemoglobină (>10 g/dL) 0,67 0,28-1,61 0,365 Calciu (>normal) 2.20 0,54-9,03 0,272 Inducție cu agenți noi* 0,34 0,34 0.14-0,81 0,014 ASCT 0,96 0,28-3,25 0,28-3,25 0.945 High-RDW (>14,5%) 3,21 1,24-8,32 0.016

Inducție cu bortezomib, talidomidă sau lenalidomidă. HR: hazard ratio; CI: interval de încredere; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; B2MG: 2-microglobulină; LDH: lactat dehidrogenază; ASCT: transplant autolog de celule stem; RDW: lățimea de distribuție a globulelor roșii.

Tabelul 3

Analiză multivariată pentru supraviețuirea fără progresie.

În analiza multivariată pentru supraviețuirea globală, RDW la diagnostic nu a fost un factor prognostic independent (HR 0,90, 95% CI 0,36-2,26) după ajustarea cu vârsta, statusul de performanță, grupul de risc citogenetic, ISS, LDH, hemoglobina, albumina, β2-microglobulina, tipul de tratament și transplantul autolog de celule stem. Ca urmare, grupul de risc citogenetic (risc ridicat, HR 4,24, 95% CI 1,12-16,09), β2-microglobulina (HR 1,14, 95% CI 1,04-1,26), tipul de regim de inducție (agenți noi, HR 0,21, 95% CI 0,07-0,60) și transplantul autolog de celule stem (efectuat, HR 0.05, 95% CI 0,01-0,52) au fost asociate în mod semnificativ cu supraviețuirea globală.

4. Discuție

Studiul de față a arătat că nivelul RDW la momentul diagnosticului a fost asociat cu un prognostic nefavorabil la pacienții cu mielom multiplu simptomatic. Din câte știm noi, acest studiu este primul raport care evaluează valoarea prognostică a RDW la pacienții cu mielom multiplu. Am arătat că pacienții al căror nivel de RDW a fost ridicat la diagnostic au avut o supraviețuire fără progresie mai scurtă în comparație cu pacienții cu RDW relativ scăzut. Supraviețuirea fără progresie este un marker surogat important al supraviețuirii pe termen lung la pacienții cu mielom multiplu. Deși nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic în datele prezentate, supraviețuirea generală în grupul cu RDW ridicat a părut să fie mai scurtă în comparație cu grupul cu RDW normal. Analiza pentru supraviețuirea generală este complicată deoarece pot exista mai mulți factori de confuzie care să influențeze rezultatele clinice în timpul duratei lungi de urmărire.

La pacienții cu mielom multiplu, nivelul RDW ar putea fi influențat de anemie. Anemia este unul dintre simptomele majore ale mielomului multiplu, împreună cu hipercalcemia, insuficiența renală și leziunile osoase osteolitice, numite și semne CRAB. Cu toate acestea, am arătat că RDW a fost bine corelat nu numai cu nivelul hemoglobinei (corelație negativă), ci și cu alți parametri pentru o încărcătură tumorală ridicată, cum ar fi azotemia, proteina M, procentele de plasmocite din măduva osoasă și stadiile ISS. Mai mult, anemia mielomului multiplu nu reflectă pur și simplu o scădere a numărului de globule roșii, ci este, de asemenea, asociată cu afectarea eliberării de fier de către macrofagele reticuloendoteliale, care poate fi observată în anemia afecțiunilor inflamatorii . Acest lucru sugerează că RDW poate reflecta starea inflamatorie generală a mielomului multiplu, parțial influențată de anemia combinată.

În concordanță cu acest lucru, există un raport interesant care sugerează că parametrii hematologici și inflamatori, inclusiv RDW, pot discrimina pacienții cu cancer de pacienții fără cancer în cazul pierderii involuntare de greutate .

Nu este surprinzător faptul că RDW este prognostic la pacienții cu mielom multiplu atunci când considerăm că poate reflecta încărcătura tumorală și condițiile inflamatorii. Am constatat că RDW la diagnostic a fost un factor prognostic independent pentru progresia bolii sau deces, chiar și după ajustarea cu alți parametri asociați mielomului. O evaluare a nivelului RDW pentru a prezice rezultatele clinice la pacienții cu mielom simptomatic prezintă avantaje. Acesta poate fi dobândit imediat când pacientul este suspectat de mielom multiplu pentru a evalua obiectiv starea generală a pacientului în contextul diverselor comorbidități, cum ar fi vârsta, leziunile renale acute, bolile cardiovasculare, starea infecțioasă și malnutriția. RDW este asociat în mod semnificativ cu un risc crescut la pacienții cu insuficiență cardiacă , leziuni renale și tromboembolism venos , care sunt adesea întâlnite la pacienții cu mielom.

În ciuda dovezilor din ce în ce mai numeroase privind RDW ca factor de prognostic la pacienții cu afecțiuni inflamatorii, există puține rapoarte care să o abordeze în domeniul oncologiei. Recent, au existat câteva articole despre semnificația RDW ca biomarker al cancerului. Deși valoarea prognostică a nivelului RDW asupra unor tipuri specifice de cancer nu a fost bine studiată, au existat câteva rapoarte privind cancerul de sân și cancerul pulmonar. Seretis et al. au arătat că RDW a fost semnificativ mai mare la pacientele cu cancer mamar invaziv în comparație cu pacientele cu fibroadenom. RDW ridicat a arătat o corelație remarcabilă cu dimensiunea tumorii primare, cu numărul de ganglioni limfatici axilari și cu supraexpresia HER2 . Warwick și colab. au arătat că RDW preoperator la pacienții supuși rezecțiilor pulmonare pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici ar putea prezice mortalitatea și supraviețuirea pe termen lung . În plus, Koma et al. au arătat că un nivel ridicat de RDW a fost asociat cu o supraviețuire slabă la pacienții cu cancer pulmonar .

Așa cum se arată în datele noastre, se știe că RDW crește odată cu vârsta . Vârsta crescută poate fi un factor de confuzie care ar putea induce în eroare concluzia că RDW este prognostic. În datele noastre, vârsta în sine nu a fost asociată cu un prognostic slab al mielomului, iar RDW a fost un biomarker predictiv semnificativ pentru progresia bolii sau deces, chiar și după ajustarea cu alți factori de confuzie, inclusiv vârsta, în analiza multivariată. În ceea ce privește atât vârsta pacientului, cât și tratamentul antimielomal diferit în funcție de vârsta la diagnostic, care determină eligibilitatea sau nu pentru transplant, am descris în lucrare și rezultatele analizei subgrupurilor la pacienții eligibili pentru transplant care au primit inducție pe bază de talidomidă.

Există mai multe limitări în această analiză. În primul rând, poate exista o potențială părtinire și inexactitate în colectarea datelor, ca în majoritatea analizelor retrospective. În al doilea rând, caracteristicile pacienților, cum ar fi regimurile de tratament, au fost eterogene. În al treilea rând, nu am putut găsi o corelație semnificativă între RDW și CRP, un marker inflamator important și utilizat în mod obișnuit, în setul nostru de date. Din nefericire, au existat prea multe date lipsă, deoarece nivelul CRP nu a fost verificat în mod sistematic la diagnosticare. Pentru a valida corelația dintre RDW și CRP, este justificat un studiu prospectiv suplimentar. De asemenea, ne-am concentrat doar pe nivelul RDW la diagnostic și nu am evaluat valoarea modificării dinamice a nivelului RDW pe parcursul evoluției bolii. O singură măsurătoare a RDW nu ar putea lua în considerare posibilele variații în timp și nu ar putea prezice supraviețuirea globală, care poate fi influențată de diverși factori de confuzie. În cele din urmă, valoarea RDW în predicția prognosticului nefavorabil poate fi ușor diferită în funcție de populație, deoarece datele RDW prezentate au fost colectate într-un singur centru.

În ciuda limitărilor, aceasta este prima documentație privind valoarea prognostică a RDW la pacienții cu mielom multiplu cu urmărire pe termen lung. Este necesară o analiză prospectivă suplimentară cu studii de mecanism pentru a-l utiliza pe scară largă ca biomarker practic al mielomului multiplu.

5. Concluzie

Un RDW ridicat la diagnostic la pacienții cu mielom multiplu simptomatic a fost asociat cu un status avansat al bolii și un prognostic slab. Acesta ar fi un biomarker nou și imediat disponibil al activității mielomului multiplu. Deși nu cunoaștem mecanismul precis, ar putea reflecta atât starea inflamatorie a mielomului în sine, cât și starea generală a pacientului. Acest biomarker ușor și eficient din punct de vedere al costurilor ar putea fi util în special în practică.

Conflict de interese

Autorii declară că nu există niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.

Recunoștințe

Acest studiu a fost susținut de granturile Centrului Național de Cancer, Goyang, Coreea, (NCC 1410200 și NCC 1110190-2).

.