Distensia gastrică

Distensia gastrică inhibă în mod reflex motilitatea duodenală.268 Acest reflex poate apărea în absența conexiunilor centrale, atunci când singurele conexiuni extrinseci dintre stomac și duoden sunt prin PVG. În preparatele in vitro constând în stomac și duoden conectate prin nervi periarteriali la plexul celiac la cobai, distensia gastrică a inhibat contracțiile duodenale propulsive. Membrul aferent al reflexului se află de-a lungul nervului gastroduodenal cu conexiuni sinaptice cu neuronii din CG. Neuronii din CG și proiecțiile lor în nervul pancreaticoduodenal superior care inervează structurile din peretele duodenal formează membrul eferent al reflexului.189 Atunci când a fost studiat în preparate in vivo, latența până la debutul inhibiției contracțiilor duodenale propulsive și durata reflexului au fost de 22 sec și, respectiv, 108 sec. Atunci când a fost studiat in vitro, latența și durata au fost de 27 s și, respectiv, 158 s. Atât latența, cât și durata sunt extrem de lungi pentru ceea ce se așteaptă de la un reflex nervos, ceea ce ridică întrebări cu privire la mecanismul exact al reflexului. O serie de experimente inovatoare și noi privind reflexul inhibitor gastroduodenal la iepure urmau să ofere răspunsuri.110,114,234-237 La fel ca în cazul preparatelor in vitro ale CG de cobai, latența de apariție a inhibiției duodenale după distensia gastrică și durata inhibiției au fost destul de lungi, variind de la 1 la 10 min și, respectiv, de la 5 la 45 min.110 Viteza medie a reflexului a fost de aproximativ 1 cm min-1 . Superfuzarea fibrelor nervoase care conectează CG cu regiunile gastrice și duodenale cu o soluție fără sodiu, o soluție fără calciu și blocante ale canalelor de calciu nu a afectat reflexul inhibitor.234 În mod surprinzător, s-a constatat că reflexul a fost organizat în absența activității potențialului de acțiune. În schimb, conducerea excitației necesită o producție recurentă de ceramidă de-a lungul fibrelor aferente și eferente, în locul potențialelor de acțiune dependente de sodiu sau calciu. În plus, distensia gastrică nu a provocat nicio activitate sinaptică rapidă în neuronii CG. În schimb, distensia a evocat modificări de lungă durată (3-11 min) ale potențialului de membrană.110 Mecanismul reflexului inhibitor gastroduodenal la iepure pare să se bazeze pe o creștere a producției de ceramidă în plasele lipidice din fibrele aferente și eferente. Superfuzarea fibrelor nervoase care conectează stomacul și duodenul cu inhibitori selectivi ai sfingomielinazei a abolit reflexul, în timp ce sfingomielinaza bacteriană și analogul ceramidei C2-ceramida au indus ambele inhibarea contracției duodenale. Mediatorul la nivelul neuronilor din CG pare să fie NO. Blocanții NOS și captatorii de NO adăugați doar la CG au blocat reflexul. Inhibitorii fosfodiesterazei cGMP și ai 8-bromo-cGMP suprapuse peste fibrele de legătură au inhibat motilitatea duodenală chiar și în absența distensiei gastrice, în timp ce inhibarea guanilililciclazei solubile a abolit reflexul. Astfel, reflexul pare să fie organizat în felul următor (figura 20.21): distensia gastrică activează sfingomielinaza în neuronii gastrofugali, care declanșează producția de ceramidă în plasele lipidice; ceramida, la rândul ei, duce la eliberarea calciului stocat intracelular, care activează o cale NO-cGMP; iar activitatea guanilatciclazei crește producția de cGMP, care activează sfingomielinaza în plasele vecine, asigurând propagarea de-a lungul căii aferente. În CG, NO este eliberat la sinapsele neuronilor gastrofugali, unde activează calea cGMP și producția de ceramidă în fibrele eferente. Natura emițătorului eliberat de terminalele nervoase noradrenergice din duoden pentru a diminua activitatea contractilă nu este încă cunoscută. Se știe, totuși, că nu este nici NO, nici noradrenalina, deoarece inhibitorii NO-sintetazei și propranololul, fentolamina sau guanethidina adăugate doar în duoden nu au afectat inhibiția. Rămâne de stabilit dacă un mecanism similar funcționează în paralel cu mecanismele dependente de potențialul de acțiune în reflexul intestin-intestinal. Un alt rol al ceramidei și al NO în CG de iepure pare a fi capacitatea sa de a modula activarea nicotinică datorată eliberării de acetilcolină din nervii preganglionari centrali. NO eliberat în interiorul CG în timpul activării neuronilor gastrofugali ca urmare a distensiei gastrice poate modifica conducerea centrală a neuronilor CG.115 Ceramida determină o porțificare a efectelor NO prin conducerea sistematică a intrărilor preganglionare centrale spre inhibiție.269

Figura 20.21. Model de conducere neuronală a excitației fără potențiale de acțiune.

(Stânga): Activarea sfingomielinazei neutre declanșează producția de ceramidă în rafturi, urmată de eliberarea de calciu din depozitele intracelulare, care la rândul său activează calea NO-cGMP. Această cale activează sfingomielinaza din aval în plasele vecine, care asigură propagarea excitației. (Modificat din235 cu permisiune.) (Dreapta). Model de organizare a plexului celiac al reflexului inhibitor gastroduodenal (GIR). Distensia gastrică activează un mecanoreceptor, care inițiază conducerea neuronală a excitației fără potențiale de acțiune pe baza secvenței recurente de mesageri secundari. La nivelul plexului celiac, intrarea calciului din compartimentul extracelular activează NOS, ceea ce duce la producerea de NO într-o concentrație suficient de mare pentru a difuza prin membrane și a ajunge la neuronii motori eferenți. Aici, NO stimulează activarea GC și apoi producția de c-GMP. La rândul său, c-GMP declanșează conducerea excitației fără potențiale de acțiune de-a lungul fibrelor nervoase motorii. Un neurotransmițător, a cărui natură rămâne să fie determinată, este eliberat în straturile musculare ale duodenului pentru a diminua amplitudinea contracțiilor duodenale.

(Modificat din 237 cu permisiunea.) (Cu permisiunea Mayo Foundation for Medical Education and Research, toate drepturile rezervate.)

.