D-Aminoacizi D în proteine: Oglinda vieții ca indice molecular al îmbătrânirii

Proteinele sunt compuse exclusiv din l-ilinoacizi. Cu toate acestea, în rândul persoanelor în vârstă, reziduuri de acid d-aspartic (d-Asp) au fost găsite în cristalin și creier, precum și în alte țesuturi. Prezența d-Asp poate modifica structura de ordin superior a unei proteine, care, la rândul său, poate avea un rol în tulburările legate de vârstă, cum ar fi cataracta și boala Alzheimer. d-Asp rezultă din racemizarea spontană a reziduurilor Asp în proteinele susceptibile. În timpul îmbătrânirii, reziduurile lα-Asp naturale din proteine sunt izomerizate neenzimatic prin intermediul unui intermediar succinimidilic în izomeri l-β-, d-α- și d-β-. Această izomerizare nu se produce în mod uniform, ci are loc la reziduuri specifice care sunt susceptibile la izomerizare datorită secvenței lor sau contextului structural. Astfel, este necesar să se stabilească natura fiecărui reziduu Asp individual din proteinele susceptibile. Recent, a fost descrisă o nouă metodă bazată pe LC-MS/MS pentru analiza izomerizării Asp în situsuri proteice specifice. În această trecere în revistă, arătăm mai întâi că homochiralitatea aminoacizilor din proteine nu este garantată pe tot parcursul vieții. Apoi, descriem dezvoltarea unei noi metode de analiză a d-aminoacizilor legați de proteine și discutăm influența negativă pe care d-Asp o are asupra structurii și funcției proteinelor.

.