Daunorubicina

2.13.8 Antibiotice antracicline citotoxice

Daunorubicina interferează cu sinteza ADN. Dimensiunea moleculară și hidrofilia relativă a daunorubicinei limitează și întârzie considerabil transferul acesteia în placentă. Conform lui Germann (2004), concentrațiile în țesuturile fetale sunt de 100 de ori și de 1000 de ori mai mici decât în țesuturile adulte și, respectiv, tumorale.

În analiza sa, Briggs (2005) descrie 29 de femei însărcinate, dintre care 4 au fost expuse în primul trimestru (Feliu 1988, Alegre 1982). Cei 22 de copii născuți vii nu au prezentat nicio malformație. La 2 dintre acești copii, a fost observată o neutropenie tranzitorie la vârsta de 2 luni. Reexaminarea a 13 copii din acest grup la vârste cuprinse între 6 luni și 9 ani a demonstrat că dezvoltarea lor a fost normală. Zuazu (1991) descrie alte două sarcini expuse în timpul primului trimestru; una s-a încheiat cu un avort spontan la 20 de zile după terminarea chimioterapiei cu agenți multipli, iar cealaltă a continuat cu nașterea unui copil prematur sănătos în săptămâna 34. Artlich (1994) descrie o pacientă care a fost supusă unui tratament cu daunorubicină și citarabină în momentul concepției și a primit citarabină și tioguanină 5 săptămâni mai târziu. Copilul a prezentat craniosinostoză și aplasie radială. Atunci când este administrată în timpul trimestrului al doilea/al treilea, daunorubicina poate ocazional să determine mielosupresie.

Doxorubicina, denumită și adriamicină, a fost descrisă în numeroase sarcini, inclusiv în cel puțin 12 în care a fost administrată în timpul primului trimestru (Garcia 1981, Blatt 1980, Hassenstein 1978). Un copil a cărui mamă primise simultan tratament cu ciclofosfamidă și iradiere cu cobalt a axilei stângi și a regiunii supraclaviculare, în timpul săptămânilor 8-13, a prezentat atrezie anală cu fistulă rectovaginală (Murray 1984). Kim (1996) descrie un copil prematur cu blefarofimoză, microcefalie, hidrocefalie și o translocație autosomală echilibrată moștenită de la mamă, care primise două cicluri de ciclofosfamidă, doxorubicină și cisplatin în primul trimestru. Ceilalți nou-născuți nu au prezentat nicio anomalie.

Într-o recenzie, Germann (2004) a analizat 160 de rapoarte de caz publicate între 1976 și 2001; 50 de cazuri au implicat daunorubicină și 99 de cazuri au implicat doxorubicină. Unele dintre acestea au fost citate mai sus. Aproximativ 30 dintre cele 160 de paciente au primit tratament în timpul primului trimestru și au dat naștere la 20 de copii sănătoși; 3 nou-născuți au prezentat malformații.

Un raport de caz (Nakajima 2004) a arătat din nou că terapia citotoxică (doxorubicină și ifosfamidă) în timpul celui de-al doilea/al treilea trimestru poate duce la copii sănătoși, dar cu restricție de creștere. Acest lucru este valabil și pentru un studiu efectuat pe 57 de paciente gravide cu cancer de sân care au fost tratate cu FAC (5-fluorouracil, doxorubicină, ciclofosfamidă) (Hahn 2006). Cu toate acestea, se știe că doxorubicina are efecte secundare cardiotoxice: există trei rapoarte de caz de tinere gravide care primiseră tratament cu doxorubicină în copilărie sau în tinerețe și, deși funcția lor cardiacă părea normală înainte de sarcină, s-au decompensat la sfârșitul sarcinii (Pan 2002).

Există cel puțin 20 de rapoarte de caz privind epirubicina în terapie combinată, inclusiv două expuneri în timpul primului trimestru care s-au încheiat cu un avort spontan. În ceea ce privește celelalte sarcini, a existat 1 avort, 1 naștere moartă și 1 copil care a murit la scurt timp după naștere. În plus, au existat cazuri de restricție de creștere intrauterină, nașteri premature și o leucopenie tranzitorie (Ring 2005, Gadducci 2003, Giacalone 1999, Müller 1996, Goldwasser 1995). Transferul placentar al epirubicinei este scăzut, dar ușor mai mare decât cel al doxorubicinei (Gaillard 1995).

Cinci rapoarte de caz descriu terapia combinată cu idarubicină după primul trimestru (Claahsen 1998, Reynoso 1994). În primul caz, moartea fetală a survenit după începerea terapiei, în timp ce al doilea raport descrie nașterea unui copil cu creștere restrânsă, dar altfel sănătos. Al treilea copil s-a născut în săptămâna 28 și a suferit de insuficiență cardiacă acută care a durat 3 zile, pe care autorii au atribuit-o idarubicinei (Achtari 2000). În plus, la alți doi copii a fost raportată o cardiomiopatie dilatativă tranzitorie (Niedermeier 2005, Siu 2002). Unul dintre acești copii a prezentat, de asemenea, un defect septal ventricular membranos de dimensiuni moderate, degete și membre scurte, acrocianoză, o gropiță sacrală puțin adâncă și un craniu frontal proeminent cu o ușoară macrognatie, care nu poate fi explicată prin expunerea la idarubicină și citarabină exclusiv în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru (Niedermeier 2005). Deși idarubicina este mai puțin cardiotoxică decât antraciclinele tradiționale, lipofilicitatea sa mai mare face ca transferul placentar să fie mai ușor. Acest lucru ar putea explica de ce fetușii descriși în cele câteva rapoarte disponibile au prezentat frecvent complicații cardiace.

Pentru mitoxantronă, sunt disponibile patru rapoarte de caz. Unul dintre acestea descrie o sarcină cu expunere la idarubicină în asociere cu alte medicamente, care a dus la moartea fetală (Reynoso 1994). Un nou-născut aparent normal a fost raportat după expunerea intrauterină la chimioterapie în săptămânile 24-34 (Azuno 1995). Giacalone (1999) raportează un copil sănătos și un nou-născut cu restricție de creștere după terapie în timpul celui de-al doilea trimestru. Mitoxantrona are proprietăți imunomodulatoare și, prin urmare, este utilizată pentru anumite forme de scleroză multiplă.

Nimic nu se cunoaște despre efectele tratamentului femeilor gravide cu aclarubicină și pirarubicină.

.