Deflazacort

Identificare

Nume Deflazacort Număr de accesoriu DB11921 Descriere

Deflazacort, cunoscut și sub numele de Emflaza, este un promedicament corticosteroid utilizat ca agent pentru tratamentul distrofiei musculare Duchenne (DMD). Este comercializat de Marathon Pharmaceuticals și a fost aprobat în februarie 2017 de către FDA.14,Etichetă

Distrofia musculară Duchenne este o afecțiune ereditară care rezultă din mutații ale genei distrofinei, care este importantă pentru funcția musculară. Această boală poate cauza slăbiciune musculară gravă și dizabilități respiratorii și cardiovasculare progresive, având un impact sever asupra calității vieții și supraviețuirii pacienților.3,4,15 Această boală se manifestă de obicei prin slăbiciune musculară în copilăria timpurie, urmată de pierderea capacității de a merge (deambularea) încă de la vârsta de 7 ani.4

Deflazacort întârzie apariția complicațiilor legate de mușchi care rezultă din DMD6, prelungind viața copiilor diagnosticați cu această boală și exercitând efecte mai puțin dăunătoare asupra sănătății și greutății osoase decât alte medicamente steroidiene.5,7

Tip Molecule mici Grupe aprobate, Investigational Structure

3D

Download

Structuri similare

.

Structura pentru Deflazacort (DB11921)

×

Aproape

Media ponderală: 441,524
Monoizotopic: 441.215137722 Formulă chimică C25H31NO6 Sinonime

• Deflazacort

Identificări externe

• MDL 458
• MDL-458

Farmacologie

Accelerați cercetările de descoperire a medicamentelor cu singurul set de date ADMET complet conectat din industrie, ideal pentru:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Indicații

Deflazacort este indicat pentru tratamentul distrofiei musculare Duchenne (DMD) la pacienții cu vârsta de 2 ani și peste.Etichetă

Afecțiuni asociate

• Distrofia musculară Duchenne (DMD)

Contraindicații &Atenționări Blackbox

Farmacodinamică

Deflazacort exercită o activitate antiinflamatoare în DMD, îmbunătățind probabil diverse simptome, inclusiv slăbiciunea musculară și simptomele cardiorespiratorii, pe lângă întârzierea apariției acestora.6 Acest lucru permite o calitate crescută a vieții și previne necesitatea unor proceduri chirurgicale, cum ar fi cele pentru scolioză, care este asociată cu DMD. Studiile au arătat conservarea semnificativă a masei musculare la pacienții tratați în general cu 0,9 mg/kg/zi de deflazacort, comparativ cu un grup de control. Următoarele constatări se bazează pe studii clinice care utilizează deflazacort pe termen lung6,8:

Efecte asupra forței musculare

La vârsta de 16 ani, indivizii tratați cu deflazacort pe termen lung au avut un scor de 63 ± 4% în ceea ce privește forța musculară, comparativ cu un scor mediu al forței musculare de 31 ± 3% pentru pacienții de control6. Îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește urcarea scărilor și ridicarea din poziția culcat pe spate au fost, de asemenea, observate la pacienții care au luat deflazacort6.

Efecte asupra ambulației

Ambulația a fost semnificativ mai mare la vârsta de 12 ani și 18 ani la pacienții care au luat deflazacort în comparație cu grupul de control. Grupul de control a prezentat o pierdere medie a ambulației cu 2 ani mai devreme decât în cazul tratamentului cu deflazacort.8

Efecte asupra funcției cardiace

Fracția medie de ejecție a ventriculului stâng (o măsură a funcției cardiace) a fost mai mare la pacienții tratați cu deflazacort pe termen lung. Conservarea funcției cardiace a fost demonstrată de o diferență medie a fracției de ejecție de aproximativ 7%, favorizând grupurile de studiu care au luat deflazacort față de grupurile de control.8

Efecte asupra alinierii coloanei vertebrale

Copiii tratați cu deflazacort au redus, de asemenea, în mod semnificativ rata și severitatea scoliozei și au eliminat necesitatea unei intervenții chirurgicale pentru scolioză după un tratament pe termen lung.6,8

Mecanism de acțiune

Deflazacort este un promedicament corticosteroid cu un metabolit activ, 21-deflazacort, care se leagă de receptorul glucocorticoid pentru a exercita efecte antiinflamatorii și imunosupresoare asupra organismului.1,9,10 Mecanismul exact prin care deflazacort își exercită efectele terapeutice la pacienții cu DMD este necunoscut, dar apare probabil prin intermediul activităților sale antiinflamatorii.Etichetă

.

Absorbție

Deflazacort se absoarbe rapid după administrarea orală, cu o concentrație maximă care apare în decurs de 1-2 ore.10,Etichetă Un studiu farmacocinetic a determinat o ASC (aria sub curbă) de 280 ng/ml – h.1

Biodisponibilitatea atât a suspensiei orale cât și a comprimatului sunt similare.Etichetă În studiile clinice, coadministrarea deflazacortului zdrobit cu alimente sau compot de mere nu a afectat absorbția sau biodisponibilitatea.Etichetă

Volumul de distribuție

Un studiu a determinat volumul de distribuție ca fiind de 204 ± 84 L.1

Legătura cu proteinele

Legătura cu proteinele a metabolitului activ al deflazacortului este de aproximativ 40%.Etichetă,12

Metabolism

După ingestia orală, deflazacort este deacetilat la poziția 21 de către esterazele plasmatice, producând metabolitul activ 21-deflazacort.1,10,Etichetă,16 21-deflazacort este apoi metabolizat în continuare de CYP3A4 în produse metabolice inactive.Etichetă,13 Metabolismul 21-OH al deflazacortului este extins. Metabolitul deflazacort-21-OH este deflazacort 6-beta-OH.13,16

Treceți peste produsele de mai jos pentru a vedea partenerii de reacție

• Deflazacort
  • 21-Deflazacort
    • Deflazacort 6-beta-OH

Cale de eliminare

Excreția urinară este principala cale de eliminare a deflazacortului, reprezentând aproximativ aproximativ 70% din doza excretată.1 Restul dozei (aproximativ 30%) este excretat în fecale1. Eliminarea este aproape completă la 24 de ore după administrarea dozei.11 21-deflazacort reprezintă aproximativ 18% din medicamentul eliminat în urină.Etichetă

Timp de înjumătățire

Viața de înjumătățire a deflazacortului variază între 1,1 și 1,9 h 1,16

Clearance

114 ±27 L/h, conform unui studiu de farmacocinetică necompartimentală.1

Limbajul corticosteroizilor este îmbunătățit la pacienții hipotiroidieni și crescut la pacienții cu hipertiroidism. Se pot lua în considerare ajustări ale dozelor în funcție de statusul tiroidian.Etichetă Un studiu privind clearance-ul corticosteroizilor a fost efectuat la pacienții cu un clearance al creatininei de 15 ml/min sau mai mic și a determinat că metabolitul activ al deflazacortului, 21-deflazacort a fost similar cu cel la pacienții cu clearance renal normal.Etichetă

Efecte adverse

Toxicitate

LDL50 pentru doza orală este de 5200 mg/kg (șoarece); TDLO orală (femeie): 0.12 mg/kgMSDS

O notă privind alterarea funcției endocrine și imunosupresia

Deflazacort, ca promedicament steroidic utilizat pe o perioadă îndelungată, poate provoca un dezechilibru hormonal care duce la boli precum sindromul Cushing și suprimarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale. De asemenea, poate predispune la infecții, deoarece favorizează imunosupresia.10 Este important să se monitorizeze dezechilibrul hormonal și infecția și să se asigure tratamentul necesar în cazul în care acestea apar.Etichetă

Mutagenitate/carcinogenitate

Sesizările de mutagenitate au fost negative în diferite teste de laborator și in vivo efectuate pe șobolani.Etichetă,16 Utilizarea cronică la șoareci timp de 2 ani într-un studiu a dus la o rată mai mare de osteom și osteosarcoame la șoarecii care au primit 0,06, 0,12, 0,25, 0,50 sau 1,0 mg/kg de deflazacort zilnic.Etichetă

Utilizare în timpul sarcinii

Nu există date suficiente pentru a susține administrarea deflazacortului în timpul sarcinii. Medicamentele corticosteroide, cum ar fi deflazacort, trebuie utilizate în timpul sarcinii numai dacă beneficiile terapiei depășesc riscurile potențiale.Etichetă,16

Utilizare în timpul alăptării

Corticosteroizii, atunci când sunt administrați pe cale sistemică, sunt excretați în laptele matern. Expunerea poate duce la tulburări de dezvoltare osoasă și de creștere și tulburări endocrine la sugarul expus.Etichetă,16

Organisme afectate

• Oameni și alte mamifere

Căi de transmitere Nu este disponibil Efecte farmacogenetice/ADR-uri Nu este disponibil

Interacțiuni

Interacțiuni medicamentoase

• Aprobat
• Aprobat veterinar
• Nutraceutic
• Ilicit
• Retras
• Investigat
• Investigator

.

• Experimental
• Toate drogurile

Droguri	Interacțiune
Integrați droguri-medicament interacțiuni în softul dumneavoastră
Abametapir	Concentrația serică a Deflazacortului poate fi crescută atunci când acesta este combinat cu Abametapir.
Abatacept	Riscul sau severitatea efectelor adverse pot fi crescute atunci când Abatacept este combinat cu Deflazacort.
Abemaciclib	Metabolismul Abemaciclib poate fi crescut atunci când este combinat cu Deflazacort.
Abirateron	Concentrația serică a Deflazacortului poate fi crescută atunci când este combinat cu Abirateron.
Acalabrutinib	Metabolismul Acalabrutinibului poate fi crescut atunci când este combinat cu Deflazacort.
Acarboză	Riscul sau severitatea hiperglicemiei poate fi crescut atunci când Deflazacort este combinat cu Acarboză.
Aceclofenac	Riscul sau severitatea iritației gastrointestinale poate fi crescut atunci când Deflazacort este combinat cu Aceclofenac.
Acemetacin	Riscul sau severitatea iritației gastrointestinale poate fi crescută atunci când Deflazacort este combinat cu Acemetacin.
Acenocumarol	Deflazacort poate crește activitățile anticoagulante ale Acenocumarolului.
Acetohexamida	Risc sau severitate a hiperglicemiei poate fi crescută atunci când Deflazacort este combinat cu Acetohexamida.

Îmbunătățiți rezultatele pacienților

Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicamentoase din industrie.

Aflați mai multe

Interacțiuni alimentare

• Evitați produsele pe bază de grapefruit. Grapefruitul inhibă metabolismul CYP3A, ceea ce poate crește concentrația serică a deflazacortului.
• Evitați sunătoarea. Această plantă induce metabolismul CYP3A și poate reduce concentrația serică a deflazacortului.
• Se administrează cu sau fără alimente. Comprimatele pot fi zdrobite și amestecate cu piure de mere și consumate imediat.

Produse

International/Other Brands Calcort (Shire) / Cortax / Decortil / Deflanil / MOAID / Xalcort (Beacon Pharmaceuticals Limited) / Zamen Brand Name Prescription Produse

Nume	Dosare	Dosare	Dosare	Rută	Etichetar	Marketing Start	Marketing End	Regie	Imagine
Emflaza	Suspendare	22.75 mg/1mL	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Nu se aplică	SUA
Emflaza	Suspensie	22.75 mg/1mL	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	SUA
Emflaza	Tabletă	30 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	SUA
Emflaza	Tablet	18 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Nu se aplică	SUA
Emflaza	Tablet	18 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	SUA
Emflaza	Tablet	36 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Nu se aplică	SUA
Emflaza	Tablet	6 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Nu se aplică	SUA
Emflaza	Tablet	36 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	SUA
Emflaza	Tablet	6 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	SUA
Emflaza	Tablet	30 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Nu se aplică	SUA

Categorii

Coduri ATC H02AB13 – Deflazacort

• H02AB – Glucocorticoizi
• H02A – CORTICOSTEROIDE PENTRU UTILIZARE SISTEMICĂ, SIMPLE
• H02 – CORTICOSTEROIZI PENTRU UZ SISTEMIC
• H – PREPARATE HORMONALE SISTEMICE, EXCL. HORMONI SEXUALI ȘI INSULINE

Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizată de Classyfire Descriere Acest compus aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de gluco/mineralocorticoizi, progestogene și derivați. Aceștia sunt steroizi cu o structură bazată pe o fracțiune prostanică hidroxilată. Regnul Compuși organici Superclasa Lipide și molecule asemănătoare lipidelor Clasa Steroizi și derivați de steroizi Subclasa Steroizi pregnanici Părinte direct Gluco/mineralocorticoizi, progestogene și derivați Părinți alternativi 20-oxosteroizi / 11-beta-hidroxisteroizi / 3-oxo delta-1,4-steroizi / Delta-1,4-steroizi / Alfa-acetoxi-cetone / Oxazoline / Alcooli secundari / Imidoesteri / Cetone ciclice / Alcooli ciclici și derivați / Esteri ai acizilor carboxilici / Propargyl-type 1,3-dipolar organic compounds / Oxacyclic compounds / Monocarboxylic acids and derivatives / Azacyclic compounds / Hydrocarbon derivatives / Organic oxides / Organonitrogen compounds / Organopnictogen compounds show 9 more Substituenți 11-beta-hydroxysteroid / 11-hydroxysteroid / 20-oxosteroid / 3-oxo-delta-1,4-steroid / 3-oxosteroid / Alcool / Compus heterociclic alifatice / Alfa-acetoxi cetonă / Azacil / Grupa carbonil / Derivat de acid carboxilic / Ester de acid carboxilic / Alcool ciclic / Cetonă ciclică / Delta-1,4-steroid / Derivat hidrocarbonat / Hidroxisteroid / Imido ester / Cetonă / Acid monocarboxilic sau derivați / Compus organic 1,3-dipolar / Compus organic de azot / Oxid organic / Compus organic de oxigen / Compus organoheterociclic / Compus organonitrogen / Compus organooxigen / Compus organopnictogen / Compus organopnictogen / Oxaciclu / Oxazolină / Oxosteroid / Progestogin-scheletul / Propargyl-tip 1,Compus organic 3-dipolar / Alcool secundar arată încă 24 Cadru molecular Compuși heterociclici alifatici Descriptori externi Nu este disponibil

Identificatori chimici

UNII KR5YZ6AE4B Număr CAS 14484-47-0 Cheia InChI FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVVWQJSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Referințe generale

1. Mollmann H, Hochhaus G, Rohatagi S, Barth J, Derendorf H: Evaluarea farmacocinetică/farmacodinamică a deflazacortului în comparație cu metilprednisolonul și prednisolonul. Pharm Res. 1995 Jul;12(7):1096-100.
2. Ding W, Ding L, Li WB, Pan H, Lin HD: . Yao Xue Xue Bao. 2014 Jun;49(6):921-6.
4. Falzarano MS, Scotton C, Passarelli C, Ferlini A: Duchenne Muscular Dystrophy: De la diagnosticare la terapie. Molecule. 2015 Oct 7;20(10):18168-84. doi: 10.3390/molecules201018168.
6. Gao QQ, McNally EM: Complexul Dystrophin: Structura, funcția și implicațiile pentru terapie. Compr Physiol. 2015 Jul 1;5(3):1223-39. doi: 10.1002/cphy.c140048.
8. Joshi N, Rajeshwari K: Deflazacort. J Postgrad Med. 2009 Oct-Dec;55(4):296-300. doi: 10.4103/0022-3859.58942.
10. McAdam LC, Mayo AL, Alman BA, Biggar WD: Experiența canadiană cu tratamentul pe termen lung cu deflazacort în distrofia musculară Duchenne. Acta Myol. 2012 May;31(1):16-20.
12. Ferraris JR, Pasqualini T, Legal S, Sorroche P, Galich AM, Pennisi P, Domene H, Jasper H: Efectul deflazacort versus metilprednisona asupra creșterii, compoziției corporale, profilului lipidic și masei osoase după transplantul renal. Grupul de studiu Deflazacort. Pediatr Nephrol. 2000 Jul;14(7):682-8.
13. Houde S, Filiatrault M, Fournier A, Dube J, D’Arcy S, Berube D, Brousseau Y, Lapierre G, Vanasse M: Deflazacort use in Duchenne muscular dystrophy: an 8-year follow-up. Pediatr Neurol. 2008 Mar;38(3):200-6. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2007.11.001.
15. Campbell C, Jacob P: Deflazacort pentru tratamentul distrofiei Duchenne: o revizuire sistematică. BMC Neurol. 2003 Sep 8;3:7. doi: 10.1186/1471-2377-3-7. 2003 Sep 8;3:7. doi: 10.1186/1471-2377-3-7. Epub 2003 Sep 8.
17. Parente L: Deflazacort: indice terapeutic, potență relativă și doze echivalente față de alți corticosteroizi. BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Jan 5;18(1):1. doi: 10.1186/s40360-016-0111-8. 2017 Jan 5;18(1):1. doi: 10.1186/s40360-016-0111-8.
19. Assandri A, Buniva G, Martinelli E, Perazzi A, Zerilli L: Farmacocinetica și metabolismul deflazacortului la șobolan, câine, maimuță și om. Adv Exp Med Biol. 1984;171:9-23.
21. Nayak S, Acharjya B: Deflazacort versus alți glucocorticoizi: o comparație. Indian J Dermatol. 2008;53(4):167-70. doi: 10.4103/0019-5154.44786.
23. Deshmukh R, Sharma L, Tekade M, Kesharwani P, Trivedi P, Tekade RK: Comportamentul de degradare forțată a glucocorticoidului deflazacort prin UPLC: izolare, identificare și caracterizare a degradantului prin FTIR, RMN și analiză de masă. J Biomed Res. 2016 Mar;30(2):149-161. doi: 10.7555/JBR.30.20150074. Epub 2016 Feb 20.
24. FDA approval information
25. Duchenne Muscular Dystrophy organization page
26. Calcort 6mg tablets, Medicines UK
27. FDA Produse medicamentoase aprobate de FDA: Emflaza (deflazacort) comprimate

Legături externe KEGG Drug D03671 PubChem Compound 189821 PubChem Substance 347828252 ChemSpider 164861 RxNav 22396 ChEBI 135720 ChEMBL CHEMBL1201891 ZINC ZINC000004212809 Wikipedia Deflazacort MSDS

Studii clinice

Studii clinice

.

.

.

.

Farmacoeconomie

Producători

Ambalatori

Forme farmaceutice

.

.

.

.

Prețuri indisponibile Brevete indisponibile

Proprietăți

Stare solidă Proprietăți experimentale

.

Proprietăți prezise

.

.

Predicted ADMET Features Not Available

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectre

Creați instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicament-medicament din industrie. Aflați mai multe

Medicament creat la 20 octombrie 2016, 21:00 / Actualizat la 21 februarie 2021, 18:53