Disgeneză gonadică

46,XX Gonadal DysgenesisEdit

Disgeneza gonadică 46,XX este caracteristică hipogonadismului feminin cu un cariotip 46,XX. sunt prezente ovarele strecurate cu țesuturi nefuncționale incapabile să producă estrogenul steroid sexual necesarNivelurile scăzute de estrogen afectează axa HPG fără feedback către hipofiza anterioară pentru a inhiba secreția de FSH și LH.FSH și LH sunt secretate la niveluri anormal de ridicate.Nivelurile necorespunzătoare ale acestor hormoni vor cauza eșecul inițierii pubertății, al menarhei și al dezvoltării caracteristicilor sexuale secundare.Dacă este prezent suficient țesut ovarian funcțional, pot apărea cicluri menstruale limitate.

Patogenia disgenesiei gonadice 46,XX este neclară, deoarece se poate manifesta dintr-o varietate de dereglări.Întreruperea în timpul dezvoltării ovarelor în embriogeneză poate cauza disgenesia gonadică 46,XX cu cazuri de anomalii în receptorul FSHși mutații în proteina de reglare acută steroidogenă (proteina StAR) care reglează producția de hormoni steroidieni.

Disgenesia gonadică 46,XYEdit

Digeneza gonadică 46,XY este caracteristică hipogonadismului masculin cu cariotipul 46,XY.

În embriogeneză, dezvoltarea gonadelor masculine este controlată de factorul determinant al testiculelor situat pe regiunea sex-determinantă a cromozomului Y (SRY). gonada masculină este dependentă de SRY și de căile de semnalizare inițiate la alte câteva gene pentru a facilita dezvoltarea testiculelor.

Etiologia disgenesiei gonadelor 46,XY poate fi cauzată de mutații în genele implicate în dezvoltarea testiculelor, cum ar fi SRY, SOX9, WT1, SF1 și DHH.Dacă o singură genă sau o combinație a acestor gene este mutantă sau ștearsă, semnalizarea din aval este întreruptă, ceea ce duce la malformații ale organelor genitale externe masculine.

SRY acționează asupra genei SOX9, care conduce formarea celulelor Sertoli și diferențierea testiculelor. o absență în SRY face ca SOX9 să nu fie exprimată la momentul sau concentrația corespunzătoare, ceea ce duce la o deficiență în producția de testosteron și de hormon anti-müllerian.Nivelurile inadecvate de testosteron și hormonul anti-müllerian perturbă dezvoltarea canalelor Wolffian și a organelor genitale interne, care sunt esențiale pentru dezvoltarea tractului reproducător masculin.Lipsa hormonilor steroizi asociați bărbaților conduce dezvoltarea canalului Müllerian și favorizează dezvoltarea organelor genitale feminine.

Straturile gonadale înlocuiesc țesuturile testiculelor, semănând cu stroma ovariană lipsită de foliculi.46,XY poate rămâne nesuspectată până când se observă întârzierea dezvoltării pubertare.

Aproximativ 15% din cazurile de disgenesie gonadică 46,XY poartă mutații de novo în gena SRY, cu o cauzalitate necunoscută pentru restul pacienților cu disgenesie gonadică 46,XY.

Disgenesie gonadică mixtăEdit

Disgeneza gonadică mixtă, cunoscută și sub numele de mozaicism X0/XY sau disgenezie gonadică parțialăeste o tulburare de dezvoltare sexuală asociată cu aneuploidia cromozomilor sexuali și mozaicismul cromozomului Y. Disgeneza gonadică mixtă este prezența a două sau mai multe celule din linia germinală.

Gradul de dezvoltare a tractului reproducător masculin este determinat de raportul dintre celulele liniei germinale care exprimă genotipul XY.

Manifestările de disgenesie gonadică mixtă sunt foarte variabile, cu asimetrie în dezvoltarea gonadică a testiculului și a gonadei streak, reprezentată de procentul de celule care exprimă genotipul XY.Testiculul disgenic poate avea țesut funcțional adecvat pentru a produce niveluri satisfăcătoare de testosteron pentru a determina masculinizarea.

Disgeneza gonadică mixtă este slab înțeleasă la nivel molecular. pierderea cromozomului Y poate apărea prin deleții, translocații sau eșecul migrării cromozomilor împerecheați în timpul diviziunii celulare.Pierderea cromozomială are ca rezultat exprimarea parțială a genei SRY, dând naștere la o dezvoltare anormală a tractului reproducător și la niveluri hormonale alterate.

Sindromul TurnerEdit

Sindromul Turner, cunoscut și sub numele de 45,X sau 45,X0, este o anomalie cromozomială caracterizată prin lipsa parțială sau completă a celui de-al doilea cromozom X, ceea ce dă un număr cromozomial de 45, în loc de numărul corect de 46 de cromozomi.

Dezreglarea semnalizării în meioză către celulele germinale în timpul embriogenezei poate avea ca rezultat nondisjuncția și monosomia X din cauza eșecului de separare a cromozomilor fie în gameții parentali, fie în timpul diviziunilor embrionare timpurii.

Etiologia fenotipului sindromului Turner poate fi rezultatul haploinsuficienței, în care o parte din genele critice sunt făcute inactive în timpul embriogenezei.Dezvoltarea normală a ovarelor necesită aceste regiuni vitale ale cromozomului X care sunt inactivate. manifestări clinice includ amenoree primară, hipogonadism hipergonadotropic, gonade striate, infertilitate și eșecul de a dezvolta caracteristici sexuale secundare. sindromul Turner nu este diagnosticat până la un debut întârziat al pubertății, structurile mülleriene fiind găsite în stadiu infantil.Caracteristicile fizice fenotipice includ statura scurtă, trăsături dismorfice și limfedem la naștere. comorbiditățile includ defecte cardiace, probleme de vedere și auz, diabet și producție scăzută de hormoni tiroidieni.

Tulburări endocrineEdit

Distrugătorii endocrini interferează cu sistemul endocrin și cu hormonii. hormonii sunt esențiali pentru ca evenimentele corecte din embriogeneză să aibă loc. dezvoltarea fetală se bazează pe momentul potrivit al administrării hormonilor pentru diferențierea și maturizarea celulară. perturbările pot provoca tulburări de dezvoltare sexuală care duc la disgeneză gonadică.

.